Primeiro estudo em humanos de DS-1062a para tumores sólidos avançados (TROPION-PanTumor01)

Critério de inclusão

Todos os participantes:

• Recaiu ou progrediu após tratamentos padrão locais ou para os quais nenhum tratamento padrão está disponível.
• Consente fornecer amostras obrigatórias de tecido tumoral pré-tratamento para a medição de TROP2 e outros biomarcadores. Não há nível mínimo de expressão TROP2 necessário para inclusão.
• Concorda em submeter-se a biópsia obrigatória durante o tratamento, se clinicamente viável e não contraindicado no momento da biópsia durante o tratamento, e consente em fornecer as amostras de tecido tumoral da biópsia durante o tratamento para a medição do nível TROP2 e outros biomarcadores.
• Tem idade ≥18 anos.
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
• Tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50% por um ECO ou MUGA dentro de 28 dias antes da inscrição.
• Tem doença mensurável com base no RECIST versão 1.1.
• Tem reserva de medula óssea e função de órgão adequada dentro de 7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1.
• Tem um período de tratamento adequado antes do Ciclo 1, Dia 1.
• Se tiver potencial reprodutivo/para engravidar, concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz ou evitar relações sexuais durante e após a conclusão do estudo e por pelo menos 7 meses para mulheres e 4 meses para homens após a última dose do medicamento do estudo e concorda em não para recuperar, congelar ou doar esperma ou óvulos começando na triagem e durante todo o período do estudo, e pelo menos 7 meses para homens e 4 meses para homens após a administração final do medicamento do estudo.
• Depois de ser totalmente informado sobre sua doença e a natureza investigativa do protocolo (incluindo riscos previsíveis e possíveis toxicidades), está disposto e capaz de cumprir o protocolo e fornecer um formulário de consentimento informado por escrito e aprovado pelo comitê de ética antes da realização de qualquer estudo específico procedimentos ou exames.
• Tem uma expectativa de vida de ≥3 meses.
• Não tem tratamento anterior com anticorpo-droga conjugado com deruxtecan (incluindo trastuzumab deruxtecan [T-DXd; DS-8201a] e patritumab deruxtecan [HER3-DXd; U31402]).
• Não tem tratamento anterior com terapia direcionada ao antígeno 2 da superfície celular do trofoblasto (TROP2).

Critérios adicionais de inclusão para participantes de NSCLC:

- Tem uma doença de NSCLC avançada, irressecável e patologicamente documentada, não passível de terapia curativa.

Critérios adicionais de inclusão para participantes do TNBC:

• Tem um câncer de mama avançado/irressecável ou metastático documentado patologicamente com doença HR- (receptor de estrogênio e progesterona) negativo e expressão negativa de HER2 de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP).

Critérios de inclusão adicionais para participantes HR positivos e HER2-negativos:

• Câncer de mama irressecável ou metastático documentado patologicamente que é:

  • HER2-negativo
  • Positivo para receptor de estrogênio e/ou receptor de progesterona
  • É documentado refratário ou resistente à terapia endócrina
  • Foi previamente tratado com um mínimo de 1 e um máximo de 3 linhas anteriores de quimioterapia no cenário avançado/metastático

Critérios adicionais de inclusão para participantes com câncer de pulmão de células pequenas (CPPC):

• SCLC irressecável ou metastático documentado patologicamente e/ou em estágio extenso que foi previamente tratado com 1 a 2 linhas anteriores de terapia, incluindo quimioterapia à base de platina e inibidor de checkpoint imunológico.
• Sem exposição prévia ao topotecano.

Critérios adicionais de inclusão para participantes com câncer de endométrio:

• Câncer de endométrio recorrente ou persistente patologicamente documentado que recidivou ou progrediu após qualquer terapia estabelecida e/ou curativa, incluindo pelo menos 1 terapia sistêmica.

Critérios adicionais de inclusão para participantes com adenocarcinoma pancreático:

• Câncer pancreático irressecável ou metastático documentado patologicamente que foi previamente tratado com pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica em contexto neoadjuvante, adjuvante, localmente avançado ou metastático.

Critérios adicionais de inclusão para participantes com câncer gastroesofágico HER2-negativo:

• Adenocarcinoma irressecável ou metastático documentado patologicamente do estômago ou esôfago, incluindo a junção gastroesofágica (GEJ) que foi previamente tratado com pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica.
• Nenhum histórico conhecido de positividade para HER2 (definido como imuno-histoquímica IHC 3+ ou IHC 2+ e hibridização in situ ISH+) conforme classificado pela ASCO-CAP em nenhum momento.

Critérios adicionais de inclusão para participantes com câncer de esôfago:

• Carcinoma de células escamosas metastático ou irressecável documentado patologicamente do esôfago que foi previamente tratado com pelo menos 1 linha anterior de terapia, incluindo quimioterapia à base de platina.

Critérios adicionais de inclusão para participantes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC):

• HNSCC irressecável ou metastático documentado patologicamente que foi previamente tratado com 1-3 linhas anteriores de terapia, incluindo platina e ICI (em combinação ou sequencial), no cenário avançado ou metastático.

Critérios adicionais de inclusão para participantes com câncer urotelial em estágio avançado:

• Carcinoma urotelial irressecável, localmente avançado ou metastático, documentado patologicamente (histologias de células transicionais e células mistas transicionais/não transicionais) do urotélio (incluindo pelve renal, ureteres, bexiga urinária e uretra) que foi previamente tratado com pelo menos 1 linha anterior de terapia, incluindo quimioterapia à base de platina e inibidor do ponto de checagem imunológico (em combinação ou sequencial).

Critérios adicionais de inclusão para participantes com câncer colorretal (CRC):

• CCR irressecável ou metastático documentado patologicamente que foi previamente tratado com, ou não foi considerado candidato para as terapias disponíveis, incluindo quimioterapia à base de fluoropirimidina, um antivascular. terapia com fator de crescimento endotelial e terapia com fator de crescimento antiepidérmico (EGFR).
• Não progrediu ou recaiu dentro de 6 meses de terapia com irinotecano.

Critérios adicionais de inclusão para participantes com câncer de ovário resistente à platina:

• Câncer de ovário irressecável ou metastático documentado patologicamente que:

  • É ovariano epitelial (incluindo histologias menos comuns de acordo com a National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
  • Recaiu ou progrediu dentro de 6 meses de quimioterapia à base de platina.

Critérios adicionais de inclusão para participantes com câncer de ovário sensíveis à platina:

• Câncer de ovário irressecável ou metastático documentado patologicamente que:

  • É ovário epitelial (incluindo histologias menos comuns de acordo com as diretrizes da NCCN), trompa de falópio ou apresentação peritoneal primária.
  • Recaiu ou progrediu pelo menos 6 meses após a quimioterapia à base de platina mais recente.

Critérios adicionais de inclusão para participantes com câncer cervical:

- Câncer cervical irressecável ou metastático documentado patologicamente que recidivou ou progrediu após pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica.

Critérios adicionais de inclusão para participantes com câncer de próstata resistente à castração:

- CRPC irressecável documentado patologicamente que:

• É o adenocarcinoma da próstata sem diferenciação neuroendócrina ou histologia de pequenas células.
• É castrado cirurgicamente ou clinicamente, com níveis de testosterona inferiores a 50 nanogramas por decilitro.
• Progressão objetiva determinada pela progressão radiográfica para participantes com doença mensurável após privação de androgênio.
• Recaiu ou progrediu após pelo menos 1 dos seguintes: abiraterona, enzalutamida, apalutamida ou darolutamida.
• Recaiu ou progrediu após pelo menos 1, mas não mais de 2 regimes de quimioterapia citotóxica para CRPC metastático.
• Tem pelo menos 1 lesão documentada em cintilografia óssea ou tomografia computadorizada/ressonância magnética.

Critérios de inclusão adicionais para subestudo:

• É competente e capaz de compreender, assinar e datar tanto o estudo principal quanto os formulários de consentimento informado (TCLE) adendo para mucosite/estomatite oral antes do início de qualquer procedimento de subestudo ou avaliação
• Está disposto a cumprir os procedimentos do subestudo, incluindo manter um questionário diário sobre higiene bucal e sintomas relacionados à mucosite/estomatite oral

Critério de exclusão:

• Tem história de malignidade, diferente de um tipo de tumor especificado nos Critérios de Inclusão, exceto (a) câncer de pele não melanoma adequadamente ressecado, (b) doença in situ tratada curativamente ou (c) outros tumores sólidos tratados curativamente, sem evidência de doença por ≥3 anos.
• Doença cardíaca não controlada ou significativa, incluindo infarto do miocárdio ou angina não controlada/instável dentro de 6 meses antes do Ciclo 1 Dia 1.
• História de insuficiência cardíaca congestiva (classes II-IV da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca não controlada ou significativa, hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica em repouso > 180 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 110 mm Hg).
• Tem um prolongamento médio do intervalo QT corrigido (QTcF) para >470 ms com base nos ECGs triplicados de 12 derivações de triagem.
• Tem um histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) não infecciosa (DPI)/pneumonite que exigiu esteróides, tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por imagem na triagem.
• Tem doença da córnea clinicamente significativa.
• Tem uma infecção descontrolada que requer antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos. Tem infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não está bem controlada. Todos os critérios a seguir são necessários para definir uma infecção por HIV bem controlada: carga indetectável de RNA viral, contagem de CD4+ >250, sem história de infecção oportunista definidora de AIDS nos últimos 12 meses e estável por pelo menos 4 semanas no mesmos medicamentos anti-HIV. Se uma infecção por HIV atender aos critérios acima, recomenda-se o monitoramento da carga viral de RNA e da contagem de CD4+. Os indivíduos/participantes devem ser testados para HIV antes do Ciclo 1, Dia 1, se aceitável pelos regulamentos locais ou um IRB/IEC.
• Tem uma infecção ativa ou não controlada por hepatite B e/ou hepatite C, é positivo para o vírus da hepatite B ou C com base na avaliação dos resultados dos testes para hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg], anticorpo de superfície anti-hepatite B [anti -HBs], anticorpo nuclear anti-hepatite B [anti-HBc] ou DNA do vírus da hepatite B [HBV]) e/ou infecção por hepatite C (conforme HCV RNA) dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1.
• Tem compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas, ou que requerem terapia com esteróides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados. Participantes com metástases cerebrais clinicamente inativas podem ser incluídos no estudo. Um mínimo de 2 semanas deve ter decorrido entre o fim da radioterapia cerebral total e a inscrição no estudo. Os participantes com metástases cerebrais tratadas que não são mais sintomáticas e que não requerem tratamento com esteroides podem ser incluídos no estudo se tiverem se recuperado do efeito tóxico agudo da radioterapia.
• Está amamentando ou grávida, conforme confirmado por testes de gravidez realizados até 7 dias antes da inscrição.
• Tem toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior.
• Tem uma condição médica concomitante que aumentaria o risco de toxicidade, na opinião do investigador.
• Tem um histórico de reações graves de hipersensibilidade às substâncias medicamentosas ou aos ingredientes inativos do DS-1062a. Tem história de reação de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.
• Tem quaisquer outras condições médicas, incluindo doença cardíaca ou distúrbios psicológicos e/ou abuso de substâncias que possam aumentar o risco de segurança para o participante ou interferir na participação do participante ou na avaliação do estudo clínico na opinião do investigador.
• Comprometimento pulmonar clinicamente grave resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, entre outros, qualquer distúrbio pulmonar subjacente ou qualquer distúrbio autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatório com envolvimento pulmonar ou pneumonectomia prévia.
• Tem carcinomatose leptomeníngea.
• Tem abuso de substâncias ou qualquer outra condição médica, como condições cardíacas ou psicológicas clinicamente significativas, que podem, na opinião do investigador, interferir na participação do participante no estudo clínico ou na avaliação dos resultados do estudo clínico.
• Fatores psicológicos, sociais, familiares ou geográficos que impediriam o acompanhamento regular. Adultos sob tutela, curatela, tutela de justiça ou medida de empoderamento familiar não são elegíveis.
• Caso contrário, considerado inadequado para o estudo pelo investigador.

Critérios de Exclusão Adicionais para Subestudo:

• Teve alguma mucosite/estomatite oral anterior que não foi resolvida dentro de 3 meses após a assinatura dos TCLEs
• Requer esteróide oral ou spray nasal de esteróide ou inalador para asma, doença pulmonar obstrutiva crônica ou qualquer outro motivo no momento da randomização
• Requer drogas imunossupressoras no momento da randomização
• Tem inflamação oral ou infecções, incluindo candidíase (sapinho) no momento da randomização
• Tem histórico de reações graves de hipersensibilidade ou qualquer outra contraindicação a esteróides ou outros princípios ativos ou excipientes do enxaguatório bucal