Første-i-menneske-undersøgelse af DS-1062a for avancerede solide tumorer (TROPION-PanTumor01)

Inklusionskriterier

Alle deltagere:

• Har fået tilbagefald eller udviklet sig efter lokale standardbehandlinger, eller for hvilke der ikke findes nogen standardbehandling.
• Giver samtykke til at levere obligatoriske tumorvævsprøver til måling af TROP2 og andre biomarkører før behandling. Der kræves ikke noget minimum TROP2-ekspressionsniveau for inklusion.
• Giver samtykke til at gennemgå obligatorisk biopsi under behandling, hvis det er klinisk muligt og ikke kontraindiceret på tidspunktet for biopsi under behandling, og giver samtykke til at udlevere tumorvævsprøver fra biopsi under behandling til måling af TROP2-niveau og andre biomarkører.
• Er i alderen ≥18 år.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-1.
• Har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % af enten en ECHO eller MUGA inden for 28 dage før tilmelding.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST version1.1.
• Har tilstrækkelig knoglemarvsreserve og organfunktion inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1.
• Har en passende udvaskningsperiode før cyklus 1, dag 1.
• Hvis af reproduktions-/fertilitetspotentiale, accepterer at bruge en yderst effektiv prævention eller undgå samleje under og efter afslutning af undersøgelsen og i mindst 7 måneder for kvinder og 4 måneder for mænd efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og accepterer ikke at hente, nedfryse eller donere sæd eller æg med start ved screening og i hele undersøgelsesperioden og mindst 7 måneder for mænd og 4 måneder for mænd efter den endelige administration af studielægemidlet.
• Efter at være blevet fuldt informeret om deres sygdom og protokollens undersøgende karakter (herunder forudsigelige risici og mulige toksiciteter), er villig og i stand til at overholde protokollen og give skriftlig, etisk udvalgsgodkendt informeret samtykkeformular før udførelse af en undersøgelsesspecifik procedurer eller undersøgelser.
• Har en forventet levetid på ≥3 måneder.
• Har ingen tidligere behandling med antistoflægemiddelkonjugat med deruxtecan (inklusive trastuzumab deruxtecan [T-DXd; DS-8201a] og patritumab deruxtecan [HER3-DXd; U31402]).
• Har ingen tidligere behandling med trofoblastcelleoverfladeantigen 2 (TROP2)-målrettet behandling.

Yderligere inklusionskriterier for NSCLC-deltagere:

- Har en patologisk dokumenteret, ikke-operabel fremskreden NSCLC-sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende behandling.

Yderligere inklusionskriterier for TNBC-deltagere:

• Har en patologisk dokumenteret fremskreden/ikke-operabel eller metastatisk brystkræft med HR- (østrogen- og progesteronreceptor) negativ sygdom og HER2 negativ udtryk i henhold til American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists retningslinjer (ASCO-CAP).

Yderligere inklusionskriterier for HR-positive, HER2-negative deltagere:

• Patologisk dokumenteret inoperabel eller metastatisk brystkræft, der er:

  • HER2-negativ
  • Positiv for østrogenreceptor og/eller progesteronreceptor
  • Er dokumenteret refraktær eller resistent over for endokrin behandling
  • Blev tidligere behandlet med minimum 1 og maksimalt 3 tidligere kemoterapilinjer i avanceret/metastatisk indstilling

Yderligere inklusionskriterier for deltagere i småcellet lungekræft (SCLC):

• Patologisk dokumenteret inoperabel eller metastatisk og/eller omfattende SCLC, der tidligere er blevet behandlet med 1 til 2 tidligere behandlingslinjer, inklusive platinbaseret kemoterapi og immuncheckpoint-hæmmer.
• Ingen tidligere eksponering for topotecan.

Yderligere inklusionskriterier for deltagere i endometriecancer:

• Patologisk dokumenteret tilbagevendende eller vedvarende endometriecancer, der er recidiverende eller fremskreden efter enhver etableret og/eller helbredende behandling, inklusive mindst 1 systemisk behandling.

Yderligere inklusionskriterier for deltagere i pancreas-adenokarcinom:

• Patologisk dokumenteret inoperabel eller metastatisk bugspytkirtelcancer, der tidligere er blevet behandlet med mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi i neoadjuverende, adjuverende, lokalt fremskredne eller metastatiske omgivelser.

Yderligere inklusionskriterier for HER2-negative deltagere i gastroøsofageal cancer:

• Patologisk dokumenteret inoperabelt eller metastatisk adenokarcinom i maven eller spiserøret, inklusive gastroøsofagel-forbindelsen (GEJ), der tidligere er blevet behandlet med mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi.
• Ingen kendt historie med HER2-positivitet (defineret som immunhistokemi IHC 3+ eller IHC 2+ og in situ hybridisering ISH+) som klassificeret af ASCO-CAP på noget tidspunkt.

Yderligere inklusionskriterier for deltagere i esophageal cancer:

• Patologisk dokumenteret inoperabelt eller metastatisk planocellulært karcinom i spiserøret, som tidligere er blevet behandlet med mindst 1 tidligere behandlingslinje, inklusive platinbaseret kemoterapi.

Yderligere inklusionskriterier for deltagere i hoved- og halspladecellekræft (HNSCC):

• Patologisk dokumenteret inoperabel eller metastatisk HNSCC, der tidligere er blevet behandlet med 1-3 tidligere behandlingslinjer, inklusive platin og ICI (i kombination eller sekventiel), i fremskreden eller metastatisk indstilling.

Yderligere inklusionskriterier for deltagere med fremskreden urotelkræft:

• Patologisk dokumenteret uoperabelt, lokalt fremskredent eller metastatisk urothelialt karcinom (overgangscelle- og blandede overgangs-/ikke-overgangscellehistologier) i urothelium (inklusive nyrebækken, urinledere, urinblære og urinrør), som tidligere er blevet behandlet med mindst 1 tidligere linje af terapi, herunder platin-baseret kemoterapi og immun checkpoint-hæmmer (i kombination eller sekventiel).

Yderligere inklusionskriterier for deltagere i kolorektal cancer (CRC):

• Patologisk dokumenteret inoperabel eller metastatisk CRC, der tidligere var behandlet med eller ikke blev anset for kandidater til tilgængelige behandlinger, herunder fluoropyrimidin-baseret kemoterapi, en anti-vaskulær behandling. endothelial growth factor terapi og en anti-epidermal vækstfaktor (EGFR) terapi.
• Har ikke udviklet sig eller fået tilbagefald inden for 6 måneder efter behandling med irinotecan.

Yderligere inklusionskriterier for platinresistente æggestokkræftdeltagere:

• Patologisk dokumenteret inoperabel eller metastatisk ovariecancer, der:

  • Er epitelial ovarie (herunder mindre almindelige histologier pr. National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
  • Har fået tilbagefald eller udviklet sig inden for 6 måneder efter platinbaseret kemoterapi.

Yderligere inklusionskriterier for platinfølsomme æggestokkræftdeltagere:

• Patologisk dokumenteret inoperabel eller metastatisk ovariecancer, der:

  • Er epitelial ovarie (herunder mindre almindelige histologier i henhold til NCCN-retningslinjer), æggeleder eller primær peritoneal præsentation.
  • Har fået tilbagefald eller fremskridt mindst 6 måneder efter den seneste platinbaserede kemoterapi.

Yderligere inklusionskriterier for deltagere i livmoderhalskræft:

- Patologisk dokumenteret inoperabel eller metastatisk livmoderhalskræft, som er recidiverende eller udviklet sig efter mindst 1 forudgående systemisk behandling.

Yderligere inklusionskriterier for kastrationsresistente prostatacancerdeltagere:

- Patologisk dokumenteret uoperabel CRPC, der:

• Er adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellet histologi.
• Er kirurgisk eller medicinsk kastreret, med testosteronniveauer på mindre end 50 nanogram pr. deciliter.
• Objektiv progression som bestemt af radiografisk progression for deltagere med målbar sygdom efter androgen deprivation.
• Har fået tilbagefald eller udviklet sig efter mindst 1 af følgende: abirateron, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid.
• Har fået tilbagefald eller fremskridt efter mindst 1, men ikke mere end 2, cytotoksiske kemoterapiregimer for metastatisk CRPC.
• Har mindst 1 dokumenteret læsion på enten en knoglescanning eller en CT/MRI-scanning.

Yderligere inklusionskriterier for delstudie:

• Er kompetent og i stand til at forstå, underskrive og datere både hovedundersøgelsen og mundslimhindebetændelse/stomatitis-tillægget informeret samtykkeformularer (ICF'er) forud for påbegyndelse af enhver delundersøgelsesprocedure eller vurdering
• Er villig til at overholde delstudiets procedurer, herunder at føre et dagligt spørgeskema om mundhygiejne og mundslimhindebetændelse/stomatitis-relaterede symptomer

Ekskluderingskriterier:

• Har en anamnese med malignitet, bortset fra en tumortype, der er specificeret i inklusionskriterierne, undtagen (a) tilstrækkeligt reseceret ikke-melanom hudcancer, (b) kurativt behandlet in situ sygdom eller (c) andre solide tumorer behandlet kurativt, uden tegn på sygdom i ≥3 år.
• Ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom inklusive myokardieinfarkt eller ukontrolleret/ustabil angina inden for 6 måneder før cyklus 1 dag 1.
• Anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse II-IV) eller ukontrolleret eller signifikant hjertearytmi, ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk i hvile >180 mm Hg eller diastolisk blodtryk >110 mm Hg).
• Har en gennemsnitlig korrigeret QT-interval (QTcF) forlængelse til >470 ms baseret på screeningens tredobbelte 12-aflednings-EKG'er.
• Har en historie med ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider, har aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.
• Har klinisk signifikant hornhindesygdom.
• Har en ukontrolleret infektion, der kræver IV-antibiotika, antivirale midler eller svampedræbende midler. Har aktiv human immundefekt virus (HIV) infektion, der ikke er godt kontrolleret. Alle følgende kriterier er nødvendige for at definere en HIV-infektion, der er velkontrolleret: upåviselig viral RNA-belastning, CD4+-tal >250, ingen historie med AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder og stabil i mindst 4 uger på samme anti-HIV medicin. Hvis en HIV-infektion opfylder ovenstående kriterier, anbefales overvågning af viral RNA-belastning og CD4+-tal. Forsøgspersoner/deltagere skal testes for HIV før cyklus 1 dag 1, hvis det er acceptabelt i henhold til lokale regler eller en IRB/IEC.
• Har en aktiv eller ukontrolleret hepatitis B- og/eller hepatitis C-infektion, er positiv for hepatitis B- eller C-virus baseret på evaluering af resultater af test for hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg], anti-hepatitis B overfladeantistof [anti -HBs], anti-hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc], eller hepatitis B-virus [HBV] DNA) og/eller hepatitis C-infektion (i henhold til HCV RNA) inden for 28 dage efter cyklus 1, dag 1.
• Har rygmarvskompression eller klinisk aktive hjernemetastaser, defineret som ubehandlet og symptomatisk, eller som kræver behandling med steroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer. Deltagere med klinisk inaktive hjernemetastaser kan inkluderes i undersøgelsen. Der skal være gået mindst 2 uger mellem afslutningen af ​​strålebehandlingen i hele hjernen og tilmeldingen til studiet. Deltagere med behandlede hjernemetastaser, der ikke længere er symptomatiske, og som ikke kræver behandling med steroider, kan indgå i undersøgelsen, hvis de er kommet sig over den akutte toksiske effekt af strålebehandling.
• Er ammende eller gravid som bekræftet af graviditetstest udført inden for 7 dage før tilmelding.
• Har uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling.
• Har en samtidig medicinsk tilstand, der ville øge risikoen for toksicitet, efter investigatorens mening.
• Har en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enten lægemiddelstofferne eller inaktive ingredienser i DS-1062a. Har en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for andre monoklonale antistoffer.
• Har andre medicinske tilstande, herunder hjertesygdomme eller psykologiske lidelser og/eller stofmisbrug, som ville øge sikkerhedsrisikoen for deltageren eller forstyrre deltagerens deltagelse eller evalueringen af ​​den kliniske undersøgelse efter investigatorens mening.
• Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge af interkurrente lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungesygdom eller enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med lungepåvirkning eller tidligere pneumonektomi.
• Har leptomeningeal carcinomatose.
• Har stofmisbrug eller andre medicinske tilstande såsom klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstande, der efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens deltagelse i det kliniske studie eller evaluering af de kliniske undersøgelsesresultater.
• Psykologiske, sociale, familiære eller geografiske faktorer, der ville forhindre regelmæssig opfølgning. Voksne under værgemål, kuratorskab, beskyttelse af retfærdighed eller familiebemyndigelse er ikke berettigede.
• I øvrigt anses for upassende for undersøgelsen af ​​investigator.

Yderligere eksklusionskriterier for delstudie:

• Har tidligere haft mundslimhindebetændelse/stomatitis, der ikke forsvandt inden for 3 måneder efter underskrivelse af ICF'erne
• Kræver oral steroid eller steroid næsespray eller inhalator til astma, kronisk obstruktiv lungesygdom eller enhver anden årsag på tidspunktet for randomisering
• Kræver immunsuppressive lægemidler på tidspunktet for randomisering
• Har oral betændelse eller infektioner, herunder candidiasis (trøske) på tidspunktet for randomisering
• Har en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner eller enhver anden kontraindikation over for steroider eller andre aktive principper eller hjælpestoffer i mundskylningen