Первое исследование DS-1062a на людях при запущенных солидных опухолях (TROPION-PanTumor01)

Критерии включения

Все участники:

• Рецидив или прогрессирование после местного стандартного лечения или для которого стандартное лечение недоступно.
• Согласие на предоставление обязательных образцов опухолевой ткани до лечения для измерения TROP2 и других биомаркеров. Для включения не требуется минимальный уровень экспрессии TROP2.
• Согласие на проведение обязательной биопсии во время лечения, если это клинически возможно и не противопоказано во время биопсии во время лечения, и согласие на предоставление образцов опухолевой ткани из биопсии во время лечения для измерения уровня TROP2 и других биомаркеров.
• Возраст ≥18 лет.
• Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1.
• Имеет фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% по данным ЭХО или MUGA в течение 28 дней до включения в исследование.
• Имеет поддающееся измерению заболевание на основе RECIST версии 1.1.
• Имеет достаточный запас костного мозга и функцию органов в течение 7 дней до цикла 1, день 1.
• Имеет адекватный период вымывания лечения до цикла 1, день 1.
• Если репродуктивный/детородный потенциал, соглашается использовать высокоэффективные средства контрацепции или избегать половых контактов во время и после завершения исследования и в течение как минимум 7 месяцев для женщин и 4 месяцев для мужчин после приема последней дозы исследуемого препарата, и соглашается не для извлечения, замораживания или донорства спермы или яйцеклеток, начиная со скрининга и в течение всего периода исследования, и не менее 7 месяцев для мужчин и 4 месяцев для мужчин после последнего введения исследуемого препарата.
• После получения полной информации о своем заболевании и исследовательском характере протокола (включая предсказуемые риски и возможную токсичность) он желает и может соблюдать протокол и предоставить письменную форму информированного согласия, одобренную комитетом по этике, перед проведением любого конкретного исследования. процедур или обследований.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Ранее не получал лечения конъюгатом антитело-лекарственное средство с дерукстеканом (включая трастузумаб дерукстекан [T-DXd; DS-8201a] и патритумаб дерукстекан [HER3-DXd; U31402]).
• Ранее не лечился антигеном 2 клеточной поверхности трофобласта (TROP2).

Дополнительные критерии включения для участников НМРЛ:

- Имеет патологически подтвержденный нерезектабельный прогрессирующий НМРЛ, не поддающийся лечебной терапии.

Дополнительные критерии включения для участников TNBC:

• Имеет патологически подтвержденный распространенный/нерезектабельный или метастатический рак молочной железы с HR- (рецептором эстрогена и прогестерона) отрицательным заболеванием и отрицательной экспрессией HER2 в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии - Колледжа американских патологов (ASCO-CAP).

Дополнительные критерии включения для HR-положительных, HER2-отрицательных участников:

• Патологически подтвержденный нерезектабельный или метастатический рак молочной железы, который:

  • HER2-отрицательный
  • Положительный результат на рецептор эстрогена и/или рецептор прогестерона
  • Документально подтверждена рефрактерность или резистентность к эндокринной терапии.
  • Ранее лечили минимум 1 и максимум 3 предшествующими линиями химиотерапии в запущенных/метастатических условиях

Дополнительные критерии включения для участников с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ):

• Патологически подтвержденный нерезектабельный или метастатический и/или распространенный МРЛ, который ранее лечился 1-2 предшествующими линиями терапии, включая химиотерапию на основе платины и ингибитор иммунных контрольных точек.
• Нет предварительного воздействия топотекана.

Дополнительные критерии включения для участников рака эндометрия:

• Патологически подтвержденный рецидивирующий или персистирующий рак эндометрия, который рецидивировал или прогрессировал после любой установленной и/или излечивающей терапии, включая как минимум 1 системную терапию.

Дополнительные критерии включения для участников аденокарциномы поджелудочной железы:

• Патологически подтвержденный нерезектабельный или метастатический рак поджелудочной железы, который ранее лечился по крайней мере 1 предшествующей линией системной терапии в неоадъювантной, адъювантной, местно-распространенной или метастатической форме.

Дополнительные критерии включения для участников с HER2-отрицательным раком желудка и пищевода:

• Патологоанатомически подтвержденная нерезектабельная или метастатическая аденокарцинома желудка или пищевода, включая гастроэзофагеальное соединение (ГЭП), которая ранее лечилась как минимум 1 предшествующей линией системной терапии.
• Нет известной истории HER2-позитивности (определяемой как иммуногистохимия IHC 3+ или IHC 2+ и гибридизация in situ ISH+) по классификации ASCO-CAP в любое время.

Дополнительные критерии включения для участников с раком пищевода:

• Патологически подтвержденная нерезектабельная или метастатическая плоскоклеточная карцинома пищевода, которая ранее лечилась как минимум 1 предшествующей линией терапии, включая химиотерапию на основе препаратов платины.

Дополнительные критерии включения для участников с плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC):

• Патологически подтвержденный нерезектабельный или метастатический HNSCC, который ранее лечился 1-3 предшествующими линиями терапии, включая платину и ICI (в комбинации или последовательно), в запущенных или метастатических условиях.

Дополнительные критерии включения для участников с уротелиальным раком на поздних стадиях:

• Патологически подтвержденная нерезектабельная, местно-распространенная или метастатическая уротелиальная карцинома (переходно-клеточная и смешанная переходно-непереходная клеточная гистология) уротелия (включая почечную лоханку, мочеточники, мочевой пузырь и уретру), которая ранее лечилась по крайней мере 1 предшествующей линией терапии, включая химиотерапию на основе препаратов платины и ингибитор контрольных точек иммунного ответа (в комбинации или последовательно).

Дополнительные критерии включения для участников с колоректальным раком (CRC):

• Патологически подтвержденный неоперабельный или метастатический КРР, который ранее лечился или не считался кандидатом на доступное лечение, включая химиотерапию на основе фторпиримидина, антиваскулярное средство. терапия эндотелиальным фактором роста и терапия антиэпидермальным фактором роста (EGFR).
• Не прогрессировало и не рецидивировало в течение 6 мес терапии иринотеканом.

Дополнительные критерии включения для участников с резистентным к платине раком яичников:

• Патологически подтвержденный нерезектабельный или метастатический рак яичников, который:

  • Является эпителиальным яичником (включая менее распространенные гистологические исследования Национальной комплексной онкологической сети (NCCN).
  • Рецидив или прогрессирование в течение 6 месяцев химиотерапии на основе препаратов платины.

Дополнительные критерии включения для участников с чувствительным к платине раком яичников:

• Патологически подтвержденный нерезектабельный или метастатический рак яичников, который:

  • Является эпителиальным яичником (включая менее распространенные гистологические исследования в соответствии с рекомендациями NCCN), фаллопиевой трубой или первичным перитонеальным предлежанием.
  • Рецидив или прогрессирование по крайней мере через 6 месяцев после последней химиотерапии на основе препаратов платины.

Дополнительные критерии включения для участников с раком шейки матки:

- Патологически подтвержденный нерезектабельный или метастатический рак шейки матки с рецидивом или прогрессированием, по крайней мере, после 1 предшествующей линии системной терапии.

Дополнительные критерии включения для участников с резистентным к кастрации раком предстательной железы:

- Патологически подтвержденный нерезектабельный КРРПЖ, который:

• Является аденокарциномой простаты без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточной гистологии.
• Хирургически или медикаментозно кастрирован, с уровнем тестостерона менее 50 нанограммов на децилитр.
• Объективное прогрессирование, определяемое рентгенографическим прогрессированием для участников с поддающимся измерению заболеванием после депривации андрогенов.
• Рецидив или прогрессирование по крайней мере после 1 из следующего: абиратерон, энзалутамид, апалутамид или даролутамид.
• Рецидив или прогрессирование после как минимум 1, но не более 2 схем цитотоксической химиотерапии по поводу метастатического КРРПЖ.
• Имеет как минимум 1 задокументированное поражение на сканировании костей или КТ/МРТ.

Дополнительные критерии включения в дополнительное исследование:

• Компетентен и способен понимать, подписывать и датировать форму информированного согласия (ICF) как в основном исследовании, так и в дополнении к форме информированного согласия (ICF) до начала любой дополнительной процедуры исследования или оценки.
• Готов соблюдать процедуры дополнительного исследования, включая ведение ежедневной анкеты по гигиене полости рта и симптомам, связанным с оральным мукозитом/стоматитом

Критерий исключения:

• Имеет в анамнезе злокачественное новообразование, отличное от типа опухоли, указанного в критериях включения, за исключением (а) адекватно резецированного немеланомного рака кожи, (б) радикально пролеченного заболевания in situ или (в) других солидных опухолей, подвергшихся радикальному лечению, без признаки заболевания в течение ≥3 лет.
• Неконтролируемое или серьезное сердечное заболевание, включая инфаркт миокарда или неконтролируемую/нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до 1-го дня цикла 1.
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе (классы II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или неконтролируемая или значительная сердечная аритмия, неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление в покое > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст.).
• Имеет среднее удлинение скорректированного интервала QT (QTcF) до> 470 мс на основе скрининга трех повторных ЭКГ в 12 отведениях.
• Имеет в анамнезе неинфекционное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит, которое требовало стероидов, имеет текущее ИЗЛ/пневмонит или когда подозрение на ИЗЛ/пневмонит нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге.
• Имеет клинически значимое заболевание роговицы.
• Имеет неконтролируемую инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов. Имеет активную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), которая плохо контролируется. Для определения хорошо контролируемой ВИЧ-инфекции необходимы все следующие критерии: неопределяемая вирусная РНК-нагрузка, количество CD4+ >250, отсутствие в анамнезе СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение последних 12 месяцев и стабильность в течение не менее 4 недель на одни и те же лекарства от ВИЧ. Если ВИЧ-инфекция соответствует вышеуказанным критериям, рекомендуется мониторинг нагрузки вирусной РНК и числа CD4+. Субъекты/участники должны пройти тестирование на ВИЧ до первого дня цикла 1, если это разрешено местным законодательством или IRB/IEC.
• Имеет активную или неконтролируемую инфекцию гепатита В и/или гепатита С, положительный результат на вирус гепатита В или С на основании оценки результатов тестов на гепатит В (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg], поверхностное антитело против гепатита В [анти -HBs], ядерное антитело против гепатита В [анти-HBc] или ДНК вируса гепатита В [HBV]) и/или инфекция гепатита С (в соответствии с РНК ВГС) в течение 28 дней после цикла 1, день 1.
• Компрессия спинного мозга или клинически активные метастазы в головной мозг, определяемые как невылеченные и симптоматические, или требующие терапии стероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов. В исследование могут быть включены участники с клинически неактивными метастазами в головной мозг. Между окончанием лучевой терапии всего головного мозга и включением в исследование должно пройти не менее 2 недель. Участники с пролеченными метастазами в головной мозг, которые больше не проявляют симптомов и не требуют лечения стероидами, могут быть включены в исследование, если они оправились от острого токсического эффекта лучевой терапии.
• Кормит грудью или беременна, что подтверждается тестами на беременность, проведенными в течение 7 дней до зачисления.
• Имеет нерешенные токсичности от предыдущей противоопухолевой терапии.
• Имеет сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск токсичности.
• Имеет в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности либо на лекарственные вещества, либо на неактивные ингредиенты DS-1062a. Имеет в анамнезе тяжелую реакцию гиперчувствительности на другие моноклональные антитела.
• Имеет какие-либо другие медицинские состояния, включая сердечные заболевания или психологические расстройства, и/или злоупотребление психоактивными веществами, которые могут увеличить риск безопасности для участника или помешать участию участника или оценке клинического исследования, по мнению Исследователя.
• Клинически тяжелое легочное нарушение, возникающее в результате интеркуррентных заболеваний легких, включая, помимо прочего, любое основное заболевание легких или любые аутоиммунные, соединительнотканные или воспалительные заболевания с вовлечением легких или предшествующую пневмонэктомию.
• Имеет лептоменингеальный карциноматоз.
• Имеет злоупотребление психоактивными веществами или любые другие медицинские состояния, такие как клинически значимые сердечные или психологические состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию участника в клиническом исследовании или оценке результатов клинического исследования.
• Психологические, социальные, семейные или географические факторы, препятствующие регулярному наблюдению. Взрослые, находящиеся под опекой, попечительством, гарантией справедливости или меры по расширению прав и возможностей семьи, не имеют права.
• В противном случае считается неприемлемым для исследования следователем.

Дополнительные критерии исключения из дополнительного исследования:

• У вас был какой-либо предшествующий оральный мукозит/стоматит, который не разрешился в течение 3 месяцев после подписания МКФ
• Требуется пероральный стероид или стероидный назальный спрей или ингалятор при астме, хронической обструктивной болезни легких или по любой другой причине на момент рандомизации
• Требуются иммунодепрессанты на момент рандомизации
• Имеет воспаление или инфекции полости рта, включая кандидоз (молочницу) на момент рандомизации
• Имеет в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности или любые другие противопоказания к стероидам или другим активным веществам или наполнителям жидкости для полоскания рта.