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DS-1062a 用于晚期实体瘤的首次人体研究 (TROPION-PanTumor01)

2025年10月17日 更新者：Daiichi Sankyo Co., Ltd.

DS-1062a 在晚期实体瘤受试者中的第 1 期、两部分、多中心、开放标签、多剂量、首次人体研究 (TROPION-PanTumor01)

这项研究是一组未被其他治疗治愈的非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者。 这是该药物首次用于人类。 将有两个部分和一个子研究。

这些部件的主要用途是：

  • 剂量递增：研究安全性和耐受性并确定 DS-1062a 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的扩展剂量 (RDE)
  • 剂量扩展：研究 DS-1062a 在其他实体瘤中的安全性和耐受性

从第一个参与者入组到最后一个受试者退出研究，这项研究预计将持续大约 6 年。 研究地点位于美国和日本。

本研究中治疗周期数不固定。 继续受益于研究治疗的参与者可以继续，除非：

  • 他们退出
  • 他们的病变得更糟
  • 他们经历了不可接受的副作用。

该子研究的主要目的是比较类固醇与非类固醇漱口水在接受 DS-1062a 的参与者中预防口腔粘膜炎/口腔炎的有效性。

该子研究是一项随机研究，将包括大约 76 名参加剂量扩展部分的参与者。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

剂量强度会在研究期间发生变化，但所有参与者都将接受相同的研究药物。 所以这项研究不是真正的两臂研究，而是两部分研究。

在这两个部分中，将招募具有病理学证明的不可切除的晚期 NSCLC 和三阴性乳腺癌 (TNBC) 的参与者，这些患者对标准治疗难以治疗或复发，或者没有标准治疗可用。 在剂量扩展中，其他适应症（激素受体 [HR] 阳性人表皮生长因子受体 2 [HER2] 阴性乳腺癌、小细胞肺癌 [SCLC]、子宫内膜癌、胰腺癌、HER2 阴性胃/胃食管交界处 [ GEJ]癌症、食管癌、头颈鳞状细胞癌[HNSCC]、尿路上皮移行细胞癌、结直肠癌[CRC]、铂耐药卵巢癌、铂敏感卵巢癌、宫颈癌和去势抵抗前列腺癌如果研究治疗在 NSCLC 参与者中表现出可接受的安全性、耐受性和有效性，则可以对癌症 [CRPC]）进行评估。 初步分析后，主要（注册）研究将被视为完成，但数据将从继续接受研究药物的参与者那里收集。

在子研究中，可能会评估为剂量扩展列出的其他适应症（头颈癌除外）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

890

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Chūōku、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Kashiwa、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Aichi-ken
      • Nagoya、Aichi-ken、日本、464-8681
        • Aichi Cancer Center
    • Tokyo
      • Koto-Ku、Tokyo、日本、135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
      • Shinagawa-Ku、Tokyo、日本、142-0064
        • Showa Medical University Hospital
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California, Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20016
        • Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37205
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • NEXT Oncology
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • START Oncology
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Virginia Cancer Specialists

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

所有参与者：

  • 在当地标准治疗后复发或进展，或没有标准治疗可用。
  • 同意提供强制性治疗前肿瘤组织样本，用于测量 TROP2 和其他生物标志物。 包含所需的最低 TROP2 表达水平没有限制。
  • 同意在临床可行且治疗中活检时无禁忌的情况下进行强制性治疗中活检，并同意提供治疗中活检的肿瘤组织样本，用于测量 TROP2 水平和其他生物标志物。
  • 年龄≥18岁。
  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0-1。
  • 入组前 28 天内通过 ECHO 或 MUGA 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
  • 具有基于 RECIST version1.1 的可测量疾病。
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 7 天内具有足够的骨髓储备和器官功能。
  • 在第 1 周期第 1 天之前有足够的治疗清除期。
  • 如果具有生殖/生育潜力，同意在研究期间和研究完成后使用高效避孕药或避免性交，并且在研究药物的最后一剂后至少 7 个月女性和 4 个月男性，并同意不从筛选开始到整个研究期间取回、冷冻或捐献精子或卵子，男性至少 7 个月，最后一次研究药物给药后男性至少 4 个月。
  • 在充分了解他们的疾病和方案的调查性质（包括可预见的风险和可能的毒性）后，愿意并能够遵守方案并在进行任何特定研究之前提供书面的、伦理委员会批准的知情同意书手续或考试。
  • 预期寿命≥3个月。
  • 之前未使用 deruxtecan 抗体药物偶联物（包括曲妥珠单抗 deruxtecan [T-DXd；DS-8201a] 和 patritumab deruxtecan [HER3-DXd；U31402]）进行过治疗。
  • 之前未接受滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 靶向治疗。

NSCLC 参与者的其他纳入标准：

-有病理学证明的不可切除的晚期 NSCLC 疾病不适合治愈性治疗。

TNBC 参与者的其他纳入标准：

  • 根据美国临床肿瘤学会 - 美国病理学家学会指南 (ASCO-CAP)，具有病理记录的晚期/不可切除或转移性乳腺癌，HR-（雌激素和孕激素受体）阴性疾病和 HER2 阴性表达。

HR 阳性、HER2 阴性参与者的其他纳入标准：

  • 病理学证明的不可切除或转移性乳腺癌是：

    • HER2阴性
    • 雌激素受体和/或孕激素受体阳性
    • 被证明对内分泌治疗难治或耐药
    • 先前在晚期/转移性环境中接受过至少 1 种和最多 3 种既往化疗

小细胞肺癌 (SCLC) 参与者的其他纳入标准：

  • 病理学证明不可切除或转移和/或广泛期 SCLC，之前曾接受过 1 至 2 线治疗，包括铂类化疗和免疫检查点抑制剂。
  • 之前没有接触过拓扑替康。

子宫内膜癌参与者的其他入选标准：

  • 在任何既定和/或治愈性治疗（包括至少 1 次全身治疗）后复发或进展的经病理学记录的复发性或持续性子宫内膜癌。

胰腺癌参与者的其他纳入标准：

  • 病理学证明不可切除或转移性胰腺癌，之前在新辅助、辅助、局部晚期或转移性环境中接受过至少 1 线全身治疗。

HER2 阴性胃食管癌参与者的其他纳入标准：

  • 病理学证明胃或食管的不可切除或转移性腺癌，包括先前至少接受过 1 线全身治疗的胃食管交界处 (GEJ)。
  • 任何时候都没有 ASCO-CAP 分类的 HER2 阳性（定义为免疫组织化学 IHC 3+ 或 IHC 2+ 和原位杂交 ISH+）的已知病史。

食管癌参与者的其他入选标准：

  • 病理学证实的不可切除或转移性食管鳞状细胞癌，之前至少接受过 1 线治疗，包括铂类化疗。

头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 参与者的其他纳入标准：

  • 病理学证明不可切除或转移性 HNSCC，之前在晚期或转移性环境中接受过 1-3 线治疗，包括铂类和 ICI（联合或序贯）。

晚期尿路上皮癌参与者的其他纳入标准：

  • 先前至少接受过 1 线治疗的尿路上皮（包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道）的病理学证明不可切除、局部晚期或转移性尿路上皮癌（移行细胞和混合移行/非移行细胞组织学）治疗包括铂类化疗和免疫检查点抑制剂（联合或序贯）。

结直肠癌 (CRC) 参与者的其他纳入标准：

  • 病理学记录的不可切除或转移性 CRC，以前曾接受过或不被认为是可用疗法的候选者，包括基于氟嘧啶的化学疗法，一种抗血管疗法。 内皮生长因子疗法和抗表皮生长因子 (EGFR) 疗法。
  • 在伊立替康治疗后 6 个月内没有进展或复发。

铂耐药卵巢癌参与者的其他纳入标准：

  • 病理学证明的不可切除或转移性卵巢癌：

    • 是上皮性卵巢（根据国家综合癌症网络 (NCCN)，包括不太常见的组织学）。
    • 在铂类化疗后 6 个月内复发或进展。

铂敏感卵巢癌参与者的其他纳入标准：

  • 病理学证明的不可切除或转移性卵巢癌：

    • 是上皮性卵巢（根据 NCCN 指南包括不太常见的组织学）、输卵管或原发性腹膜表现。
    • 在最近的铂类化疗后至少 6 个月复发或进展。

宫颈癌参与者的其他纳入标准：

-病理学记录的不可切除或转移性宫颈癌在至少 1 个先前的全身治疗线后复发或进展。

去势抵抗性前列腺癌参与者的其他纳入标准：

- 病理学证明不可切除的 CRPC：

  • 是没有神经内分泌分化或小细胞组织学的前列腺腺癌。
  • 通过手术或药物阉割，睾酮水平低于 50 毫微克/分升。
  • 客观进展由雄激素剥夺后患有可测量疾病的参与者的影像学进展确定。
  • 在以下至少一项后复发或进展：阿比特龙、恩杂鲁胺、apalutamide 或 darolutamide。
  • 在至少 1 次但不超过 2 次针对转移性 CRPC 的细胞毒性化疗方案后复发或进展。
  • 在骨扫描或 CT/MRI 扫描中至少有 1 个病灶记录。

子研究的附加纳入标准：

  • 在任何子研究程序或评估开始之前，有能力并能够理解、签署主要研究和口腔粘膜炎/口腔炎附录知情同意书 (ICF) 并注明日期
  • 愿意遵守子研究的程序，包括每天对口腔卫生和口腔粘膜炎/口腔炎相关症状进行问卷调查

排除标准：

  • 有恶性病史，但纳入标准中指定的肿瘤类型除外，但 (a) 充分切除的非黑色素瘤皮肤癌，(b) 原位疾病的治愈性治疗，或 (c) 其他实体瘤的治愈性治疗，没有≥ 3 年的疾病证据。
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 6 个月内出现不受控制或严重的心脏病，包括心肌梗塞或不受控制/不稳定的心绞痛。
  • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会 II-IV 级）或不受控制或显着的心律失常，不受控制的高血压（静息收缩压 >180 毫米汞柱或舒张压 >110 毫米汞柱）。
  • 根据筛查三次 12 导联心电图，平均校正 QT 间期 (QTcF) 延长 > 470 毫秒。
  • 有需要类固醇的非感染性间质性肺病 (ILD)/肺炎病史，目前有间质性肺病/肺炎，或筛选时无法通过影像学排除疑似间质性肺病/肺炎。
  • 患有有临床意义的角膜疾病。
  • 感染不受控制，需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药。 患有活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染且控制不佳。 定义 HIV 感染得到良好控制需要满足以下所有标准：检测不到病毒 RNA 载量，CD4+ 计数 >250，在过去 12 个月内没有定义为 AIDS 的机会性感染史，并且至少 4 周内保持稳定相同的抗艾滋病毒药物。 如果 HIV 感染符合上述标准，建议监测病毒 RNA 载量和 CD4+ 计数。 如果当地法规或 IRB/IEC 接受，受试者/参与者必须在第 1 周期第 1 天之前接受 HIV 检测。
  • 患有活动性或未控制的乙型肝炎和/或丙型肝炎感染，根据乙型肝炎检测结果的评估（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg]、抗乙型肝炎表面抗体 [抗-HBs]、抗乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 或乙型肝炎病毒 [HBV] DNA）和/或丙型肝炎感染（根据 HCV RNA）在第 1 周期第 1 天的 28 天内。
  • 有脊髓压迫或临床活动性脑转移，定义为未经治疗且有症状，或需要类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。 临床上无活动性脑转移的参与者可能被纳入研究。 从全脑放疗结束到参加研究必须至少间隔 2 周。 经治疗的脑转移不再有症状且不需要类固醇治疗的参与者如果已从放射治疗的急性毒性作用中恢复过来，则可以纳入研究。
  • 通过在入学前 7 天内进行的妊娠试验确认正在哺乳或怀孕。
  • 以前的抗癌治疗有未解决的毒性。
  • 根据研究者的意见，患有会增加中毒风险的伴随疾病。
  • 对 DS-1062a 的原料药或非活性成分有严重超敏反应史。 有对其他单克隆抗体的严重超敏反应史。
  • 有任何其他医疗状况，包括心脏病或心理障碍，和/或药物滥用，这会增加参与者的安全风险或干扰参与者的参与或研究者认为对临床研究的评估。
  • 由并发肺部疾病引起的临床严重肺部损害，包括但不限于任何潜在的肺部疾病，或任何自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病伴肺部受累，或先前的肺切除术。
  • 患有软脑膜癌病。
  • 有药物滥用或任何其他医疗状况，例如具有临床意义的心脏或心理状况，研究者认为这可能会干扰参与者参与临床研究或评估临床研究结果。
  • 妨碍定期随访的心理、社会、家庭或地理因素。 处于监护、监管、司法保障或家庭赋权措施下的成年人不符合资格。
  • 否则研究者认为不适合研究。

子研究的其他排除标准：

  • 之前有任何口腔粘膜炎/口腔炎，但在签署 ICF 后 3 个月内未解决
  • 在随机分组时需要口服类固醇或类固醇鼻喷剂或吸入剂治疗哮喘、慢性阻塞性肺病或任何其他原因
  • 随机化时需要免疫抑制药物
  • 在随机分组时患有口腔炎症或感染，包括念珠菌病（鹅口疮）
  • 有严重超敏反应史或对类固醇或漱口水的其他活性成分或赋形剂有任何其他禁忌症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量扩展 - 所有参与者
参加剂量扩展部分的所有参与者
药品：Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)
总抗 TROP2 抗体和 MAAA-1181a
其他名称：
  • 研究治疗
  • DS1062a
药品：含有类固醇的漱口水
在子研究中使用的含有类固醇成分的漱口水
其他：不含类固醇的漱口水
在子研究中使用含有非类固醇成分的漱口水
实验性的：剂量递增 - 所有参与者
所有参加剂量递增部分的参与者
药品：Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)
总抗 TROP2 抗体和 MAAA-1181a
其他名称：
  • 研究治疗
  • DS1062a

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制性毒性的参与者人数
大体时间：8个周期以内（每个周期为21天）
剂量限制性毒性定义为药物或其他治疗的副作用严重到足以阻止该治疗的剂量或水平的增加。
8个周期以内（每个周期为21天）
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：当所有参与者都停止研究或最后一名参加研究的参与者完成至少 6 个月的随访（约 4 年）时
当所有参与者都停止研究或最后一名参加研究的参与者完成至少 6 个月的随访（约 4 年）时
子研究中患有 >/= 2 级口腔粘膜炎/口腔炎的参与者人数
大体时间：8周时
8周时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最大浓度 (Cmax)
大体时间：8个周期以内（Q3W每个周期21天，Q2W每个周期14天）
类别：DS-1062a, 总抗 TROP2 抗体, MAAA-1181a
8个周期以内（Q3W每个周期21天，Q2W每个周期14天）
达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：8个周期以内（Q3W每个周期21天，Q2W每个周期14天）
类别：DS-1062a, 总抗 TROP2 抗体, MAAA-1181a
8个周期以内（Q3W每个周期21天，Q2W每个周期14天）
药物浓度-时间曲线下面积 (AUC) 至最后可观察浓度 (AUClast)
大体时间：8个周期以内（Q3W每个周期21天，Q2W每个周期14天）
类别：DS-1062a, 总抗 TROP2 抗体, MAAA-1181a
8个周期以内（Q3W每个周期21天，Q2W每个周期14天）
给药期间的 AUC (AUCtau)
大体时间：8个周期以内（Q3W每个周期21天，Q2W每个周期14天）
类别：DS-1062a, 总抗 TROP2 抗体, MAAA-1181a
8个周期以内（Q3W每个周期21天，Q2W每个周期14天）
最低观察浓度（谷值）
大体时间：8个周期以内（Q3W每个周期21天，Q2W每个周期14天）
类别：DS-1062a, 总抗 TROP2 抗体, MAAA-1181a
8个周期以内（Q3W每个周期21天，Q2W每个周期14天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

合作者

AstraZeneca
Daiichi Sankyo

调查人员

  • 研究主任：Global Team Leader、Daiichi Sankyo

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月31日

初级完成 (估计的)

2027年1月1日

研究完成 (估计的)

2027年1月1日

研究注册日期

首次提交

2018年1月9日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月15日

首次发布 (实际的)

2018年1月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月17日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DS1062-A-J101
  • 173812 (注册表标识符：JAPIC CTI)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

如有要求，可在 https://vivli.org/ 上获得去识别化的个人参与者数据 (IPD) 和适用的支持性临床试验文件。 如果根据我们公司的政策和程序提供临床试验数据和支持文件，第一三共将继续保护我们的临床试验参与者的隐私。 有关数据共享标准和请求访问程序的详细信息，请访问以下网址：https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD 共享时间框架

药物和适应症在 2014 年 1 月 1 日或之后获得欧盟 (EU) 和美国 (US) 和/或日本 (JP) 上市许可的研究，或在提交监管申请时由美国或欧盟或日本卫生当局批准所有地区都没有计划，并且在初步研究结果被接受发表之后。

IPD 共享访问标准

从 2014 年 1 月 1 日起及以后，出于开展合法研究的目的，合格的科学和医学研究人员对在美国、欧盟和/或日本提交和许可的临床试验支持产品的 IPD 和临床研究文件提出正式要求。 这必须符合保护研究参与者隐私的原则，并符合提供知情同意书的规定。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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