A DS-1062a első emberen végzett vizsgálata előrehaladott szilárd daganatokra (TROPION-PanTumor01)

Befogadási kritériumok

Minden résztvevő:

• Helyi standard kezeléseket követően kiújult vagy előrehaladt, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard kezelés.
• Hozzájárul ahhoz, hogy a TROP2 és más biomarkerek méréséhez kötelező kezelés előtti tumorszövet-mintákat adjunk. A felvételhez nincs szükség minimális TROP2 expressziós szintre.
• Hozzájárul a kötelező kezelés közbeni biopsziához, ha ez klinikailag kivitelezhető, és a kezelés közbeni biopszia időpontjában nem ellenjavallt, és beleegyezik abba, hogy a kezelés közbeni biopsziából származó tumorszövet-mintákat a TROP2-szint és más biomarkerek mérésére szolgáltassák.
• ≥18 éves.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-1.
• Bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) ≥50% ECHO vagy MUGA szerint a felvételt megelőző 28 napon belül.
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1-es verziója alapján.
• Megfelelő csontvelő-tartalékkal és szervműködéssel rendelkezik az 1. ciklus 1. napját megelőző 7 napon belül.
• Megfelelő kezelési kimosási időszaka van az 1. ciklus 1. napja előtt.
• Ha reproduktív/fogamzóképes, beleegyezik abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz, vagy kerüli a közösülést a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezése után, valamint legalább 7 hónapig nőknél és 4 hónapig férfiaknál a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, és beleegyezik, hogy nem spermiumok vagy petesejtek kinyerésére, lefagyasztására vagy adományozására a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, és legalább 7 hónapig hímeknél és 4 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után.
• Miután teljes körű tájékoztatást kapott betegségükről és a vizsgálati terv vizsgálati jellegéről (beleértve az előrelátható kockázatokat és a lehetséges toxicitásokat is), hajlandó és képes betartani a protokollt, és írásos, az etikai bizottság által jóváhagyott tájékozott beleegyező nyilatkozatot benyújtani bármilyen vizsgálatra vonatkozó vizsgálat elvégzése előtt. eljárások vagy vizsgálatok.
• Várható élettartama ≥3 hónap.
• Nem részesült előzetes kezelésben deruxtekánnal készült antitest-konjugátummal (beleértve a trastuzumab deruxtecant [T-DXd; DS-8201a] és a patritumab deruxtekánt [HER3-DXd; U31402]).
• Korábban nem részesült trofoblaszt sejtfelszíni antigén 2 (TROP2) célzott terápiában.

További felvételi kritériumok NSCLC résztvevők számára:

- Patológiásan dokumentált, nem reszekálható, előrehaladott NSCLC betegsége van, amely nem alkalmas gyógyító terápiára.

További felvételi kritériumok a TNBC résztvevői számára:

• Patológiásan dokumentált előrehaladott/nem reszekálható vagy áttétes emlőrákja van, HR- (ösztrogén és progeszteron receptor) negatív betegséggel és HER2 negatív expresszióval az Amerikai Klinikai Onkológiai Társaság – Amerikai Patológusok Kollégiuma irányelvei (ASCO-CAP) szerint.

További bevonási kritériumok HR pozitív, HER2-negatív résztvevők számára:

• Patológiailag dokumentált nem reszekálható vagy áttétes emlőrák, amely:

  • HER2-negatív
  • Pozitív az ösztrogénreceptorra és/vagy progeszteronreceptorra
  • Dokumentáltan refrakter vagy ellenáll az endokrin terápiának
  • Korábban legalább 1 és maximum 3 korábbi kemoterápiás kezelésben részesült előrehaladott/áttétes környezetben

További felvételi kritériumok kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedők számára:

• Patológiailag dokumentált, nem reszekálható vagy metasztatikus és/vagy kiterjedt stádiumú SCLC, amelyet korábban 1-2 korábbi terápiás vonallal kezeltek, beleértve a platina alapú kemoterápiát és az immunkontroll-gátlót.
• Nincs előzetes topotekán expozíció.

További felvételi kritériumok az endometriumrákban résztvevők számára:

• Kórosan dokumentált visszatérő vagy perzisztáló méhnyálkahártyarák, amely kiújult vagy előrehaladt bármely megalapozott és/vagy kuratív terápia után, beleértve legalább 1 szisztémás terápiát.

További felvételi kritériumok a hasnyálmirigy-adenokarcinómában résztvevők számára:

• Patológiailag dokumentált nem reszekálható vagy metasztatikus hasnyálmirigyrák, amelyet korábban legalább 1 korábbi szisztémás terápiával kezeltek neoadjuváns, adjuváns, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus környezetben.

További felvételi kritériumok a HER2-negatív gyomor-nyelőcsőrákban résztvevők számára:

• Patológiailag dokumentált nem reszekálható vagy metasztatikus gyomor vagy nyelőcső adenokarcinóma, beleértve a gastrooesophagel junction (GEJ)-t, amelyet korábban legalább 1 korábbi szisztémás terápiával kezeltek.
• Az ASCO-CAP által besorolt ​​HER2-pozitivitás (amelyet immunhisztokémiai IHC 3+ vagy IHC 2+ és in situ hibridizációs ISH+ néven definiált) anamnézisében nem ismert.

További felvételi kritériumok a nyelőcsőrákban résztvevők számára:

• Patológiailag dokumentált, nem reszekálható vagy metasztatikus nyelőcső laphámsejtes karcinóma, amelyet korábban legalább 1 korábbi terápiával kezeltek, beleértve a platina alapú kemoterápiát.

További bevonási kritériumok a fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC) résztvevői számára:

• Patológiailag dokumentált nem reszekálható vagy metasztatikus HNSCC, amelyet korábban 1-3 korábbi terápiás vonallal kezeltek, beleértve a platinát és az ICI-t (kombinációban vagy szekvenciálisan), előrehaladott vagy áttétes állapotban.

További bevonási kritériumok előrehaladott stádiumú urothelrákban szenvedők számára:

• Patológiásan dokumentált nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, urothelium karcinóma (tranzicionális sejtes és vegyes átmeneti/nem átmeneti sejtszövettan) az urotheliumban (beleértve a vesemedencet, uretereket, húgyhólyagot és húgycsövet), amelyet korábban legalább 1 korábbi kezeléssel kezeltek terápia, beleértve a platina alapú kemoterápiát és az immunellenőrzési pont gátlót (kombinációban vagy szekvenciálisan).

További bevonási kritériumok a vastag- és végbélrákban (CRC) résztvevők számára:

• Patológiásan dokumentált, nem reszekálható vagy metasztatikus CRC, amelyet korábban a rendelkezésre álló terápiákkal kezeltek, vagy amelyeket nem tekintettek erre jelöltnek, ideértve a fluor-pirimidin alapú kemoterápiát, amely vaszkuláris. endothel növekedési faktor terápia és egy anti-epidermális növekedési faktor (EGFR) terápia.
• Az irinotekán-kezelést követő 6 hónapon belül nem javult és nem jelentkezett vissza.

További felvételi kritériumok a platina-rezisztens petefészekrákban résztvevők számára:

• Patológiailag dokumentált, nem reszekálható vagy áttétes petefészekrák, amely:

  • Az epiteliális petefészek (beleértve a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) szerint ritkábban előforduló hisztológiát).
  • A platina alapú kemoterápia után 6 hónapon belül kiújult vagy előrehaladt.

További felvételi kritériumok platina-érzékeny petefészekrákban résztvevők számára:

• Patológiailag dokumentált, nem reszekálható vagy áttétes petefészekrák, amely:

  • Hámos petefészek (beleértve az NCCN-irányelvek szerint ritkábban előforduló hisztológiát), petevezeték vagy elsődleges peritoneális megjelenés.
  • A legutóbbi platina alapú kemoterápia után legalább 6 hónappal visszaesett vagy előrehaladott.

További felvételi kritériumok méhnyakrákban résztvevők számára:

- Patológiailag dokumentált nem reszekálható vagy áttétes méhnyakrák, amely legalább 1 korábbi szisztémás terápia után kiújult vagy előrehaladt.

További felvételi kritériumok kasztráció-rezisztens prosztatarákban résztvevők számára:

- Patológiailag dokumentált, nem reszekálható CRPC, amely:

• A prosztata adenokarcinóma neuroendokrin differenciálódás vagy kissejtes szövettan nélkül.
• Sebészetileg vagy orvosilag kasztrált, a tesztoszteron szintje kevesebb, mint 50 nanogramm deciliterenként.
• Objektív progresszió, amelyet radiográfiai progresszió határoz meg az androgénmegvonás után mérhető betegségben szenvedő résztvevőknél.
• Kiújult vagy előrehaladott az alábbiak közül legalább 1 esetén: abirateron, enzalutamid, apalutamid vagy darolutamid.
• A metasztatikus CRPC miatt legalább 1, de legfeljebb 2 citotoxikus kemoterápiás kezelés után kiújult vagy előrehaladott.
• Legalább 1 dokumentált elváltozása van csontvizsgálaton vagy CT/MRI-vizsgálaton.

További felvételi kritériumok a részvizsgálathoz:

• Kompetens és képes megérteni, aláírni és dátumozni mind a fő vizsgálatot, mind a szájnyálkahártya-gyulladás/sztomatitisz kiegészítést tartalmazó tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF) bármely részvizsgálati eljárás vagy értékelés megkezdése előtt
• hajlandó betartani az alvizsgálat eljárásait, beleértve a szájhigiéniával és a szájnyálkahártya-gyulladással/sztomatitisz kapcsolatos tünetekkel kapcsolatos napi kérdőívet

Kizárási kritériumok:

• A kórelőzményében szerepel rosszindulatú daganat, amely nem szerepel a felvételi kritériumokban meghatározott daganattípuson, kivéve (a) megfelelően kimetszett, nem melanómás bőrrákot, (b) in situ gyógyítólag kezelt betegséget, vagy (c) egyéb szolid daganatot gyógyítólag kezelve, anélkül betegség bizonyítéka ≥3 éve.
• Nem kontrollált vagy jelentős szívbetegség, beleértve a szívinfarktust vagy a kontrollálatlan/instabil anginát az 1. ciklust megelőző 6 hónapon belül, 1. nap.
• A kórtörténetben pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II-IV osztály) vagy kontrollálatlan vagy jelentős szívritmuszavar, kontrollálatlan magas vérnyomás (nyugalmi szisztolés vérnyomás >180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >110 Hgmm).
• Átlagosan korrigált QT-szakasz (QTcF) megnyúlása >470 ms-ra van a háromszor elvégzett, 12 elvezetéses EKG-k szűrése alapján.
• Nem fertőző intersticiális tüdőbetegség (ILD)/pneumonitis szerepel a kórelőzményében, amely szteroid kezelést igényelt, jelenleg ILD/tüdőgyulladása van, vagy ha ILD/tüdőgyulladás gyanúja nem zárható ki a szűrés során végzett képalkotással.
• Klinikailag jelentős szaruhártya-betegségben szenved.
• Kontrollálatlan fertőzése van, amely IV antibiotikumokat, vírusellenes vagy gombaellenes szereket igényel. Aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése van, amely nem jól kontrollált. Az alábbi kritériumok mindegyike szükséges a jól kontrollált HIV-fertőzés meghatározásához: nem kimutatható vírus RNS-terhelés, CD4+-szám >250, az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő AIDS-meghatározó opportunista fertőzés, és legalább 4 hétig stabil ugyanazok a HIV elleni gyógyszerek. Ha egy HIV-fertőzés megfelel a fenti kritériumoknak, ajánlott a vírus RNS terhelés és a CD4+ szám monitorozása. Az alanyok/résztvevők HIV-tesztjét az 1. ciklus 1. napja előtt meg kell végezni, ha a helyi szabályozás vagy az IRB/IEC ezt elfogadják.
• Aktív vagy kontrollálatlan hepatitis B és/vagy hepatitis C fertőzése van, hepatitis B vagy C vírusra pozitív a hepatitis B (hepatitis B felületi antigén [HBsAg], hepatitis B ellenes felületi antitest [anti) tesztek eredményei alapján. -HBs], anti-hepatitis B core antitest [anti-HBc] vagy hepatitis B vírus [HBV] DNS) és/vagy hepatitis C fertőzés (a HCV RNS szerint) az 1. ciklus 1. napjától számított 28 napon belül.
• Gerincvelő-kompresszióval vagy klinikailag aktív agyi metasztázisokkal rendelkezik, amelyeket kezeletlennek és tünetinek definiálnak, vagy szteroid- vagy görcsoldó terápiát igényel a kapcsolódó tünetek kezelésére. A klinikailag inaktív agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők bevonhatók a vizsgálatba. Legalább 2 hétnek kell eltelnie a teljes agy sugárkezelésének vége és a vizsgálatba való beiratkozás között. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező, már nem tünetmentes és szteroidos kezelést nem igénylő résztvevők bevonhatók a vizsgálatba, ha felépültek a sugárterápia akut toxikus hatásából.
• Szoptató vagy terhes, amit a beiratkozás előtt 7 napon belül végzett terhességi tesztek igazolnak.
• A korábbi rákellenes terápia során feloldatlan toxicitásokkal rendelkezik.
• Egyidejű egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a toxicitás kockázatát.
• Súlyos túlérzékenységi reakciói voltak a DS-1062a hatóanyagaival vagy inaktív összetevőivel szemben. Súlyos túlérzékenységi reakciója volt más monoklonális antitestekkel szemben.
• Bármilyen egyéb egészségügyi állapota van, beleértve a szívbetegséget vagy pszichológiai rendellenességeket, és/vagy kábítószerrel való visszaélést, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint növelné a résztvevő biztonsági kockázatát, vagy zavarná a résztvevő részvételét vagy a klinikai vizsgálat értékelését.
• Klinikailag súlyos tüdőkárosodás, amely egyidejű tüdőbetegségekből ered, beleértve, de nem kizárólagosan, bármely mögöttes tüdőbetegséget, vagy bármilyen autoimmun, kötőszöveti vagy tüdőérintettséggel járó gyulladásos rendellenességet vagy korábbi pneumonectomiát.
• Leptomeningealis carcinomatosisban szenved.
• Kábítószerrel való visszaélése vagy bármilyen más egészségügyi állapota van, például klinikailag jelentős szív- vagy pszichológiai állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a résztvevőt a klinikai vizsgálatban vagy a klinikai vizsgálat eredményeinek értékelésében.
• Pszichológiai, szociális, családi vagy földrajzi tényezők, amelyek megakadályozzák a rendszeres nyomon követést. A gondnokság, gondnokság, az igazságszolgáltatás védelme vagy a családot erősítő intézkedés alatt álló felnőttek nem jogosultak.
• Egyébként a vizsgáló nem tartotta megfelelőnek a vizsgálathoz.

További kizárási kritériumok a részvizsgálathoz:

• Korábban volt szájnyálkahártya-gyulladása/sztomatitisze, amely az ICF-ek aláírását követő 3 hónapon belül nem gyógyult
• Orális szteroid vagy szteroid orrspray vagy inhalátor szükséges asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy bármely más okból a randomizálás időpontjában
• A randomizáció idején immunszuppresszív gyógyszerekre van szükség
• Szájgyulladása vagy fertőzései vannak, beleértve a candidiasist (rigót) a randomizálás időpontjában
• Súlyos túlérzékenységi reakciója volt a kórelőzményében, vagy bármilyen más ellenjavallat van a szteroidokra vagy a szájvíz egyéb hatóanyagaira vagy segédanyagaira