Primer estudio en humanos de DS-1062a para tumores sólidos avanzados (TROPION-PanTumor01)

Criterios de inclusión

Todos los participantes:

• Ha recaído o progresado después de los tratamientos estándar locales o para los que no hay un tratamiento estándar disponible.
• Consiente para proporcionar muestras obligatorias de tejido tumoral previo al tratamiento para la medición de TROP2 y otros biomarcadores. No se requiere un nivel mínimo de expresión de TROP2 para la inclusión.
• Da su consentimiento para someterse a una biopsia obligatoria durante el tratamiento si es clínicamente factible y no está contraindicado en el momento de la biopsia durante el tratamiento, y da su consentimiento para proporcionar las muestras de tejido tumoral de la biopsia durante el tratamiento para la medición del nivel de TROP2 y otros biomarcadores.
• Tiene ≥18 años de edad.
• Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este 0-1.
• Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 % según un ECHO o MUGA dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Tiene una enfermedad medible basada en RECIST versión 1.1.
• Tiene reserva adecuada de médula ósea y función orgánica dentro de los 7 días anteriores al Ciclo 1, Día 1.
• Tiene un período de lavado de tratamiento adecuado antes del Ciclo 1, Día 1.
• Si tiene potencial reproductivo/fértil, acepta usar un método anticonceptivo altamente eficaz o evitar las relaciones sexuales durante y una vez finalizado el estudio y durante al menos 7 meses para las mujeres y 4 meses para los hombres después de la última dosis del fármaco del estudio, y acepta no para recuperar, congelar o donar esperma u óvulos a partir de la Selección y durante todo el período del estudio, y al menos 7 meses para los hombres y 4 meses para los hombres después de la administración final del fármaco del estudio.
• Después de estar completamente informado sobre su enfermedad y la naturaleza de investigación del protocolo (incluidos los riesgos previsibles y las posibles toxicidades), está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo y proporcionar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el comité de ética antes de realizar cualquier estudio específico. procedimientos o exámenes.
• Tiene una esperanza de vida de ≥3 meses.
• No tiene tratamiento previo con conjugado de anticuerpo y fármaco con deruxtecan (incluidos trastuzumab deruxtecan [T-DXd; DS-8201a] y patritumab deruxtecan [HER3-DXd; U31402]).
• No tiene tratamiento previo con terapia dirigida al antígeno 2 de la superficie celular del trofoblasto (TROP2).

Criterios de inclusión adicionales para participantes de NSCLC:

- Tiene una enfermedad de NSCLC avanzada irresecable documentada patológicamente que no es susceptible de terapia curativa.

Criterios de inclusión adicionales para los participantes de TNBC:

• Tiene un cáncer de mama avanzado/irresecable o metastásico documentado patológicamente con enfermedad HR- (receptor de estrógeno y progesterona) negativo y expresión negativa de HER2 de acuerdo con las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica - Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO-CAP).

Criterios de inclusión adicionales para participantes con HR positivo y HER2 negativo:

• Cáncer de mama irresecable o metastásico documentado patológicamente que es:

  • HER2 negativo
  • Positivo para receptor de estrógeno y/o receptor de progesterona
  • Es refractario documentado o resistente a la terapia endocrina
  • Fue tratado previamente con un mínimo de 1 y un máximo de 3 líneas previas de quimioterapia en el entorno avanzado/metastásico

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC):

• SCLC no resecable o metastásico documentado patológicamente y/o SCLC en etapa extensa que se trató previamente con 1 o 2 líneas previas de terapia, incluida la quimioterapia basada en platino y el inhibidor del punto de control inmunitario.
• Sin exposición previa a topotecán.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer de endometrio:

• Cáncer de endometrio recurrente o persistente documentado patológicamente que recidivó o progresó después de cualquier terapia establecida y/o curativa, incluida al menos una terapia sistémica.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con adenocarcinoma de páncreas:

• Cáncer de páncreas no resecable o metastásico documentado patológicamente que se trató previamente con al menos 1 línea previa de terapia sistémica en un entorno neoadyuvante, adyuvante, localmente avanzado o metastásico.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer gastroesofágico HER2 negativo:

• Adenocarcinoma de estómago o esófago no resecable o metastásico documentado patológicamente, incluida la unión gastroesofágica (UGE), que se trató previamente con al menos 1 línea anterior de terapia sistémica.
• Sin antecedentes conocidos de positividad para HER2 (definida como inmunohistoquímica IHC 3+ o IHC 2+ e hibridación in situ ISH+) según la clasificación de ASCO-CAP en ningún momento.

Criterios de inclusión adicionales para los participantes con cáncer de esófago:

• Carcinoma de células escamosas del esófago no resecable o metastásico documentado patológicamente que se trató previamente con al menos 1 línea de terapia previa, incluida la quimioterapia basada en platino.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC):

• HNSCC no resecable o metastásico documentado patológicamente que se trató previamente con 1-3 líneas de terapia previas que incluyen platino e ICI (en combinación o secuencial), en el entorno avanzado o metastásico.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer urotelial en estadio avanzado:

• Carcinoma urotelial no resecable, localmente avanzado o metastásico documentado anatomopatológicamente (histologías de células de transición y de células mixtas de transición/no de transición) del urotelio (incluida la pelvis renal, los uréteres, la vejiga urinaria y la uretra) que se trató previamente con al menos una línea anterior de la terapia, incluida la quimioterapia basada en platino y el inhibidor del punto de control inmunitario (en combinación o secuencial).

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer colorrectal (CCR):

• CCR no resecable o metastásico documentado patológicamente que se trató previamente con, o no se consideró candidato para, terapias disponibles, incluida la quimioterapia basada en fluoropirimidina, un antivascular. terapia con factor de crecimiento endotelial y una terapia con factor de crecimiento antiepidérmico (EGFR).
• No ha progresado ni recaído dentro de los 6 meses de tratamiento con irinotecan.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer de ovario resistente al platino:

• Cáncer de ovario irresecable o metastásico documentado patológicamente que:

  • Es ovárico epitelial (incluidas las histologías menos comunes según la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN).
  • Ha recaído o progresado dentro de los 6 meses de quimioterapia basada en platino.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer de ovario sensible al platino:

• Cáncer de ovario irresecable o metastásico documentado patológicamente que:

  • Es de ovario epitelial (incluidas las histologías menos comunes según las pautas de NCCN), de las trompas de Falopio o de la presentación peritoneal primaria.
  • Ha recaído o progresado al menos 6 meses después de la quimioterapia basada en platino más reciente.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer de cuello uterino:

- Cáncer de cuello uterino no resecable o metastásico documentado patológicamente que recidivó o progresó después de al menos 1 línea previa de terapia sistémica.

Criterios de inclusión adicionales para participantes con cáncer de próstata resistente a la castración:

- CRPC irresecable documentado patológicamente que:

• Es un adenocarcinoma de próstata sin diferenciación neuroendocrina ni histología de células pequeñas.
• Es castrado quirúrgica o médicamente, con niveles de testosterona de menos de 50 nanogramos por decilitro.
• Progresión objetiva determinada por progresión radiográfica para participantes con enfermedad medible después de la privación de andrógenos.
• Ha recaído o progresado después de al menos 1 de los siguientes: abiraterona, enzalutamida, apalutamida o darolutamida.
• Ha recaído o progresado después de al menos 1, pero no más de 2, regímenes de quimioterapia citotóxica para el CPRC metastásico.
• Tiene al menos 1 lesión documentada en una gammagrafía ósea o una tomografía computarizada/resonancia magnética.

Criterios de inclusión adicionales para el subestudio:

• Es competente y capaz de comprender, firmar y fechar tanto el estudio principal como los formularios de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) del apéndice de mucositis/estomatitis oral antes del inicio de cualquier procedimiento o evaluación del subestudio.
• Está dispuesto a cumplir con los procedimientos del subestudio, incluido el mantenimiento de un cuestionario diario sobre higiene oral y síntomas relacionados con la mucositis/estomatitis oral.

Criterio de exclusión:

• Tiene antecedentes de malignidad, que no sea un tipo de tumor especificado en los Criterios de inclusión, excepto (a) cáncer de piel no melanoma resecado adecuadamente, (b) enfermedad in situ tratada curativamente, o (c) otros tumores sólidos tratados curativamente, sin evidencia de enfermedad durante ≥3 años.
• Enfermedad cardíaca no controlada o significativa, incluido infarto de miocardio o angina no controlada/inestable en los 6 meses anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (clases II-IV de la New York Heart Association) o arritmia cardíaca no controlada o significativa, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica en reposo >180 mm Hg o presión arterial diastólica >110 mm Hg).
• Tiene una prolongación media del intervalo QT corregido (QTcF) a >470 ms según los ECG de 12 derivaciones por triplicado.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) no infecciosa/neumonitis que requirió esteroides, tiene EPI/neumonitis actual, o donde la sospecha de EPI/neumonitis no se puede descartar mediante imágenes en el examen de detección.
• Tiene enfermedad corneal clínicamente significativa.
• Tiene una infección no controlada que requiere antibióticos, antivirales o antifúngicos por vía intravenosa. Tiene una infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que no está bien controlada. Se requieren todos los criterios siguientes para definir una infección por VIH que está bien controlada: carga de ARN viral indetectable, recuento de CD4+ >250, sin antecedentes de infección oportunista definitoria de SIDA en los últimos 12 meses y estable durante al menos 4 semanas en el mismos medicamentos contra el VIH. Si una infección por VIH cumple con los criterios anteriores, se recomienda monitorear la carga de ARN viral y el recuento de CD4+. Los sujetos/participantes deben someterse a la prueba del VIH antes del ciclo 1, día 1, si lo aceptan las reglamentaciones locales o un IRB/IEC.
• Tiene una infección activa o no controlada de hepatitis B y/o hepatitis C, es positivo para el virus de la hepatitis B o C según la evaluación de los resultados de las pruebas de hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg], anticuerpo de superficie anti-hepatitis B [anti -HBs], anticuerpo central anti-hepatitis B [anti-HBc], o virus de la hepatitis B [VHB] ADN) y/o infección por hepatitis C (según el ARN del VHC) dentro de los 28 días del Día 1 del Ciclo 1.
• Tiene compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales clínicamente activas, definidas como no tratadas y sintomáticas, o que requieren terapia con esteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados. Los participantes con metástasis cerebrales clínicamente inactivas pueden incluirse en el estudio. Debe haber transcurrido un mínimo de 2 semanas entre el final de la radioterapia total del cerebro y la inscripción en el estudio. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas que ya no son sintomáticas y que no requieren tratamiento con esteroides pueden incluirse en el estudio si se han recuperado del efecto tóxico agudo de la radioterapia.
• Está amamantando o embarazada según lo confirmado por las pruebas de embarazo realizadas dentro de los 7 días antes de la inscripción.
• Tiene toxicidades no resueltas de la terapia anterior contra el cáncer.
• Tiene una condición médica concomitante que aumentaría el riesgo de toxicidad, en opinión del Investigador.
• Tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a las sustancias medicamentosas o a los ingredientes inactivos de DS-1062a. Tiene antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales.
• Tiene otras condiciones médicas, incluidas enfermedades cardíacas o trastornos psicológicos, y/o abuso de sustancias que aumentarían el riesgo de seguridad para el participante o interferirían con la participación del participante o la evaluación del estudio clínico en opinión del Investigador.
• Compromiso pulmonar clínicamente grave como resultado de enfermedades pulmonares intercurrentes que incluyen, entre otros, cualquier trastorno pulmonar subyacente o cualquier trastorno autoinmune, del tejido conectivo o inflamatorio con compromiso pulmonar o neumonectomía previa.
• Tiene carcinomatosis leptomeníngea.
• Tiene abuso de sustancias o cualquier otra afección médica, como afecciones cardíacas o psicológicas clínicamente significativas, que pueden, en opinión del investigador, interferir con la participación del participante en el estudio clínico o la evaluación de los resultados del estudio clínico.
• Factores psicológicos, sociales, familiares o geográficos que impidan un seguimiento regular. No son elegibles los mayores de edad bajo tutela, curatela, salvaguarda de justicia o medida de empoderamiento familiar.
• De otro modo considerado inapropiado para el estudio por el investigador.

Criterios de exclusión adicionales para subestudios:

• Ha tenido mucositis/estomatitis oral previa que no se resolvió dentro de los 3 meses posteriores a la firma de los ICF.
• Requiere esteroide oral o aerosol nasal de esteroide o inhalador para el asma, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cualquier otra razón en el momento de la aleatorización
• Requiere medicamentos inmunosupresores en el momento de la aleatorización
• Tiene inflamación o infecciones orales, incluida la candidiasis (aftas) en el momento de la aleatorización
• Tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad o cualquier otra contraindicación a los esteroides u otros principios activos o excipientes del enjuague bucal