Första i människa-studie av DS-1062a för avancerade solida tumörer (TROPION-PanTumor01)

Inklusionskriterier

Alla deltagare:

• Har återfallit eller utvecklats efter lokala standardbehandlingar eller för vilka ingen standardbehandling finns tillgänglig.
• Samtycker till att tillhandahålla obligatoriska förbehandlingstumörvävnadsprover för mätning av TROP2 och andra biomarkörer. Det finns ingen minsta TROP2-uttrycksnivå som krävs för inkludering.
• Samtycker till att genomgå obligatorisk biopsi under behandling om det är kliniskt genomförbart och inte kontraindicerat vid tidpunkten för biopsi under behandling, och samtycker till att tillhandahålla tumörvävnadsprover från behandlingsbiopsi för mätning av TROP2-nivå och andra biomarkörer.
• Är ≥18 år gammal.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-1.
• Har en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % av antingen en ECHO eller MUGA inom 28 dagar före inskrivning.
• Har mätbar sjukdom baserad på RECIST version1.1.
• Har tillräcklig benmärgsreserv och organfunktion inom 7 dagar före cykel 1, dag 1.
• Har en adekvat behandlingsperiod före cykel 1, dag 1.
• Om av fortplantningsförmåga/fertil ålder, samtycker till att använda ett mycket effektivt preventivmedel eller undvika samlag under och efter avslutad studie och i minst 7 månader för kvinnor och 4 månader för män efter den sista dosen av studieläkemedlet, och samtycker till att inte att hämta, frysa eller donera spermier eller ägg med början vid screening och under hela studieperioden, och minst 7 månader för män och 4 månader för män efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Efter att ha blivit fullständigt informerad om sin sjukdom och protokollets undersökande karaktär (inklusive förutsebara risker och möjliga toxiciteter), är villig och kapabel att följa protokollet och tillhandahålla ett skriftligt, etikkommitté-godkänt informerat samtycke innan någon studiespecifik utförs. förfaranden eller undersökningar.
• Har en förväntad livslängd på ≥3 månader.
• Har ingen tidigare behandling med antikroppsläkemedelskonjugat med deruxtekan (inklusive trastuzumab deruxtekan [T-DXd; DS-8201a] och patritumab deruxtekan [HER3-DXd; U31402]).
• Har ingen tidigare behandling med trofoblastcellytantigen 2 (TROP2)-riktad terapi.

Ytterligare inkluderingskriterier för NSCLC-deltagare:

- Har en patologiskt dokumenterad ooperbar avancerad NSCLC-sjukdom som inte är mottaglig för botande terapi.

Ytterligare inkluderingskriterier för TNBC-deltagare:

• Har en patologiskt dokumenterad avancerad/icke-opererbar eller metastaserad bröstcancer med HR- (östrogen- och progesteronreceptor)-negativ sjukdom och HER2-negativt uttryck enligt American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists riktlinjer (ASCO-CAP).

Ytterligare inklusionskriterier för HR-positiva, HER2-negativa deltagare:

• Patologiskt dokumenterad inoperabel eller metastaserad bröstcancer som är:

  • HER2-negativ
  • Positivt för östrogenreceptor och/eller progesteronreceptor
  • Är dokumenterat refraktär eller resistent mot endokrin behandling
  • Har tidigare behandlats med minst 1 och högst 3 tidigare rader av kemoterapi i avancerad/metastaserad miljö

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i småcellig lungcancer (SCLC):

• Patologiskt dokumenterad inoperabel eller metastaserande och/eller omfattande SCLC som tidigare behandlats med 1 till 2 tidigare behandlingslinjer inklusive platinabaserad kemoterapi och immunkontrollpunktshämmare.
• Ingen tidigare exponering för topotekan.

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i endometriecancer:

• Patologiskt dokumenterad återkommande eller ihållande endometriecancer som återfaller eller fortskrider efter någon etablerad och/eller botande behandling, inklusive minst 1 systemisk behandling.

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i pankreasadenokarcinom:

• Patologiskt dokumenterad inoperabel eller metastaserad pankreascancer som tidigare behandlats med minst en tidigare linje av systemisk terapi i neoadjuvant, adjuvant, lokalt avancerad eller metastaserande miljö.

Ytterligare inklusionskriterier för HER2-negativa gastroesofageal cancerdeltagare:

• Patologiskt dokumenterat inoperabelt eller metastaserande adenokarcinom i magsäcken eller matstrupen, inklusive gastroesofagelövergången (GEJ) som tidigare behandlats med minst en tidigare linje av systemisk terapi.
• Ingen känd historia av HER2-positivitet (definierad som immunhistokemi IHC 3+ eller IHC 2+ och in situ hybridisering ISH+) som klassificerats av ASCO-CAP vid något tillfälle.

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i matstrupscancer:

• Patologiskt dokumenterat inoperabelt eller metastaserande skivepitelcancer i matstrupen som tidigare behandlats med minst en tidigare behandlingslinje inklusive platinabaserad kemoterapi.

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC):

• Patologiskt dokumenterad inoperabel eller metastaserande HNSCC som tidigare behandlats med 1-3 tidigare behandlingslinjer inklusive platina och ICI (i kombination eller sekventiell), i avancerad eller metastaserad miljö.

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare med urotelcancer i avancerad stadium:

• Patologiskt dokumenterat ooperbart, lokalt avancerat eller metastaserande, urotelialt karcinom (övergångscell och blandade övergångs-/icke-övergångscellshistologier) i urothelium (inklusive njurbäcken, urinledare, urinblåsa och urinrör) som tidigare behandlats med minst en tidigare linje av terapi inklusive platinabaserad kemoterapi och immunkontrollpunktshämmare (i kombination eller sekventiell).

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i kolorektal cancer (CRC):

• Patologiskt dokumenterad inoperabel eller metastaserande CRC som tidigare behandlats med eller inte ansetts vara kandidater för tillgängliga behandlingar inklusive fluoropyrimidinbaserad kemoterapi, en antivaskulär behandling. endotelial tillväxtfaktorterapi och en anti-epidermal tillväxtfaktor (EGFR) terapi.
• Har inte utvecklats eller återfallit inom 6 månader efter behandling med irinotekan.

Ytterligare inklusionskriterier för platinaresistenta äggstockscancerdeltagare:

• Patologiskt dokumenterad inoperabel eller metastaserad äggstockscancer som:

  • Är epitelial ovarie (inklusive mindre vanliga histologier per National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
  • Har återfallit eller utvecklats inom 6 månader efter platinabaserad kemoterapi.

Ytterligare inklusionskriterier för platinakänsliga äggstockscancerdeltagare:

• Patologiskt dokumenterad inoperabel eller metastaserad äggstockscancer som:

  • Är epitelial ovarie (inklusive mindre vanliga histologier enligt NCCN riktlinjer), äggledare eller primär peritoneal presentation.
  • Har återfallit eller utvecklats minst 6 månader efter den senaste platinabaserade kemoterapin.

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i livmoderhalscancer:

- Patologiskt dokumenterad inoperabel eller metastaserad livmoderhalscancer som har återfallit eller fortskridit efter minst en tidigare linje av systemisk behandling.

Ytterligare inklusionskriterier för deltagare i kastrationsresistent prostatacancer:

- Patologiskt dokumenterad inoperabel CRPC som:

• Är adenokarcinom i prostata utan neuroendokrin differentiering eller småcellig histologi.
• Är kirurgiskt eller medicinskt kastrerad, med testosteronnivåer på mindre än 50 nanogram per deciliter.
• Objektiv progression som bestäms av radiografisk progression för deltagare med mätbar sjukdom efter androgenbrist.
• Har återfallit eller utvecklats efter minst 1 av följande: abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid.
• Har återfallit eller utvecklats efter minst 1, men inte mer än 2, cytotoxiska kemoterapiregimer för metastaserande CRPC.
• Har minst 1 dokumenterad lesion på antingen en benskanning eller en CT/MRT-skanning.

Ytterligare inklusionskriterier för delstudie:

• Är kompetent och kan förstå, underteckna och datera både huvudstudien och oral mukosit/stomatit-tillägget informerat samtyckesformulär (ICF) innan någon delstudieprocedur eller bedömning påbörjas
• Är villig att följa procedurerna i delstudien, inklusive att hålla ett dagligt frågeformulär om munhygien och oral mukosit/stomatit-relaterade symtom

Exklusions kriterier:

• Har en malignitet i anamnesen, annan än en tumörtyp som specificeras i inklusionskriterierna, förutom (a) adekvat avlägsnad icke-melanom hudcancer, (b) kurativt behandlad in situ-sjukdom eller (c) andra solida tumörer kurativt behandlade, utan tecken på sjukdom i ≥3 år.
• Okontrollerad eller signifikant hjärtsjukdom inklusive hjärtinfarkt eller okontrollerad/instabil angina inom 6 månader före cykel 1 dag 1.
• Historik av kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass II-IV) eller okontrollerad eller signifikant hjärtarytmi, okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck i vila >180 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >110 mm Hg).
• Har en medelkorrigerad QT-intervall (QTcF)-förlängning till >470 ms baserat på screening i tre exemplar av 12-avlednings-EKG.
• Har en historia av icke-infektiös interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som krävde steroider, har aktuell ILD/pneumonit eller där misstänkt ILD/pneumonit inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening.
• Har kliniskt signifikant hornhinnesjukdom.
• Har en okontrollerad infektion som kräver IV-antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel. Har aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) som inte är väl kontrollerad. Alla följande kriterier krävs för att definiera en HIV-infektion som är väl kontrollerad: odetekterbar viral RNA-belastning, CD4+-antal >250, ingen historia av AIDS-definierande opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna och stabil i minst 4 veckor på samma läkemedel mot hiv. Om en HIV-infektion uppfyller ovanstående kriterier rekommenderas övervakning av viral RNA-belastning och CD4+-antal. Försökspersoner/deltagare måste testas för HIV före cykel 1 dag 1 om det är acceptabelt enligt lokala bestämmelser eller en IRB/IEC.
• Har en aktiv eller okontrollerad hepatit B- och/eller hepatit C-infektion, är positiv för hepatit B- eller C-virus baserat på utvärdering av resultat från tester för hepatit B (hepatit B-ytantigen [HBsAg], anti-hepatit B-ytantikropp [anti] -HBs], anti-hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc], eller hepatit B-virus [HBV] DNA) och/eller hepatit C-infektion (enligt HCV RNA) inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1.
• Har ryggmärgskompression eller kliniskt aktiva hjärnmetastaser, definierade som obehandlade och symtomatiska, eller som kräver behandling med steroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom. Deltagare med kliniskt inaktiva hjärnmetastaser kan inkluderas i studien. Minst 2 veckor måste ha förflutit mellan slutet av strålbehandlingen i hela hjärnan och studieinskrivningen. Deltagare med behandlade hjärnmetastaser som inte längre är symtomatiska och som inte kräver behandling med steroider kan inkluderas i studien om de har återhämtat sig från strålbehandlingens akuta toxiska effekt.
• Är ammande eller gravid, vilket bekräftats av graviditetstest utförda inom 7 dagar före inskrivning.
• Har olösta toxiciteter från tidigare anticancerbehandling.
• Har ett samtidig medicinskt tillstånd som skulle öka risken för toxicitet, enligt utredarens uppfattning.
• Har en historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot antingen läkemedelssubstanserna eller inaktiva ingredienser i DS-1062a. Har en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot andra monoklonala antikroppar.
• Har andra medicinska tillstånd, inklusive hjärtsjukdom eller psykologiska störningar och/eller missbruk som skulle öka säkerhetsrisken för deltagaren eller störa deltagarens deltagande eller utvärderingen av den kliniska studien enligt utredarens åsikt.
• Kliniskt allvarlig pulmonell kompromiss som är ett resultat av interkurrenta lungsjukdomar inklusive, men inte begränsat till, någon underliggande lungsjukdom eller någon autoimmun, bindvävs- eller inflammatorisk sjukdom med lungpåverkan, eller tidigare pneumonektomi.
• Har leptomeningeal carcinomatosis.
• Har missbruk eller andra medicinska tillstånd, såsom kliniskt signifikanta hjärt- eller psykologiska tillstånd, som, enligt utredarens uppfattning, kan störa deltagarens deltagande i den kliniska studien eller utvärderingen av de kliniska studieresultaten.
• Psykologiska, sociala, familjära eller geografiska faktorer som skulle förhindra regelbunden uppföljning. Vuxna under förmyndarskap, kuratorskap, rättsskydd eller åtgärder för att stärka familjen är inte berättigade.
• I övrigt anses utredaren vara olämplig för studien.

Ytterligare uteslutningskriterier för delstudie:

• Har haft någon tidigare oral mukosit/stomatit som inte försvunnit inom 3 månader efter undertecknandet av ICF:erna
• Kräver oral steroid- eller steroidnässpray eller inhalator för astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller någon annan anledning vid tidpunkten för randomisering
• Kräver immunsuppressiva läkemedel vid tidpunkten för randomisering
• Har oral inflammation eller infektioner, inklusive candidiasis (trast) vid tidpunkten för randomisering
• Har en historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner eller någon annan kontraindikation mot steroider eller andra aktiva beståndsdelar eller hjälpämnen i munvatten