Pierwsze badanie na ludziach dotyczące DS-1062a w leczeniu zaawansowanych guzów litych (TROPION-PanTumor01)

Kryteria przyjęcia

Wszyscy uczestnicy:

• Nawrót lub progresja po zastosowaniu miejscowego standardowego leczenia lub dla którego nie jest dostępne standardowe leczenie.
• Zgoda na dostarczenie obowiązkowych próbek tkanki nowotworowej przed leczeniem do pomiaru TROP2 i innych biomarkerów. Nie ma minimalnego poziomu ekspresji TROP2 wymaganego do włączenia.
• Wyraża zgodę na poddanie się obowiązkowej biopsji podczas leczenia, jeśli jest to klinicznie wykonalne i nie ma przeciwwskazań w czasie biopsji podczas leczenia oraz wyraża zgodę na dostarczenie próbek tkanki nowotworowej z biopsji podczas leczenia do pomiaru poziomu TROP2 i innych biomarkerów.
• Jest w wieku ≥18 lat.
• Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
• Ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50% według ECHO lub MUGA w ciągu 28 dni przed włączeniem.
• Ma mierzalną chorobę na podstawie RECIST wersja 1.1.
• Ma odpowiednią rezerwę szpiku kostnego i funkcję narządów w ciągu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1.
• Ma odpowiedni okres wypłukiwania z leczenia przed cyklem 1, dzień 1.
• Jeśli jest w stanie rozrodczym/zajść w ciążę, zgadza się stosować wysoce skuteczną antykoncepcję lub unikać współżycia w trakcie i po zakończeniu badania oraz przez co najmniej 7 miesięcy dla kobiet i 4 miesiące dla mężczyzn po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i zgadza się nie pobierania, zamrażania lub oddawania nasienia lub komórek jajowych począwszy od Badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz co najmniej 7 miesięcy w przypadku mężczyzn i 4 miesiące w przypadku mężczyzn po ostatnim podaniu badanego leku.
• Po uzyskaniu pełnych informacji o swojej chorobie i dochodzeniowym charakterze protokołu (w tym o przewidywalnym ryzyku i możliwej toksyczności), jest chętny i w stanie postępować zgodnie z protokołem i dostarczyć pisemny, zatwierdzony przez komisję etyczną formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakiegokolwiek konkretnego badania procedur lub egzaminów.
• Ma oczekiwaną długość życia ≥3 miesiące.
• Nie był wcześniej leczony koniugatem przeciwciało lek z derukstekanem (w tym trastuzumab derukstekan [T-DXd; DS-8201a] i patrytumab derukstekan [HER3-DXd; U31402]).
• Nie był wcześniej leczony terapią ukierunkowaną na antygen powierzchniowy komórek trofoblastu 2 (TROP2).

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników NSCLC:

- Ma udokumentowaną patologicznie nieresekcyjną zaawansowaną chorobę NSCLC niekwalifikującą się do leczenia.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników TNBC:

• Ma udokumentowany patologicznie zaawansowany/nieoperacyjny lub przerzutowy rak piersi z chorobą HR- (receptor estrogenowy i progesteronowy) i ekspresją HER2-ujemną, zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej - College of American Pathologists (ASCO-CAP).

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników HR-dodatnich, HER2-ujemnych:

• Patologicznie udokumentowany nieoperacyjny lub przerzutowy rak piersi, który jest:

  • HER2-ujemny
  • Dodatni dla receptora estrogenowego i/lub progesteronowego
  • Jest udokumentowany jako oporny lub oporny na terapię hormonalną
  • Był wcześniej leczony co najmniej 1 i maksymalnie 3 liniami chemioterapii w stadium zaawansowanym/z przerzutami

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników drobnokomórkowego raka płuca (SCLC):

• Udokumentowany patologicznie nieoperacyjny lub przerzutowy i/lub rozległy SCLC, który był wcześniej leczony 1 do 2 wcześniejszych linii terapii, w tym chemioterapią opartą na platynie i inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego.
• Brak wcześniejszej ekspozycji na topotekan.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z rakiem endometrium:

• Udokumentowany patologicznie nawracający lub przetrwały rak endometrium, który miał nawrót lub progresję po dowolnej ustalonej i/lub leczniczej terapii, w tym co najmniej 1 terapii ogólnoustrojowej.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z gruczolakorakiem trzustki:

• Patologicznie udokumentowany nieoperacyjny lub przerzutowy rak trzustki, który był wcześniej leczony co najmniej 1 linią leczenia systemowego w leczeniu neoadiuwantowym, adjuwantowym, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z rakiem żołądka i przełyku HER2-ujemnego:

• Udokumentowany patologicznie nieoperacyjny lub przerzutowy gruczolakorak żołądka lub przełyku, w tym połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), który był wcześniej leczony co najmniej 1 linią leczenia ogólnoustrojowego.
• Brak znanej historii dodatniego wyniku HER2 (zdefiniowanego jako immunohistochemia IHC 3+ lub IHC 2+ oraz hybrydyzacja in situ ISH+) zgodnie z klasyfikacją ASCO-CAP w jakimkolwiek czasie.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z rakiem przełyku:

• Udokumentowany patologicznie nieoperacyjny lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy przełyku, który był wcześniej leczony co najmniej 1 linią terapii, w tym chemioterapią opartą na związkach platyny.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC):

• Udokumentowany patologicznie nieoperacyjny lub przerzutowy HNSCC, który był wcześniej leczony 1-3 wcześniejszymi liniami terapii, w tym platyną i ICI (w skojarzeniu lub sekwencyjnie), w stadium zaawansowanym lub z przerzutami.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z zaawansowanym rakiem urotelialnym:

• Udokumentowany patologicznie nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak nabłonka dróg moczowych (w tym miedniczek nerkowych, moczowodów, pęcherza moczowego i cewki moczowej) (w tym miedniczki nerkowej, moczowodów, pęcherza moczowego i cewki moczowej) (z komórek przejściowych i mieszanej histologii komórek przejściowych i nietowarzyskich) terapii, w tym chemioterapii opartej na platynie i inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego (w skojarzeniu lub sekwencyjnie).

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z rakiem jelita grubego (CRC):

• Udokumentowany patologicznie nieoperacyjny lub przerzutowy CRC, który był wcześniej leczony lub nie był uważany za kandydata do dostępnej terapii, w tym chemioterapii opartej na fluoropirymidynie, leku przeciwnaczyniowego. terapia śródbłonkowym czynnikiem wzrostu i terapia przeciwnaskórkowym czynnikiem wzrostu (EGFR).
• Nie nastąpiła progresja ani nawrót w ciągu 6 miesięcy leczenia irynotekanem.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z platynoopornym rakiem jajnika:

• Patologicznie udokumentowany nieoperacyjny lub przerzutowy rak jajnika, który:

  • Czy nabłonek jajnika (w tym mniej powszechne histologie według National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
  • Nawrót lub progresja w ciągu 6 miesięcy chemioterapii opartej na platynie.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z platynowrażliwym rakiem jajnika:

• Patologicznie udokumentowany nieoperacyjny lub przerzutowy rak jajnika, który:

  • Czy nabłonek jajnika (w tym rzadziej spotykane histologie zgodnie z wytycznymi NCCN), jajowód lub pierwotna prezentacja otrzewnej.
  • Nawrót lub progresja nastąpiła co najmniej 6 miesięcy po ostatniej chemioterapii opartej na platynie.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z rakiem szyjki macicy:

- Patologicznie udokumentowany nieoperacyjny lub przerzutowy rak szyjki macicy z nawrotem lub progresją po co najmniej 1 wcześniejszej linii leczenia systemowego.

Dodatkowe kryteria włączenia dla uczestników z rakiem prostaty opornym na kastrację:

- Patologicznie udokumentowany nieoperacyjny CRPC, który:

• Jest gruczolakorakiem gruczołu krokowego bez różnicowania neuroendokrynnego lub histologii drobnokomórkowej.
• Został wykastrowany chirurgicznie lub medycznie, a jego poziom testosteronu wynosi mniej niż 50 nanogramów na decylitr.
• Obiektywna progresja określona przez progresję radiograficzną dla uczestników z mierzalną chorobą po deprywacji androgenów.
• Nawrót lub progresja po co najmniej 1 z następujących: abirateron, enzalutamid, apalutamid lub darolutamid.
• Wznowa lub progresja po co najmniej 1, ale nie więcej niż 2 schematach chemioterapii cytotoksycznej dla CRPC z przerzutami.
• Ma co najmniej 1 udokumentowaną zmianę na skanie kości lub skanie CT/MRI.

Dodatkowe kryteria włączenia do badania cząstkowego:

• Jest kompetentny i jest w stanie zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą zarówno badanie główne, jak i formularze świadomej zgody na zapalenie błony śluzowej jamy ustnej/zapalenie jamy ustnej (ICF) przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badania podrzędnego lub oceny
• Jest chętny do przestrzegania procedur badania cząstkowego, w tym do prowadzenia codziennego kwestionariusza dotyczącego higieny jamy ustnej i objawów związanych z zapaleniem błony śluzowej jamy ustnej/zapaleniem jamy ustnej

Kryteria wyłączenia:

• Ma historię nowotworu złośliwego innego niż typ nowotworu określony w Kryteriach włączenia, z wyjątkiem (a) odpowiednio wyciętego nieczerniakowego raka skóry, (b) choroby in situ leczonej wyleczalnie lub (c) innych guzów litych leczonych leczonych bez objawy choroby od ≥3 lat.
• Niekontrolowana lub istotna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego lub niekontrolowana/niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem cyklu 1.
• Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (klasa II-IV wg NYHA) lub niekontrolowane lub znaczące zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie (spoczynkowe ciśnienie skurczowe >180 mm Hg lub rozkurczowe >110 mm Hg).
• Ma średnie skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTcF) do >470 ms na podstawie badań przesiewowych w trzech powtórzeniach 12-odprowadzeniowego EKG.
• Ma historię niezakaźnej śródmiąższowej choroby płuc (ILD)/zapalenia płuc, które wymagało sterydów, ma obecnie ILD/zapalenie płuc lub gdy nie można wykluczyć podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc za pomocą badań obrazowych podczas badań przesiewowych.
• Ma klinicznie istotną chorobę rogówki.
• Ma niekontrolowaną infekcję wymagającą IV antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych. Ma aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), które nie jest dobrze kontrolowane. Do zdefiniowania zakażenia wirusem HIV, które jest dobrze kontrolowane, wymagane jest spełnienie wszystkich następujących kryteriów: niewykrywalne miano wirusowego RNA, liczba CD4+ >250, brak historii zakażenia oportunistycznego wskazującego na AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy oraz stabilność przez co najmniej 4 tygodnie na te same leki przeciw HIV. Jeśli zakażenie wirusem HIV spełnia powyższe kryteria, zaleca się monitorowanie miana wirusa RNA i liczby komórek CD4+. Pacjenci/uczestnicy muszą zostać poddani testowi na obecność wirusa HIV przed 1. dniem cyklu 1, jeśli jest to dopuszczalne przez lokalne przepisy lub IRB/IEC.
• Ma czynne lub niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub typu C, ma pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub C na podstawie oceny wyników testów w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [antygen -HBs], przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] lub DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]) i/lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (zgodnie z HCV RNA) w ciągu 28 dni od dnia 1. cyklu 1.
• Ma ucisk na rdzeń kręgowy lub klinicznie czynne przerzuty do mózgu, określone jako nieleczone i objawowe lub wymagające leczenia steroidami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania towarzyszących objawów. Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy z klinicznie nieaktywnymi przerzutami do mózgu. Między zakończeniem radioterapii całego mózgu a włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie. Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu, które nie są już objawowe i którzy nie wymagają leczenia steroidami, mogą zostać włączeni do badania, jeśli wyzdrowieli z ostrego toksycznego działania radioterapii.
• Jest w okresie laktacji lub ciąży, co potwierdzono testami ciążowymi wykonanymi w ciągu 7 dni przed włączeniem.
• Ma nierozwiązane toksyczności z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej.
• Ma współistniejące schorzenie, które w opinii badacza zwiększa ryzyko toksyczności.
• Ma historię ciężkich reakcji nadwrażliwości na substancje lecznicze lub nieaktywne składniki DS-1062a. Ma historię ciężkiej reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
• Ma jakiekolwiek inne schorzenia, w tym choroby serca lub zaburzenia psychiczne i/lub nadużywanie substancji, które w opinii Badacza mogłyby zwiększyć ryzyko bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócić udział uczestnika lub ocenę badania klinicznego.
• Klinicznie ciężkie upośledzenie czynności płuc wynikające z współistniejących chorób płuc, w tym między innymi jakiejkolwiek choroby podstawowej płuc lub jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej, tkanki łącznej lub choroby zapalnej z zajęciem płuc lub wcześniejszej pneumonektomii.
• Ma raka opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ma nadużywanie substancji psychoaktywnych lub jakiekolwiek inne schorzenia, takie jak istotne klinicznie choroby serca lub choroby psychiczne, które w opinii badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego.
• Czynniki psychologiczne, społeczne, rodzinne lub geograficzne, które uniemożliwiają regularne badania kontrolne. Osoby dorosłe objęte kuratelą, kuratelą, strażnikiem sprawiedliwości lub środkiem wzmocnienia pozycji rodziny nie kwalifikują się.
• W przeciwnym razie badacz uzna je za nieodpowiednie do badania.

Dodatkowe kryteria wykluczenia z badania cząstkowego:

• Miał jakiekolwiek wcześniejsze zapalenie błony śluzowej jamy ustnej / zapalenie jamy ustnej, które nie ustąpiło w ciągu 3 miesięcy od podpisania ICF
• Wymaga doustnego steroidu lub sterydowego aerozolu do nosa lub inhalatora w przypadku astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub z jakiegokolwiek innego powodu w momencie randomizacji
• Wymaga leków immunosupresyjnych w czasie randomizacji
• Ma zapalenie lub infekcje jamy ustnej, w tym kandydozę (pleśniawki) w czasie randomizacji
• W przeszłości występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości lub jakiekolwiek inne przeciwwskazania do stosowania sterydów lub innych substancji czynnych lub substancji pomocniczych płynu do płukania jamy ustnej