Første-i-menneske-studie av DS-1062a for avanserte solide svulster (TROPION-PanTumor01)

Inklusjonskriterier

Alle deltakere:

• Har fått tilbakefall eller fremgang etter lokale standardbehandlinger eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
• Samtykke til å gi obligatoriske tumorvevsprøver før behandling for måling av TROP2 og andre biomarkører. Det er ikke noe minimumsnivå for TROP2-uttrykk som kreves for inkludering.
• Samtykker til å gjennomgå obligatorisk biopsi under behandling hvis det er klinisk mulig og ikke kontraindisert på tidspunktet for biopsi under behandling, og samtykker til å gi tumorvevsprøver fra biopsi under behandling for måling av TROP2-nivå og andre biomarkører.
• Er ≥18 år gammel.
• Har resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
• Har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % av enten en ECHO eller MUGA innen 28 dager før registrering.
• Har målbar sykdom basert på RECIST versjon 1.1.
• Har tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon innen 7 dager før syklus 1, dag 1.
• Har en tilstrekkelig utvaskingsperiode før syklus 1, dag 1.
• Hvis av reproduksjons-/fertilitetspotensial, godtar å bruke en svært effektiv prevensjon eller unngå samleie under og etter fullføring av studien og i minst 7 måneder for kvinner og 4 måneder for menn etter siste dose av studiemedikamentet, og godtar ikke å hente, fryse eller donere sæd eller egg fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og minst 7 måneder for menn og 4 måneder for menn etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
• Etter å ha blitt fullstendig informert om sykdommen deres og protokollens undersøkende karakter (inkludert forutsigbare risikoer og mulig toksisitet), er villig og i stand til å overholde protokollen og gi skriftlig, etisk komité-godkjent informert samtykkeskjema før utførelse av en studiespesifikk prosedyrer eller undersøkelser.
• Har en forventet levetid på ≥3 måneder.
• Har ingen tidligere behandling med antistoffkonjugat med deruxtecan (inkludert trastuzumab deruxtecan [T-DXd; DS-8201a] og patritumab deruxtecan [HER3-DXd; U31402]).
• Har ingen tidligere behandling med trofoblastcelleoverflateantigen 2 (TROP2)-målrettet terapi.

Ytterligere inkluderingskriterier for NSCLC-deltakere:

- Har en patologisk dokumentert, ikke-opererbar avansert NSCLC-sykdom som ikke er mottakelig for kurativ terapi.

Ytterligere inkluderingskriterier for TNBC-deltakere:

• Har en patologisk dokumentert avansert/ikke-opererbar eller metastatisk brystkreft med HR- (østrogen- og progesteronreseptor) negativ sykdom og HER2 negativt uttrykk i henhold til American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists retningslinjer (ASCO-CAP).

Ytterligere inkluderingskriterier for HR-positive, HER2-negative deltakere:

• Patologisk dokumentert inoperabel eller metastatisk brystkreft som er:

  • HER2-negativ
  • Positiv for østrogenreseptor og/eller progesteronreseptor
  • Er dokumentert refraktær eller resistent mot endokrin terapi
  • Ble tidligere behandlet med minst 1 og maksimalt 3 tidligere linjer med kjemoterapi i avansert/metastatisk setting

Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i småcellet lungekreft (SCLC):

• Patologisk dokumentert ikke-opererbar eller metastatisk og/eller omfattende SCLC som tidligere ble behandlet med 1 til 2 tidligere behandlingslinjer inkludert platinabasert kjemoterapi og immunsjekkpunkthemmer.
• Ingen tidligere eksponering for topotekan.

Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i endometriekreft:

• Patologisk dokumentert tilbakevendende eller vedvarende endometriekreft som har fått tilbakefall eller progresjon etter etablerte og/eller kurative behandlinger, inkludert minst 1 systemisk behandling.

Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i bukspyttkjerteladenokarsinom:

• Patologisk dokumentert inoperabel eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen som tidligere ble behandlet med minst 1 tidligere linje av systemisk terapi i neoadjuvant, adjuvant, lokalt avansert eller metastatisk setting.

Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere med HER2-negativ gastroøsofageal kreft:

• Patologisk dokumentert inoperabelt eller metastatisk adenokarsinom i magen eller spiserøret, inkludert gastroøsofagel-krysset (GEJ) som tidligere ble behandlet med minst 1 tidligere systemisk terapilinje.
• Ingen kjent historie med HER2-positivitet (definert som immunhistokjemi IHC 3+ eller IHC 2+ og in situ hybridisering ISH+) klassifisert av ASCO-CAP på noe tidspunkt.

Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i spiserørskreft:

• Patologisk dokumentert inoperabelt eller metastatisk plateepitelkarsinom i spiserøret som tidligere ble behandlet med minst 1 tidligere behandlingslinje inkludert platinabasert kjemoterapi.

Ytterligere inklusjonskriterier for deltakere i hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC):

• Patologisk dokumentert inoperabel eller metastatisk HNSCC som tidligere ble behandlet med 1-3 tidligere behandlingslinjer inkludert platina og ICI (i kombinasjon eller sekvensiell), i avansert eller metastatisk setting.

Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med avansert urotelkreft:

• Patologisk dokumentert ikke-opererbart, lokalt avansert eller metastatisk, urotelialt karsinom (overgangscelle- og blandede overgangs-/ikke-overgangscellehistologier) i urotelet (inkludert nyrebekken, urinledere, urinblære og urinrør) som tidligere ble behandlet med minst 1 tidligere linje av terapi inkludert platinabasert kjemoterapi og immunkontrollpunkthemmer (i kombinasjon eller sekvensiell).

Ytterligere inkluderingskriterier for kolorektal kreft (CRC) deltakere:

• Patologisk dokumentert inoperabel eller metastatisk CRC som tidligere ble behandlet med, eller ikke ble ansett som kandidater for, tilgjengelige terapier inkludert fluoropyrimidin-basert kjemoterapi, en anti-vaskulær. endotelial vekstfaktor terapi, og en anti-epidermal vekstfaktor (EGFR) terapi.
• Har ikke utviklet seg eller fått tilbakefall innen 6 måneder etter behandling med irinotekan.

Ytterligere inkluderingskriterier for platinaresistente eggstokkreftdeltakere:

• Patologisk dokumentert inoperabel eller metastatisk eggstokkreft som:

  • Er epitelial ovarie (inkludert mindre vanlige histologier per National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
  • Har fått tilbakefall eller fremgang innen 6 måneder etter platinabasert kjemoterapi.

Ytterligere inklusjonskriterier for platinasensitive eggstokkreftdeltakere:

• Patologisk dokumentert inoperabel eller metastatisk eggstokkreft som:

  • Er epitelial ovarie (inkludert mindre vanlige histologier i henhold til NCCN-retningslinjer), eggleder eller primær peritoneal presentasjon.
  • Har fått tilbakefall eller progresjon minst 6 måneder etter den siste platinabaserte kjemoterapien.

Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere i livmorhalskreft:

- Patologisk dokumentert inoperabel eller metastatisk livmorhalskreft som har fått tilbakefall eller progresjon etter minst 1 tidligere systemisk behandlingslinje.

Ytterligere inklusjonskriterier for kastrasjonsresistente prostatakreftdeltakere:

- Patologisk dokumentert uoperabel CRPC som:

• Er adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcellet histologi.
• Er kirurgisk eller medisinsk kastrert, med testosteronnivåer på under 50 nanogram per desiliter.
• Objektiv progresjon som bestemt av radiografisk progresjon for deltakere med målbar sykdom etter androgenmangel.
• Har fått tilbakefall eller progresjon etter minst 1 av følgende: abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid.
• Har fått tilbakefall eller progresjon etter minst 1, men ikke mer enn 2, cytotoksiske kjemoterapiregimer for metastatisk CRPC.
• Har minst 1 dokumentert lesjon på enten en beinskanning eller en CT/MR-skanning.

Ytterligere inkluderingskriterier for delstudie:

• Er kompetent og i stand til å forstå, signere og datere både hovedstudien og oral mucositis/stomatitt addendum informed consent forms (ICFs) før starten av enhver delstudieprosedyre eller vurdering
• Er villig til å følge prosedyrene i delstudien, inkludert å føre et daglig spørreskjema om munnhygiene og munnslimhinnebetennelse/stomatitt-relaterte symptomer

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med malignitet, annet enn en tumortype spesifisert i inklusjonskriteriene, bortsett fra (a) adekvat resekert ikke-melanom hudkreft, (b) kurativt behandlet in situ sykdom, eller (c) andre solide svulster kurativt behandlet, uten tegn på sykdom i ≥3 år.
• Ukontrollert eller signifikant hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt eller ukontrollert/ustabil angina innen 6 måneder før syklus 1 dag 1.
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II-IV) eller ukontrollert eller signifikant hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk i hvile >180 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >110 mm Hg).
• Har en gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTcF) forlengelse til >470 ms basert på screening triplikat 12-avlednings EKG.
• Har en historie med ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider, har nåværende ILD/pneumonitt, eller der mistanke om ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening.
• Har klinisk signifikant hornhinnesykdom.
• Har en ukontrollert infeksjon som krever IV-antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler. Har aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) som ikke er godt kontrollert. Alle følgende kriterier kreves for å definere en HIV-infeksjon som er godt kontrollert: upåviselig viral RNA-mengde, CD4+-tall >250, ingen historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene, og stabil i minst 4 uker på samme anti-HIV-medisiner. Hvis en HIV-infeksjon oppfyller kriteriene ovenfor, anbefales overvåking av viral RNA-mengde og CD4+-telling. Forsøkspersoner/deltakere må testes for HIV før syklus 1 dag 1 hvis det er akseptabelt av lokale forskrifter eller en IRB/IEC.
• Har en aktiv eller ukontrollert hepatitt B- og/eller hepatitt C-infeksjon, er positiv for hepatitt B- eller C-virus basert på evaluering av resultater av tester for hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg], antihepatitt B overflateantistoff [anti] -HBs], anti-hepatitt B kjerneantistoff [anti-HBc], eller hepatitt B-virus [HBV] DNA) og/eller hepatitt C-infeksjon (i henhold til HCV RNA) innen 28 dager etter syklus 1 dag 1.
• Har ryggmargskompresjon eller klinisk aktive hjernemetastaser, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med steroider eller antikonvulsiva for å kontrollere assosierte symptomer. Deltakere med klinisk inaktive hjernemetastaser kan inkluderes i studien. Det må ha gått minst 2 uker mellom slutten av strålebehandlingen i hele hjernen og påmelding til studien. Deltakere med behandlede hjernemetastaser som ikke lenger er symptomatiske og som ikke krever behandling med steroider, kan inkluderes i studien dersom de er blitt friske etter den akutte toksiske effekten av strålebehandling.
• Er ammende eller gravid som bekreftet av graviditetstester utført innen 7 dager før påmelding.
• Har uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling.
• Har en samtidig medisinsk tilstand som vil øke risikoen for toksisitet, etter etterforskerens oppfatning.
• Har en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor enten legemiddelstoffene eller inaktive ingredienser i DS-1062a. Har en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor andre monoklonale antistoffer.
• Har andre medisinske tilstander, inkludert hjertesykdom eller psykologiske lidelser, og/eller rusmisbruk som vil øke sikkerhetsrisikoen for deltakeren eller forstyrre deltakerens deltakelse eller evalueringen av den kliniske studien etter etterforskerens mening.
• Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge av interkurrente lungesykdommer inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungelidelse, eller autoimmune, bindevevs- eller inflammatoriske lidelser med lungepåvirkning, eller tidligere pneumonektomi.
• Har leptomeningeal karsinomatose.
• Har rusmisbruk eller andre medisinske tilstander som klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstander, som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre deltakerens deltakelse i den kliniske studien eller evalueringen av resultatene av den kliniske studien.
• Psykologiske, sosiale, familiære eller geografiske faktorer som ville hindre regelmessig oppfølging. Voksne under vergemål, kuratorskap, beskyttelse av rettferdighet eller tiltak for å styrke familien er ikke kvalifisert.
• Ellers vurdert som upassende for studien av etterforskeren.

Ytterligere eksklusjonskriterier for delstudie:

• Har hatt noen tidligere oral mukositt/stomatitt som ikke forsvant innen 3 måneder etter signering av ICF-ene
• Krever oral steroid eller steroid nesespray eller inhalator for astma, kronisk obstruktiv lungesykdom eller andre årsaker på tidspunktet for randomisering
• Krever immundempende medikamenter ved randomiseringstidspunktet
• Har oral betennelse eller infeksjoner, inkludert candidiasis (trost) på tidspunktet for randomisering
• Har en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner eller andre kontraindikasjoner mot steroider eller andre aktive prinsipper eller hjelpestoffer i munnvannet