Ensimmäinen ihmisessä tehty DS-1062a:n tutkimus edistyneille kiinteille kasvaimille (TROPION-PanTumor01)

Sisällyttämiskriteerit

Kaikki osallistujat:

• On uusiutunut tai edennyt paikallisten standardihoitojen jälkeen tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
• Suostuu pakollisten esikäsittelyä edeltävien kasvainkudosnäytteiden toimittamiseen TROP2:n ja muiden biomarkkerien mittausta varten. Sisällyttämistä varten ei vaadita TROP2-ilmentymisen vähimmäistasoa.
• Suostuu pakolliseen hoidon aikana tehtävään biopsiaan, jos se on kliinisesti mahdollista eikä se ole vasta-aiheista hoidon aikana tehtävän biopsian aikana, ja suostuu toimittamaan kasvainkudosnäytteitä hoidon aikana tehdystä biopsiasta TROP2-tason ja muiden biomarkkerien mittaamista varten.
• Ikä on ≥18 vuotta vanha.
• Hänellä on Itäisen Osuuskunnan Oncology Groupin suorituskykytila ​​0-1.
• Hänen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on ≥50 % joko ECHO:n tai MUGA:n mukaan 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Hänellä on mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 perusteella.
• Hänellä on riittävä luuydinvarasto ja elinten toiminta 7 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1.
• Sillä on riittävä hoidon pesujakso ennen sykliä 1, päivää 1.
• Jos on lisääntymiskykyinen/hedelmöitysikäinen, suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tai välttämään yhdyntää tutkimuksen aikana ja sen päätyttyä ja vähintään 7 kuukautta naisilla ja 4 kuukautta miehillä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ja suostuu olemaan noutaa, jäädyttää tai luovuttaa siittiöitä tai munasoluja alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 7 kuukautta miehillä ja 4 kuukautta miehillä viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Saatuaan täydelliset tiedot sairaudestaan ​​ja tutkimussuunnitelman tutkivasta luonteesta (mukaan lukien ennakoitavat riskit ja mahdolliset myrkyllisyydet) on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa ja toimittamaan kirjallisen, eettisen toimikunnan hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen ennen minkään tutkimuskohtaisen tutkimuksen suorittamista. menettelyt tai tutkimukset.
• Sen elinajanodote on ≥3 kuukautta.
• Hänellä ei ole aiempaa hoitoa vasta-ainelääkekonjugaatilla derukstekaanin kanssa (mukaan lukien trastutsumabiderukstekaani [T-DXd; DS-8201a] ja patritumabiderukstekaani [HER3-DXd; U31402]).
• Hänellä ei ole aiempaa hoitoa trofoblastisolun pinta-antigeeni 2:een (TROP2) kohdistetulla hoidolla.

Lisäkriteerit NSCLC-osallistujille:

- Hänellä on patologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton pitkälle edennyt NSCLC-sairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti.

Lisäkriteerit TNBC:n osallistujille:

• Hänellä on patologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen rintasyöpä, jossa on HR- (estrogeeni- ja progesteronireseptori) negatiivinen sairaus ja HER2-negatiivinen ilmentymä American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists ohjeiden (ASCO-CAP) mukaan.

Lisäkriteerit HR-positiivisille, HER2-negatiivisille osallistujille:

• Patologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen rintasyöpä, joka on:

  • HER2-negatiivinen
  • Positiivinen estrogeenireseptorille ja/tai progesteronireseptorille
  • On dokumentoitu tulenkestäväksi tai vastustuskykyiseksi endokriiniselle hoidolle
  • Häntä on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä ja enintään kolmella aikaisemmalla kemoterapialla pitkälle edenneessä/metastaattisessa tilanteessa

Lisäkriteerit pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) osallistujille:

• Patologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen ja/tai laaja-alainen SCLC, jota on aiemmin hoidettu 1–2 aikaisemmalla hoitolinjalla, mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia ja immuunitarkistuspisteen estäjä.
• Ei aikaisempaa altistumista topotekaanille.

Lisäkriteerit kohdun limakalvosyöpään osallistuville:

• Patologisesti dokumentoitu toistuva tai jatkuva endometriumin syöpä, joka uusiutui tai eteni minkä tahansa vakiintuneen ja/tai parantavan hoidon jälkeen, mukaan lukien vähintään yksi systeeminen hoito.

Lisäkriteerit haiman adenokarsinooman osallistujille:

• Patologisesti dokumentoitu leikkaamaton tai metastaattinen haimasyöpä, jota on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoitolinjalla neoadjuvantti-, adjuvantti-, paikallisesti edenneen tai metastaattisen hoidon yhteydessä.

Lisäkriteerit HER2-negatiiviseen gastroesofageaalisyöpään osallistuville:

• Patologisesti dokumentoitu mahalaukun tai ruokatorven adenokarsinooma, jota ei voida leikata tai metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven adenokarsinooma, mukaan lukien gastroesophagel-liitos (GEJ), jota on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoitolinjalla.
• ASCO-CAP:n luokittelemana HER2-positiivisuuden historiaa (määritelty immunohistokemian IHC 3+ tai IHC 2+ ja in situ hybridisaatio ISH+) ei tunneta.

Lisäkriteerit ruokatorven syöpää osallistuville:

• Patologisesti dokumentoitu ei-leikkaukseen kelpaava tai metastaattinen ruokatorven okasolusyöpä, jota on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla, mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia.

Lisäkriteerit pään ja kaulan okasolusyövän (HNSCC) osallistujille:

• Patologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen HNSCC, jota on aiemmin hoidettu 1–3 aiemmalla hoitolinjalla, mukaan lukien platina ja ICI (yhdistelmänä tai peräkkäin), pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä.

Lisäkriteerit osallistujille, joilla on pitkälle edennyt uroteelisyöpä:

• Patologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä (siirtymäsolu- ja sekamuotoiset siirtymä-/ei-siirtymäsolujen histologiat) uroteelissä (mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohtimet, virtsarakko ja virtsaputki), jota on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla hoidon, mukaan lukien platinapohjainen kemoterapia ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä (yhdistelmänä tai peräkkäin).

Lisäkriteerit paksusuolensyövän (CRC) osallistujille:

• Patologisesti dokumentoitu leikkaamaton tai metastaattinen CRC, jota on aiemmin hoidettu saatavilla olevilla hoitomuodoilla, mukaan lukien fluoripyrimidiinipohjainen kemoterapia, tai jota ei pidetty ehdokkaina sellaisiin hoitoihin, kuten fluoripyrimidiiniin perustuva kemoterapia, verisuonten vastainen lääke. endoteelin kasvutekijähoito ja anti-epidermaalinen kasvutekijä (EGFR) -hoito.
• Ei ole edennyt tai uusiutunut 6 kuukauden kuluessa irinotekaanihoidosta.

Lisäkriteerit platinaresistentille munasarjasyöpään osallistujille:

• Patologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen munasarjasyöpä, joka:

  • Onko epiteelin munasarja (mukaan lukien vähemmän yleiset histologiat National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) mukaan).
  • On uusiutunut tai edennyt 6 kuukauden sisällä platinapohjaisesta kemoterapiasta.

Lisäkriteerit platinaherkille munasarjasyöpäpotilaille:

• Patologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen munasarjasyöpä, joka:

  • Onko epiteelin munasarja (mukaan lukien vähemmän yleiset histologiat NCCN-ohjeiden mukaan), munanjohdin tai primaarinen vatsakalvon muoto.
  • On uusiutunut tai edennyt vähintään 6 kuukautta viimeisimmän platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.

Lisäkriteerit kohdunkaulansyöpään osallistuville:

- Patologisesti dokumentoitu leikkaamaton tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä, joka uusiutui tai eteni vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoitosarjan jälkeen.

Kastraatioresistenttien eturauhassyövän osallistujien lisäkriteerit:

- Patologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelpoinen CRPC, joka:

• Onko eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista tai piensolujen histologiaa.
• Kastroitu kirurgisesti tai lääketieteellisesti, ja testosteronitasot ovat alle 50 nanogrammaa desilitraa kohden.
• Objektiivinen eteneminen röntgentutkimuksen perusteella määritettynä osallistujille, joilla on mitattavissa oleva sairaus androgeenipuutteen jälkeen.
• On uusiutunut tai edennyt vähintään yhden seuraavista: abirateroni, enzalutamidi, apalutamidi tai darolutamidi.
• On uusiutunut tai edennyt vähintään 1, mutta enintään 2, sytotoksisen kemoterapian jälkeen metastaattisen CRPC:n hoidossa.
• Hänellä on vähintään yksi dokumentoitu vaurio joko luuskannauksessa tai CT/MRI-skannauksessa.

Osatutkimuksen lisäkriteerit:

• on pätevä ja kykenevä ymmärtämään, allekirjoittamaan ja päivämäärään sekä päätutkimuksen että suun mukosiitin/stomatiitin lisäyksen tietoisen suostumuksen lomakkeet (ICF) ennen minkään osatutkimuksen tai arvioinnin aloittamista
• on valmis noudattamaan osatutkimuksen menettelytapoja, mukaan lukien päivittäisen kyselylomakkeen pitäminen suuhygieniasta ja suun mukosiittiin/stomatiittiin liittyvistä oireista

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole sisällyttämiskriteereissä määritelty kasvaintyyppi, paitsi (a) asianmukaisesti leikattu ei-melanooma-ihosyöpä, (b) parantavasti hoidettu in situ -sairaus tai (c) muut kiinteät kasvaimet, jotka on hoidettu parantavasti ilman näyttöä sairaudesta ≥ 3 vuoden ajan.
• Hallitsematon tai merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti tai hallitsematon/epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen sykliä 1 Päivä 1.
• Aiempi sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokat II-IV) tai hallitsematon tai merkittävä sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpaine (lepotilan systolinen verenpaine > 180 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 110 mm Hg).
• Sillä on keskimääräinen korjattu QT-ajan (QTcF) pidentyminen > 470 ms perustuen kolmen 12-kytkentäisen EKG:n seulontaan.
• Hänellä on ollut ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkokuume, joka vaati steroideja, hänellä on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkokuumetta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
• Hänellä on kliinisesti merkittävä sarveiskalvosairaus.
• Hänellä on hallitsematon infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä. Hänellä on aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, joka ei ole hyvin hallinnassa. Kaikki seuraavat kriteerit vaaditaan hyvin hallitun HIV-infektion määrittämiseksi: havaitsematon virus-RNA-määrä, CD4+-määrä >250, AIDSin määrittelevää opportunistista infektiota ei ole ollut viimeisten 12 kuukauden aikana ja stabiili vähintään 4 viikkoa samat HIV-lääkkeet. Jos HIV-infektio täyttää yllä olevat kriteerit, virus-RNA-kuorman ja CD4+-määrän seurantaa suositellaan. Koehenkilöt/osallistujat on testattava HIV:n varalta ennen syklin 1 päivää 1, jos paikalliset määräykset tai IRB/IEC hyväksyvät sen.
• Hänellä on aktiivinen tai hallitsematon hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -infektio, on positiivinen hepatiitti B- tai C-virukselle hepatiitti B -testien tulosten arvioinnin perusteella (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg], anti-hepatiitti B -pinta-vasta-aine [anti -HBs], anti-hepatiitti B -ydinvasta-aine [anti-HBc] tai hepatiitti B -viruksen [HBV] DNA) ja/tai hepatiitti C -infektio (HCV RNA:n mukaan) 28 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1.
• Hänellä on selkäytimen kompressio tai kliinisesti aktiivisia aivometastaaseja, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettomiksi tai jotka vaativat steroidi- tai kouristuslääkkeitä oireiden hallitsemiseksi. Osallistujat, joilla on kliinisesti inaktiivisia aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Koko aivojen sädehoidon päättymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava vähintään 2 viikkoa. Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaasseja, jotka eivät enää ole oireettomia ja jotka eivät tarvitse steroidihoitoa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he ovat toipuneet sädehoidon akuutista toksisesta vaikutuksesta.
• Imettävänä tai raskaana 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tehdyillä raskaustesteillä.
• Sillä on ratkaisemattomia toksisuuksia aikaisemmasta syöpähoidosta.
• Hänellä on samanaikainen sairaus, joka lisäisi tutkijan näkemyksen mukaan toksisuuden riskiä.
• Hänellä on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita joko DS-1062a:n lääkeaineille tai inaktiivisille aineosille. Hänellä on ollut vaikea yliherkkyysreaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Onko hänellä muita sairauksia, mukaan lukien sydänsairaus tai psyykkiset häiriöt ja/tai päihteiden väärinkäyttö, jotka lisäävät osallistujan turvallisuusriskiä tai häiritsisivät osallistujan osallistumista tai kliinisen tutkimuksen arviointia tutkijan mielestä.
• Kliinisesti vakava keuhkosairaus, joka johtuu toistuvista keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus tai mikä tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaus, johon liittyy keuhkoja, tai aikaisempi pneumonectomia.
• Sairastaa leptomeningeaalista karsinomatoosia.
• Onko hänellä päihteiden väärinkäyttöä tai muita lääketieteellisiä sairauksia, kuten kliinisesti merkittäviä sydän- tai psykologisia sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä osallistujan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointiin.
• Psykologiset, sosiaaliset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset tekijät, jotka estäisivät säännöllisen seurannan. Aikuiset, jotka ovat holhouksen, kuraattorin, oikeusturvan tai perheen voimaannuttamisen alaisia, eivät ole tukikelpoisia.
• Muutoin tutkija piti sitä tutkimuksen kannalta sopimattomana.

Muut poissulkemiskriteerit osatutkimukselle:

• hänellä on ollut aiemmin suun mukosiitti/stomatiitti, joka ei parantunut 3 kuukauden kuluessa ICF-sopimusten allekirjoittamisesta
• Vaatii suun kautta otettavaa steroidia tai steroidista nenäsumutetta tai inhalaattoria astman, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden tai mistä tahansa muusta syystä satunnaistamisen yhteydessä
• Vaatii immunosuppressiivisia lääkkeitä satunnaistamisen aikana
• Hänellä on suun tulehdus tai infektioita, mukaan lukien kandidiaasi (sammas) satunnaistamisen aikana
• sinulla on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita tai jokin muu vasta-aihe steroideille tai muille suuveden vaikuttaville aineille tai apuaineille