Eerste studie bij mensen van DS-1062a voor gevorderde vaste tumoren (TROPION-PanTumor01)

Inclusiecriteria

Alle deelnemers:

• Is teruggevallen of gevorderd na lokale standaardbehandelingen of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is.
• Geeft toestemming om verplichte tumorweefselmonsters voor de behandeling te verstrekken voor de meting van TROP2 en andere biomarkers. Er is geen minimaal TROP2-expressieniveau vereist voor opname.
• Stemt ermee in om verplichte biopsie tijdens de behandeling te ondergaan, indien klinisch haalbaar en niet gecontra-indiceerd op het moment van de biopsie tijdens de behandeling, en stemt ermee in om de tumorweefselmonsters van de biopsie tijdens de behandeling te verstrekken voor de meting van het TROP2-niveau en andere biomarkers.
• Is ≥18 jaar oud.
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
• Heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% door een ECHO of MUGA binnen 28 dagen vóór inschrijving.
• Heeft meetbare ziekte op basis van RECIST versie 1.1.
• Heeft voldoende beenmergreserve en orgaanfunctie binnen 7 dagen vóór cyclus 1, dag 1.
• Heeft een adequate uitwasperiode van de behandeling voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
• Als u in staat bent tot voortplanting/vruchtbaarheid, stemt ermee in om een ​​zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken of geslachtsgemeenschap te vermijden tijdens en na voltooiing van het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden voor vrouwen en 4 maanden voor mannen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en stemt ermee in dit niet te doen om sperma of eicellen op te halen, in te vriezen of te doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode, en ten minste 7 maanden voor mannen en 4 maanden voor mannen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Na volledig geïnformeerd te zijn over hun ziekte en het onderzoekskarakter van het protocol (inclusief voorzienbare risico's en mogelijke toxiciteiten), bereid en in staat is om het protocol na te leven en een schriftelijk, door de ethische commissie goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier te verstrekken vóór uitvoering van een studiespecifiek procedures of examens.
• Heeft een levensverwachting van ≥3 maanden.
• Heeft geen eerdere behandeling met antilichaamgeneesmiddel geconjugeerd met deruxtecan (inclusief trastuzumab deruxtecan [T-DXd; DS-8201a] en patritumab deruxtecan [HER3-DXd; U31402]).
• Heeft geen eerdere behandeling met op trofoblastceloppervlak antigeen 2 (TROP2) gerichte therapie.

Aanvullende opnamecriteria voor NSCLC-deelnemers:

- Heeft een pathologisch gedocumenteerde inoperabele gevorderde NSCLC-ziekte die niet vatbaar is voor curatieve therapie.

Aanvullende opnamecriteria voor TNBC-deelnemers:

• Heeft een pathologisch gedocumenteerde gevorderde/inoperabele of gemetastaseerde borstkanker met HR- (oestrogeen- en progesteronreceptor)-negatieve ziekte en HER2-negatieve expressie volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP).

Aanvullende opnamecriteria voor HR-positieve, HER2-negatieve deelnemers:

• Pathologisch gedocumenteerde inoperabele of uitgezaaide borstkanker die:

  • HER2-negatief
  • Positief voor oestrogeenreceptor en/of progesteronreceptor
  • Is gedocumenteerd refractair of resistent tegen endocriene therapie
  • Werd eerder behandeld met minimaal 1 en maximaal 3 eerdere lijnen chemotherapie in de gevorderde/gemetastaseerde setting

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers aan kleincellige longkanker (SCLC):

• Pathologisch gedocumenteerde niet-reseceerbare of gemetastaseerde SCLC en/of SCLC in een uitgebreid stadium die eerder werd behandeld met 1 tot 2 eerdere therapielijnen, waaronder op platina gebaseerde chemotherapie en immuuncontrolepuntremmer.
• Geen eerdere blootstelling aan topotecan.

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers aan endometriumkanker:

• Pathologisch gedocumenteerde recidiverende of aanhoudende endometriumkanker die terugviel of progressie vertoonde na een gevestigde en/of curatieve therapie, waaronder ten minste 1 systemische therapie.

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers aan pancreasadenocarcinoom:

• Pathologisch gedocumenteerde inoperabele of gemetastaseerde alvleesklierkanker die eerder werd behandeld met ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie in een neoadjuvante, adjuvante, lokaal gevorderde of gemetastaseerde setting.

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers aan HER2-negatieve gastro-oesofageale kanker:

• Pathologisch gedocumenteerd inoperabel of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of slokdarm, inclusief de gastro-oesofagegelovergang (GEJ) dat eerder is behandeld met ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie.
• Geen bekende geschiedenis van HER2-positiviteit (gedefinieerd als Immunohistochemie IHC 3+ of IHC 2+ en in situ hybridisatie ISH+) zoals geclassificeerd door ASCO-CAP op enig moment.

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers aan slokdarmkanker:

• Pathologisch gedocumenteerd inoperabel of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm dat eerder is behandeld met ten minste 1 eerdere behandelingslijn, waaronder op platina gebaseerde chemotherapie.

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers aan hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom (HNSCC):

• Pathologisch gedocumenteerd inoperabel of gemetastaseerd HNSCC dat eerder werd behandeld met 1-3 eerdere therapielijnen waaronder platina en ICI (in combinatie of opeenvolgend), in de gevorderde of gemetastaseerde setting.

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers met urotheelkanker in een gevorderd stadium:

• Pathologisch gedocumenteerd niet-reseceerbaar, lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (overgangscel en gemengde overgangs-/niet-overgangscelhistologieën) van het urotheel (inclusief nierbekken, urineleiders, urineblaas en urethra) dat eerder was behandeld met ten minste 1 eerdere lijn van therapie waaronder op platina gebaseerde chemotherapie en immuuncontrolepuntremmer (in combinatie of opeenvolgend).

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers aan colorectale kanker (CRC):

• Pathologisch gedocumenteerd inoperabel of gemetastaseerd CRC dat eerder werd behandeld met, of niet werd beschouwd als kandidaten voor, beschikbare therapieën, waaronder op fluoropyrimidine gebaseerde chemotherapie, een antivasculaire. endotheliale groeifactortherapie en een anti-epidermale groeifactor (EGFR) -therapie.
• Geen progressie of recidief binnen 6 maanden behandeling met irinotecan.

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers aan platina-resistente eierstokkanker:

• Pathologisch gedocumenteerde inoperabele of gemetastaseerde eierstokkanker die:

  • Is epitheliaal ovarium (inclusief minder vaak voorkomende histologieën volgens National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
  • Is teruggevallen of gevorderd binnen 6 maanden van op platina gebaseerde chemotherapie.

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers aan platinagevoelige eierstokkanker:

• Pathologisch gedocumenteerde inoperabele of gemetastaseerde eierstokkanker die:

  • Is epitheliaal ovarium (inclusief minder vaak voorkomende histologieën volgens NCCN-richtlijnen), eileider of primaire peritoneale presentatie.
  • Is teruggevallen of gevorderd ten minste 6 maanden na de meest recente op platina gebaseerde chemotherapie.

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers aan baarmoederhalskanker:

- Pathologisch gedocumenteerde inoperabele of gemetastaseerde baarmoederhalskanker die recidief of progressie vertoonde na ten minste 1 eerdere lijn van systemische therapie.

Aanvullende opnamecriteria voor deelnemers aan castratieresistente prostaatkanker:

- Pathologisch gedocumenteerd inoperabel CRPC dat:

• Is adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige histologie.
• Is chirurgisch of medisch gecastreerd, met een testosterongehalte van minder dan 50 nanogram per deciliter.
• Objectieve progressie zoals bepaald door radiografische progressie voor deelnemers met meetbare ziekte na androgeendeprivatie.
• Is teruggevallen of verergerd na ten minste 1 van de volgende: abirateron, enzalutamide, apalutamide of darolutamide.
• Is teruggevallen of gevorderd na ten minste 1, maar niet meer dan 2 cytotoxische chemotherapieregimes voor gemetastaseerd CRPC.
• Heeft ten minste 1 gedocumenteerde laesie op een botscan of een CT/MRI-scan.

Aanvullende opnamecriteria voor deelonderzoek:

• Is bekwaam en in staat om zowel het hoofdonderzoek als het addendum voor geïnformeerde toestemming (ICF's) van het addendum voor orale mucositis/stomatitis te begrijpen, te ondertekenen en te dateren voorafgaand aan de start van een subonderzoeksprocedure of beoordeling
• Is bereid de procedures van het deelonderzoek na te leven, waaronder het dagelijks bijhouden van een vragenlijst over mondhygiëne en orale mucositis/stomatitis-gerelateerde symptomen

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een voorgeschiedenis van maligniteit, anders dan een tumortype gespecificeerd in de opnamecriteria, behalve (a) adequaat gereseceerde niet-melanome huidkanker, (b) curatief behandelde in situ ziekte, of (c) andere solide tumoren curatief behandeld, zonder bewijs van ziekte gedurende ≥3 jaar.
• Ongecontroleerde of significante hartziekte waaronder myocardinfarct of ongecontroleerde/onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1.
• Geschiedenis van congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV) of ongecontroleerde of significante hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk in rust >180 mm Hg of diastolische bloeddruk >110 mm Hg).
• Heeft een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTcF)-verlenging tot >470 ms op basis van drievoudige screening met 12 afleidingen ECG's.
• Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, heeft huidige ILD/pneumonitis, of waarbij een vermoeden van ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij screening.
• Heeft een klinisch significante hoornvliesaandoening.
• Heeft een ongecontroleerde infectie waarvoor intraveneuze antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn. Heeft een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die niet goed onder controle is. Alle volgende criteria zijn vereist om een ​​HIV-infectie te definiëren die goed onder controle is: niet-detecteerbare virale RNA-belasting, CD4+-telling >250, geen voorgeschiedenis van AIDS-definiërende opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden en stabiel gedurende ten minste 4 weken op de dezelfde hiv-remmers. Als een hiv-infectie aan de bovenstaande criteria voldoet, wordt monitoring van de virale RNA-belasting en het aantal CD4+'s aanbevolen. Proefpersonen/deelnemers moeten voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 op HIV worden getest, indien dit wordt geaccepteerd door lokale regelgeving of een IRB/IEC.
• Heeft een actieve of ongecontroleerde hepatitis B- en/of hepatitis C-infectie, is positief voor hepatitis B- of C-virus op basis van de evaluatie van resultaten van tests voor hepatitis B (hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg], anti-hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [anti -HBs], anti-hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] of hepatitis B-virus [HBV] DNA) en/of hepatitis C-infectie (volgens HCV-RNA) binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1.
• Heeft compressie van het ruggenmerg of klinisch actieve hersenmetastasen, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of waarvoor therapie met steroïden of anticonvulsiva nodig is om de bijbehorende symptomen onder controle te houden. Deelnemers met klinisch inactieve hersenmetastasen kunnen in de studie worden opgenomen. Er moeten minimaal 2 weken zijn verstreken tussen het einde van de radiotherapie van de gehele hersenen en de inschrijving voor het onderzoek. Deelnemers met behandelde hersenmetastasen die niet langer symptomatisch zijn en die geen behandeling met steroïden nodig hebben, kunnen in de studie worden opgenomen als ze zijn hersteld van het acute toxische effect van radiotherapie.
• Is borstvoeding gevend of zwanger zoals bevestigd door zwangerschapstesten die binnen 7 dagen vóór inschrijving zijn uitgevoerd.
• Heeft onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie.
• Heeft een bijkomende medische aandoening die het risico op toxiciteit zou verhogen, naar de mening van de onderzoeker.
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op de geneesmiddelsubstanties of inactieve ingrediënten van DS-1062a. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
• Heeft andere medische aandoeningen, waaronder hartaandoeningen of psychische stoornissen, en/of middelenmisbruik die het veiligheidsrisico voor de deelnemer zouden vergroten of die deelname van de deelnemer of evaluatie van de klinische studie naar de mening van de onderzoeker zouden belemmeren.
• Klinisch ernstig longcompromis als gevolg van bijkomende longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, een onderliggende longaandoening, of een auto-immuunziekte, bindweefsel- of ontstekingsaandoening met longbetrokkenheid, of eerdere pneumonectomie.
• Heeft leptomeningeale carcinomatose.
• Drugsmisbruik of andere medische aandoeningen heeft, zoals klinisch significante cardiale of psychologische aandoeningen, die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de deelnemer aan het klinisch onderzoek of de evaluatie van de resultaten van het klinisch onderzoek kunnen belemmeren.
• Psychologische, sociale, familiale of geografische factoren die een regelmatige follow-up in de weg zouden staan. Volwassenen onder voogdij, curatele, vrijwaring van gerechtigheid of maatregel voor empowerment van het gezin komen niet in aanmerking.
• Anders door de onderzoeker als ongepast beschouwd voor het onderzoek.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor deelonderzoek:

• Heeft eerder orale mucositis/stomatitis gehad die niet binnen 3 maanden na ondertekening van de ICF's is verdwenen
• Vereist orale steroïde of steroïde neusspray of inhalator voor astma, chronische obstructieve longziekte of enige andere reden op het moment van randomisatie
• Vereist immunosuppressiva op het moment van randomisatie
• Heeft orale ontsteking of infecties, waaronder candidiasis (spruw) op het moment van randomisatie
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties of een andere contra-indicatie voor steroïden of andere actieve bestanddelen of hulpstoffen van het mondwater