První studie DS-1062a u lidí pro pokročilé solidní nádory (TROPION-PanTumor01)

Kritéria pro zařazení

Všichni účastníci:

• Recidivovala nebo progredovala po místní standardní léčbě nebo pro kterou není dostupná žádná standardní léčba.
• Souhlasí s poskytnutím povinných vzorků nádorové tkáně před léčbou pro měření TROP2 a dalších biomarkerů. Pro zahrnutí není vyžadována žádná minimální úroveň exprese TROP2.
• Souhlasí s podstoupením povinné biopsie během léčby, pokud je to klinicky proveditelné a není-li to kontraindikováno v době biopsie během léčby, a souhlasí s poskytnutím vzorků nádorové tkáně z biopsie během léčby pro měření hladiny TROP2 a dalších biomarkerů.
• Je ve věku ≥ 18 let.
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
• Má ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle ECHO nebo MUGA během 28 dnů před zařazením.
• Má měřitelnou nemoc na základě RECIST verze 1.1.
• Má dostatečnou rezervu kostní dřeně a funkci orgánů během 7 dnů před cyklem 1, dnem 1.
• Má adekvátní vymývací období před cyklem 1, dnem 1.
• Pokud má reprodukční/plodný potenciál, souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce nebo s vyhýbáním se pohlavnímu styku během a po dokončení studie a po dobu alespoň 7 měsíců u žen a 4 měsíců u mužů po poslední dávce studovaného léku, a souhlasí, že nebude získat, zmrazit nebo darovat spermie nebo vajíčka počínaje screeningem a během období studie a alespoň 7 měsíců pro muže a 4 měsíce pro muže po posledním podání studovaného léku.
• Poté, co byl plně informován o jejich onemocnění a vyšetřovací povaze protokolu (včetně předvídatelných rizik a možných toxicit), je ochoten a schopen dodržovat protokol a poskytnout písemný, etickou komisí schválený formulář informovaného souhlasu před provedením jakékoli specifické studie. procedury nebo vyšetření.
• Má očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
• Nemá žádnou předchozí léčbu konjugátem protilátky a léku s deruxtekanem (včetně trastuzumab deruxtekanu [T-DXd; DS-8201a] a patritumab deruxtekanu [HER3-DXd; U31402]).
• Nemá žádnou předchozí léčbu cílenou terapií trofoblastovým buněčným povrchovým antigenem 2 (TROP2).

Další kritéria pro zařazení pro účastníky NSCLC:

- Má patologicky zdokumentované neresekabilní pokročilé onemocnění NSCLC, které není vhodné pro kurativní terapii.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky TNBC:

• Má patologicky zdokumentovaný pokročilý/neresekabilní nebo metastatický karcinom prsu s HR- (estrogenový a progesteronový receptor) negativním onemocněním a HER2 negativní expresí podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie – College of American Pathologists (ASCO-CAP).

Další kritéria pro zařazení pro HR pozitivní, HER2 negativní účastníky:

• Patologicky dokumentovaný neresekovatelný nebo metastatický karcinom prsu, který je:

  • HER2-negativní
  • Pozitivní na estrogenový receptor a/nebo progesteronový receptor
  • Je dokumentována refrakterní nebo rezistentní na endokrinní terapii
  • byl dříve léčen minimálně 1 a maximálně 3 předchozími liniemi chemoterapie v pokročilém/metastatickém stavu

Další kritéria pro zařazení pro účastníky malobuněčného karcinomu plic (SCLC):

• Patologicky dokumentovaný neresekabilní nebo metastatický a/nebo rozsáhlý SCLC, který byl dříve léčen 1 až 2 předchozími liniemi terapie včetně chemoterapie na bázi platiny a inhibitoru imunitního kontrolního bodu.
• Žádná předchozí expozice topotekanu.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky rakoviny endometria:

• Patologicky dokumentovaný recidivující nebo perzistující karcinom endometria, který relaboval nebo progredoval po jakékoli zavedené a/nebo kurativní terapii, včetně alespoň 1 systémové terapie.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky adenokarcinomu pankreatu:

• Patologicky dokumentovaný neresekovatelný nebo metastazující karcinom pankreatu, který byl dříve léčen alespoň jednou předchozí linií systémové terapie v neoadjuvantní, adjuvantní, lokálně pokročilé nebo metastatické léčbě.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky HER2-negativního gastroezofageálního karcinomu:

• Patologicky dokumentovaný neresekovatelný nebo metastazující adenokarcinom žaludku nebo jícnu, včetně gastroezofagelové junkce (GEJ), který byl dříve léčen alespoň jednou předchozí linií systémové terapie.
• Žádná známá historie HER2-pozitivity (definované jako imunohistochemie IHC 3+ nebo IHC 2+ a in situ hybridizace ISH+) klasifikovaná ASCO-CAP kdykoli.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky rakoviny jícnu:

• Patologicky dokumentovaný neresekovatelný nebo metastazující spinocelulární karcinom jícnu, který byl dříve léčen alespoň 1 předchozí linií terapie včetně chemoterapie na bázi platiny.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC):

• Patologicky dokumentovaný neresekabilní nebo metastatický HNSCC, který byl dříve léčen 1-3 předchozími liniemi terapie včetně platiny a ICI (v kombinaci nebo sekvenční), v pokročilém nebo metastatickém stavu.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky s pokročilým stádiem uroteliálního karcinomu:

• Patologicky dokumentovaný neresekovatelný, lokálně pokročilý nebo metastatický uroteliální karcinom (přechodné buňky a smíšené přechodné/nepřechodné buněčné histologie) urotelu (včetně ledvinné pánvičky, močovodů, močového měchýře a močové trubice), který byl dříve léčen alespoň 1 předchozí linií terapie včetně chemoterapie na bázi platiny a inhibitoru imunitního kontrolního bodu (v kombinaci nebo sekvenční).

Další kritéria pro zařazení účastníků kolorektálního karcinomu (CRC):

• Patologicky zdokumentovaný neresekabilní nebo metastatický CRC, který byl dříve léčen dostupnými terapiemi, včetně chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu, antivaskulárním prostředkem, nebo nebyl považován za kandidáty na tuto léčbu. terapie endoteliálním růstovým faktorem a terapie anti-epidermálním růstovým faktorem (EGFR).
• Během 6 měsíců léčby irinotekanem nedošlo k progresi nebo relapsu.

Další kritéria pro zařazení pro pacientky s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu:

• Patologicky dokumentovaný neresekovatelný nebo metastatický karcinom vaječníků, který:

  • Je epiteliální ovariální (včetně méně častých histologií podle National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
  • Do 6 měsíců po chemoterapii na bázi platiny došlo k relapsu nebo progresi.

Další kritéria pro zařazení pro pacientky s rakovinou vaječníků citlivé na platinu:

• Patologicky dokumentovaný neresekovatelný nebo metastatický karcinom vaječníků, který:

  • Je epiteliální ovariální (včetně méně častých histologií podle doporučení NCCN), vejcovod nebo primární peritoneální prezentace.
  • Došlo k relapsu nebo progresi nejméně 6 měsíců po poslední chemoterapii na bázi platiny.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky rakoviny děložního čípku:

- Patologicky dokumentovaný neresekovatelný nebo metastazující karcinom děložního hrdla, který relaboval nebo progredoval po alespoň 1 předchozí linii systémové terapie.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky rakoviny prostaty rezistentní na kastraci:

- Patologicky dokumentovaný neresekovatelný CRPC, který:

• Je adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčné histologie.
• Je chirurgicky nebo lékařsky kastrován s hladinami testosteronu nižšími než 50 nanogramů na decilitr.
• Objektivní progrese určená radiografickou progresí u účastníků s měřitelnou chorobou po androgenní deprivaci.
• Došlo k relapsu nebo progresi po alespoň 1 z následujících: abirateron, enzalutamid, apalutamid nebo darolutamid.
• Došlo k relapsu nebo progresi po alespoň 1, ale ne více než 2 režimech cytotoxické chemoterapie pro metastazující CRPC.
• Má alespoň 1 zdokumentovanou lézi buď na kostním skenu nebo na CT/MRI skenu.

Další kritéria pro zařazení do dílčí studie:

• Je kompetentní a schopný porozumět, podepsat a datovat jak hlavní studii, tak doplňkové formuláře informovaného souhlasu (ICF) pro orální mukozitidu/stomatitidu před zahájením jakéhokoli postupu nebo hodnocení dílčí studie
• Je ochoten dodržovat postupy dílčí studie, včetně vedení denního dotazníku o ústní hygieně a symptomech souvisejících s ústní mukozitidou/stomatitidou

Kritéria vyloučení:

• Má v anamnéze malignitu, jiný než typ nádoru specifikovaný v kritériích pro zařazení, kromě (a) adekvátně resekovaného nemelanomového kožního karcinomu, (b) kurativního léčení in situ onemocnění nebo (c) jiných solidních nádorů kurativně léčených bez známky onemocnění po dobu ≥ 3 let.
• Nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu nebo nekontrolované/nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. cyklem dne 1.
• Městnavé srdeční selhání v anamnéze (třídy II-IV New York Heart Association) nebo nekontrolovaná nebo významná srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze (klidový systolický krevní tlak > 180 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 110 mm Hg).
• Má průměrné prodloužení korigovaného QT intervalu (QTcF) na > 470 ms na základě trojitého screeningu 12svodového EKG.
• Má v anamnéze neinfekční intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitidu, která vyžadovala podávání steroidů, má současnou intersticiální plicní chorobu/pneumonitidu nebo pokud podezření na ILD/pneumonitidu nelze vyloučit zobrazením při screeningu.
• Má klinicky významné onemocnění rohovky.
• Má nekontrolovanou infekci vyžadující IV antibiotika, antivirotika nebo antimykotika. Má aktivní infekci virem lidské imunodeficience (HIV), která není dobře kontrolována. K definování infekce HIV, která je dobře kontrolována, jsou vyžadována všechna následující kritéria: nedetekovatelná virová RNA zátěž, počet CD4+ > 250, žádná oportunní infekce definující AIDS v minulosti během posledních 12 měsíců a stabilní po dobu alespoň 4 týdnů na stejné léky proti HIV. Pokud infekce HIV splňuje výše uvedená kritéria, doporučuje se monitorování virové RNA zátěže a počtu CD4+. Subjekty/účastníci musí být testováni na HIV před 1. cyklem, dnem 1, je-li to přijatelné podle místních předpisů nebo IRB/IEC.
• Má aktivní nebo nekontrolovanou infekci hepatitidy B a/nebo hepatitidy C, je pozitivní na virus hepatitidy B nebo C na základě vyhodnocení výsledků testů na hepatitidu B (povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg], povrchová protilátka proti hepatitidě B [anti -HBs], jádrová protilátka proti hepatitidě B [anti-HBc] nebo DNA viru hepatitidy B [HBV] a/nebo infekce hepatitidy C (podle HCV RNA) do 28 dnů od cyklu 1, den 1.
• Má míšní kompresi nebo klinicky aktivní mozkové metastázy, definované jako neléčené a symptomatické, nebo vyžadující léčbu steroidy nebo antikonvulzivy ke kontrole souvisejících příznaků. Do studie mohou být zahrnuti účastníci s klinicky neaktivními metastázami v mozku. Mezi ukončením radioterapie celého mozku a zařazením do studie musí uplynout minimálně 2 týdny. Účastníci s léčenými mozkovými metastázami, které již nejsou symptomatické a nevyžadují léčbu steroidy, mohou být zařazeni do studie, pokud se zotavili z akutního toxického účinku radioterapie.
• Je kojící nebo těhotná, což potvrdily těhotenské testy provedené do 7 dnů před zápisem.
• Má nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby.
• Má souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko toxicity.
• Má v anamnéze závažné reakce z přecitlivělosti na léčivé látky nebo neaktivní složky DS-1062a. Má v anamnéze závažnou hypersenzitivní reakci na jiné monoklonální protilátky.
• Má jakékoli jiné zdravotní potíže, včetně srdečních onemocnění nebo psychických poruch a/nebo zneužívání látek, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily bezpečnostní riziko pro účastníka nebo narušovaly účast účastníka nebo hodnocení klinické studie.
• Klinicky závažné plicní postižení vyplývající z interkurentních plicních onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, jakékoli základní plicní poruchy nebo jakýchkoli autoimunitních poruch, poruch pojivové tkáně nebo zánětlivých poruch s postižením plic nebo předchozí pneumonektomie.
• Má leptomeningeální karcinomatózu.
• Má zneužívání návykových látek nebo jakékoli jiné zdravotní stavy, jako jsou klinicky významné srdeční nebo psychické stavy, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat účast účastníka v klinické studii nebo hodnocení výsledků klinické studie.
• Psychologické, sociální, rodinné nebo geografické faktory, které by bránily pravidelnému sledování. Dospělí pod opatrovnictvím, opatrovnictvím, ochranou spravedlnosti nebo opatřením na posílení postavení rodiny nejsou způsobilí.
• Jinak to zkoušející považuje za nevhodné pro studii.

Další vylučovací kritéria pro dílčí studii:

• Měl jakoukoli předchozí orální mukozitidu/stomatitidu, která neustoupila do 3 měsíců od podpisu ICF
• Vyžaduje perorální steroid nebo steroidní nosní sprej nebo inhalátor pro astma, chronickou obstrukční plicní nemoc nebo jakýkoli jiný důvod v době randomizace
• V době randomizace vyžaduje imunosupresivní léky
• V době randomizace má orální zánět nebo infekce, včetně kandidózy (drozd).
• Má v anamnéze závažné reakce z přecitlivělosti nebo jakoukoli jinou kontraindikaci na steroidy nebo jiné účinné látky nebo pomocné látky ústní vody