Primo studio sull'uomo di DS-1062a per tumori solidi avanzati (TROPION-PanTumor01)

Criterio di inclusione

Tutti i partecipanti:

• Ha avuto una ricaduta o è progredito in seguito a trattamenti standard locali o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard.
• Acconsente a fornire campioni di tessuto tumorale pre-trattamento obbligatori per la misurazione di TROP2 e altri biomarcatori. Non è richiesto un livello minimo di espressione TROP2 per l'inclusione.
• Acconsente a sottoporsi a biopsia obbligatoria durante il trattamento se clinicamente fattibile e non controindicato al momento della biopsia durante il trattamento e acconsente a fornire i campioni di tessuto tumorale dalla biopsia durante il trattamento per la misurazione del livello di TROP2 e altri biomarcatori.
• Ha un'età ≥18 anni.
• Ha un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
• - Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% da un ECHO o MUGA entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Ha una malattia misurabile basata su RECIST versione 1.1.
• Avere un'adeguata riserva di midollo osseo e funzione d'organo entro 7 giorni prima del ciclo 1, giorno 1.
• Ha un adeguato periodo di sospensione del trattamento prima del Ciclo 1, Giorno 1.
• Se di potenziale riproduttivo / fertile, accetta di utilizzare un contraccettivo altamente efficace o di evitare rapporti sessuali durante e al termine dello studio e per almeno 7 mesi per le femmine e 4 mesi per i maschi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e accetta di non recuperare, congelare o donare sperma o ovuli a partire dallo Screening e per tutto il periodo dello studio, e almeno 7 mesi per i maschi e 4 mesi per i maschi dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Dopo essere stato pienamente informato sulla propria malattia e sulla natura investigativa del protocollo (compresi i rischi prevedibili e le possibili tossicità), è disposto e in grado di rispettare il protocollo e di fornire un modulo di consenso informato scritto approvato dal comitato etico prima dell'esecuzione di qualsiasi studio specifico procedure o esami.
• Ha un'aspettativa di vita di ≥3 mesi.
• Non ha ricevuto un precedente trattamento con coniugato farmaco anticorpale con deruxtecan (inclusi trastuzumab deruxtecan [T-DXd; DS-8201a] e patritumab deruxtecan [HER3-DXd; U31402]).
• Non ha ricevuto un precedente trattamento con terapia mirata all'antigene di superficie cellulare del trofoblasto 2 (TROP2).

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con NSCLC:

- Ha una malattia NSCLC avanzata non resecabile patologicamente documentata non suscettibile di terapia curativa.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti TNBC:

• - Ha un carcinoma mammario avanzato / non resecabile o metastatico patologicamente documentato con malattia HR- (recettore per estrogeni e progesterone) negativo ed espressione HER2 negativa secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP).

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti HR positivi, HER2-negativi:

• Carcinoma mammario non resecabile o metastatico documentato patologicamente che è:

  • HER2-negativo
  • Positivo per il recettore degli estrogeni e/o per il recettore del progesterone
  • È documentato refrattario o resistente alla terapia endocrina
  • È stato precedentemente trattato con un minimo di 1 e un massimo di 3 linee precedenti di chemioterapia in ambito avanzato/metastatico

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti al carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC):

• SCLC patologicamente documentato non resecabile o metastatico e/o in stadio esteso che è stato precedentemente trattato con 1 o 2 precedenti linee di terapia inclusa la chemioterapia a base di platino e l'inibitore del checkpoint immunitario.
• Nessuna precedente esposizione a topotecan.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti al cancro dell'endometrio:

• Cancro dell'endometrio ricorrente o persistente documentato patologicamente che è recidivato o è progredito dopo qualsiasi terapia stabilita e/o curativa, inclusa almeno 1 terapia sistemica.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti all'adenocarcinoma pancreatico:

• Carcinoma pancreatico non resecabile o metastatico patologicamente documentato che è stato precedentemente trattato con almeno 1 precedente linea di terapia sistemica in ambito neoadiuvante, adiuvante, localmente avanzato o metastatico.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con carcinoma gastroesofageo HER2-negativo:

• Adenocarcinoma patologicamente documentato non resecabile o metastatico dello stomaco o dell'esofago, inclusa la giunzione gastroesofagea (GEJ) che è stata precedentemente trattata con almeno 1 precedente linea di terapia sistemica.
• Nessuna storia nota di positività HER2 (definita come immunoistochimica IHC 3+ o IHC 2+ e ibridazione in situ ISH+) come classificata da ASCO-CAP in qualsiasi momento.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti al cancro esofageo:

• Carcinoma a cellule squamose dell'esofago non resecabile o metastatico documentato patologicamente che è stato precedentemente trattato con almeno 1 precedente linea di terapia inclusa la chemioterapia a base di platino.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti al carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC):

• HNSCC patologicamente documentato non resecabile o metastatico che è stato precedentemente trattato con 1-3 precedenti linee di terapia tra cui platino e ICI (in combinazione o sequenziale), nell'impostazione avanzata o metastatica.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con carcinoma uroteliale in stadio avanzato:

• Carcinoma uroteliale non resecabile, localmente avanzato o metastatico, documentato patologicamente (istologie a cellule transizionali e miste transizionali/non transizionali) dell'urotelio (inclusi pelvi renale, ureteri, vescica urinaria e uretra) precedentemente trattato con almeno 1 linea precedente della terapia inclusa la chemioterapia a base di platino e l'inibitore del checkpoint immunitario (in combinazione o sequenziale).

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti al cancro del colon-retto (CRC):

• CRC non resecabile o metastatico patologicamente documentato che è stato precedentemente trattato con, o non era considerato candidato per, terapie disponibili inclusa la chemioterapia a base di fluoropirimidina, un anti-vascolare. terapia con fattore di crescita endoteliale e terapia con fattore di crescita antiepidermico (EGFR).
• Non è progredito o recidivato entro 6 mesi di terapia con irinotecan.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti al carcinoma ovarico resistente al platino:

• Carcinoma ovarico non resecabile o metastatico documentato patologicamente che:

  • È epiteliale ovarico (comprese le istologie meno comuni per National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
  • Ha avuto una ricaduta o è progredito entro 6 mesi dalla chemioterapia a base di platino.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti al carcinoma ovarico sensibile al platino:

• Carcinoma ovarico non resecabile o metastatico documentato patologicamente che:

  • È l'ovaio epiteliale (comprese le istologie meno comuni secondo le linee guida NCCN), le tube di Falloppio o la presentazione peritoneale primaria.
  • Ha recidivato o progredito almeno 6 mesi dopo la più recente chemioterapia a base di platino.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti al cancro cervicale:

- Cancro cervicale non resecabile o metastatico documentato patologicamente che è recidivato o è progredito dopo almeno 1 precedente linea di terapia sistemica.

Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti al cancro alla prostata resistente alla castrazione:

- CRPC patologicamente documentato non resecabile che:

• È l'adenocarcinoma della prostata senza differenziazione neuroendocrina o istologia a piccole cellule.
• È castrato chirurgicamente o medicamente, con livelli di testosterone inferiori a 50 nanogrammi per decilitro.
• Progressione oggettiva determinata dalla progressione radiografica per i partecipanti con malattia misurabile dopo la privazione degli androgeni.
• Ha recidivato o è progredito dopo almeno 1 dei seguenti: abiraterone, enzalutamide, apalutamide o darolutamide.
• Ha avuto una ricaduta o è progredito dopo almeno 1, ma non più di 2, regimi di chemioterapia citotossica per CRPC metastatico.
• Ha almeno 1 lesione documentata su una scintigrafia ossea o una scansione TC / MRI.

Ulteriori criteri di inclusione per il sottostudio:

• È competente e in grado di comprendere, firmare e datare sia lo studio principale che i moduli di consenso informato dell'addendum per mucosite/stomatite orale (ICF) prima dell'inizio di qualsiasi procedura o valutazione del sottostudio
• È disposto a rispettare le procedure del sottostudio, inclusa la tenuta di un questionario giornaliero sull'igiene orale e sui sintomi correlati alla mucosite/stomatite orale

Criteri di esclusione:

• Ha una storia di malignità, diversa da un tipo di tumore specificato nei criteri di inclusione, ad eccezione di (a) carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente resecato, (b) malattia in situ trattata in modo curativo o (c) altri tumori solidi trattati in modo curativo, senza evidenza di malattia per ≥3 anni.
• Malattia cardiaca incontrollata o significativa, incluso infarto del miocardio o angina incontrollata/instabile nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1.
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia (classi New York Heart Association II-IV) o aritmia cardiaca incontrollata o significativa, ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica a riposo >180 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >110 mm Hg).
• Presenta un prolungamento medio dell'intervallo QT corretto (QTcF) a >470 ms sulla base degli ECG triplicati di screening a 12 derivazioni.
• - Ha una storia di malattia polmonare interstiziale non infettiva (ILD) / polmonite che ha richiesto steroidi, ha ILD / polmonite in corso o dove il sospetto di ILD / polmonite non può essere escluso dall'imaging allo screening.
• Ha una malattia corneale clinicamente significativa.
• Ha un'infezione incontrollata che richiede antibiotici EV, antivirali o antimicotici. Ha un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) attiva che non è ben controllata. Tutti i seguenti criteri sono richiesti per definire un'infezione da HIV ben controllata: carica di RNA virale non rilevabile, conta dei CD4+ >250, nessuna storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS negli ultimi 12 mesi e stabilità per almeno 4 settimane sul stessi farmaci anti-HIV. Se un'infezione da HIV soddisfa i criteri di cui sopra, si raccomanda il monitoraggio della carica di RNA virale e della conta dei CD4+. I soggetti/partecipanti devono essere testati per l'HIV prima del Giorno 1 del Ciclo 1, se consentito dalle normative locali o da un IRB/IEC.
• Ha un'infezione da epatite B e/o da epatite C attiva o non controllata, è positivo per il virus dell'epatite B o C sulla base della valutazione dei risultati dei test per l'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg], anticorpo di superficie anti-epatite B [anti -HBs], anticorpo core anti-epatite B [anti-HBc] o DNA del virus dell'epatite B [HBV]) e/o infezione da epatite C (come da HCV RNA) entro 28 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1.
• Ha compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche o che richiedono terapia con steroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati. I partecipanti con metastasi cerebrali clinicamente inattive possono essere inclusi nello studio. Devono essere trascorse almeno 2 settimane tra la fine della radioterapia dell'intero cervello e l'arruolamento nello studio. I partecipanti con metastasi cerebrali trattate che non sono più sintomatiche e che non richiedono alcun trattamento con steroidi possono essere inclusi nello studio se si sono ripresi dall'effetto tossico acuto della radioterapia.
• È in allattamento o incinta come confermato da test di gravidanza eseguiti entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
• Ha tossicità irrisolte dalla precedente terapia antitumorale.
• Ha una condizione medica concomitante che aumenterebbe il rischio di tossicità, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Ha una storia di gravi reazioni di ipersensibilità alle sostanze farmacologiche o agli ingredienti inattivi di DS-1062a. Ha una storia di grave reazione di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
• Ha altre condizioni mediche, incluse malattie cardiache o disturbi psicologici e/o abuso di sostanze che aumenterebbero il rischio per la sicurezza del partecipante o interferirebbero con la partecipazione del partecipante o la valutazione dello studio clinico secondo il parere dello Sperimentatore.
• Compromissione polmonare clinicamente grave derivante da malattie polmonari intercorrenti incluse, ma non limitate a, qualsiasi disturbo polmonare sottostante o qualsiasi disturbo autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatorio con coinvolgimento polmonare o precedente pneumonectomia.
• Ha una carcinosi leptomeningea.
• Ha abuso di sostanze o qualsiasi altra condizione medica come condizioni cardiache o psicologiche clinicamente significative, che possono, a parere dello sperimentatore, interferire con la partecipazione del partecipante allo studio clinico o la valutazione dei risultati dello studio clinico.
• Fattori psicologici, sociali, familiari o geografici che impedirebbero un follow-up regolare. Non sono ammissibili i maggiorenni sottoposti a tutela, curatela, tutela della giustizia o misura di emancipazione familiare.
• Altrimenti considerato inappropriato per lo studio dallo sperimentatore.

Ulteriori criteri di esclusione per il sottostudio:

• - Ha avuto precedenti mucositi/stomatiti orali che non si sono risolte entro 3 mesi dalla firma degli ICF
• Richiede steroidi orali o spray nasale steroideo o inalatore per asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva o qualsiasi altro motivo al momento della randomizzazione
• Richiede farmaci immunosoppressori al momento della randomizzazione
• Presenta infiammazioni o infezioni orali, inclusa la candidosi (mughetto) al momento della randomizzazione
• Ha una storia di gravi reazioni di ipersensibilità o qualsiasi altra controindicazione agli steroidi o altri principi attivi o eccipienti del collutorio