Première étude chez l'homme du DS-1062a pour les tumeurs solides avancées (TROPION-PanTumor01)

Critère d'intégration

Tous les participants:

• A rechuté ou a progressé suite à des traitements standard locaux ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible.
• Consentement à fournir des échantillons de tissus tumoraux obligatoires avant le traitement pour la mesure de TROP2 et d'autres biomarqueurs. Il n'y a pas de niveau d'expression TROP2 minimum requis pour l'inclusion.
• Consent à subir une biopsie obligatoire pendant le traitement si cela est cliniquement faisable et non contre-indiqué au moment de la biopsie pendant le traitement, et consent à fournir les échantillons de tissu tumoral provenant de la biopsie pendant le traitement pour la mesure du niveau de TROP2 et d'autres biomarqueurs.
• Est âgé de ≥18 ans.
• A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
• A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par un ECHO ou un MUGA dans les 28 jours précédant l'inscription.
• A une maladie mesurable basée sur RECIST version1.1.
• A une réserve de moelle osseuse et une fonction organique adéquates dans les 7 jours précédant le cycle 1, jour 1.
• A une période de sevrage de traitement adéquate avant le cycle 1, jour 1.
• S'il est en âge de procréer, accepte d'utiliser une méthode de contraception très efficace ou d'éviter les rapports sexuels pendant et à la fin de l'étude et pendant au moins 7 mois pour les femmes et 4 mois pour les hommes après la dernière dose du médicament à l'étude, et accepte de ne pas pour récupérer, congeler ou donner des spermatozoïdes ou des ovules à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude, et au moins 7 mois pour les hommes et 4 mois pour les hommes après l'administration finale du médicament à l'étude.
• Après avoir été pleinement informé de sa maladie et de la nature d'investigation du protocole (y compris les risques prévisibles et les toxicités possibles), est disposé et capable de se conformer au protocole et de fournir un formulaire de consentement éclairé écrit et approuvé par le comité d'éthique avant la réalisation de toute étude spécifique procédures ou examens.
• A une espérance de vie de ≥3 mois.
• N'a pas de traitement antérieur avec un conjugué anticorps-médicament avec le deruxtecan (y compris le trastuzumab deruxtecan [T-DXd ; DS-8201a] et le patritumab deruxtecan [HER3-DXd ; U31402]).
• N'a pas de traitement antérieur avec une thérapie ciblée par l'antigène de surface des cellules trophoblastiques 2 (TROP2).

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants au NSCLC :

- A une maladie NSCLC avancée non résécable documentée pathologiquement qui ne se prête pas à un traitement curatif.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants TNBC :

• A un cancer du sein avancé / non résécable ou métastatique documenté pathologiquement avec une maladie négative aux récepteurs des œstrogènes et de la progestérone et une expression négative de HER2 selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP).

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants HR positifs et HER2 négatifs :

• Cancer du sein non résécable ou métastatique documenté pathologiquement qui est :

  • HER2 négatif
  • Positif pour le récepteur des œstrogènes et/ou le récepteur de la progestérone
  • Est documenté réfractaire ou résistant à la thérapie endocrinienne
  • A déjà été traité avec un minimum de 1 et un maximum de 3 lignes de chimiothérapie antérieures dans le cadre avancé/métastatique

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants au cancer du poumon à petites cellules (SCLC) :

• SCLC pathologiquement documenté non résécable ou métastatique et / ou au stade étendu qui a déjà été traité avec 1 à 2 lignes de traitement antérieures, y compris une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
• Aucune exposition préalable au topotécan.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants au cancer de l'endomètre :

• Cancer de l'endomètre pathologiquement documenté récurrent ou persistant qui a rechuté ou progressé après tout traitement établi et/ou curatif, y compris au moins 1 traitement systémique.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants à l'adénocarcinome pancréatique :

• Cancer du pancréas pathologiquement documenté non résécable ou métastatique qui a été précédemment traité avec au moins 1 ligne antérieure de traitement systémique en situation néoadjuvante, adjuvante, localement avancée ou métastatique.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints d'un cancer gastro-œsophagien HER2 négatif :

• Adénocarcinome pathologiquement documenté non résécable ou métastatique de l'estomac ou de l'œsophage, y compris la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) qui a été précédemment traité avec au moins 1 ligne antérieure de traitement systémique.
• Aucun antécédent connu de HER2-positivité (définie comme immunohistochimie IHC 3+ ou IHC 2+ et hybridation in situ ISH+) telle que classée par l'ASCO-CAP à aucun moment.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants au cancer de l'œsophage :

• Carcinome épidermoïde de l'œsophage non résécable ou métastatique documenté sur le plan pathologique qui a déjà été traité avec au moins une ligne de traitement antérieure, y compris une chimiothérapie à base de platine.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants au carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) :

• HNSCC pathologiquement documenté non résécable ou métastatique qui a déjà été traité avec 1 à 3 lignes de traitement antérieures, y compris le platine et l'ICI (en combinaison ou séquentielle), dans le cadre avancé ou métastatique.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints d'un cancer urothélial à un stade avancé :

• Carcinome urothélial non résécable, localement avancé ou métastatique (cellules transitionnelles et histologies mixtes transitionnelles/non transitionnelles) documenté pathologiquement de l'urothélium (y compris bassinet rénal, uretères, vessie et urètre) qui a été précédemment traité avec au moins 1 ligne antérieure de traitement comprenant une chimiothérapie à base de platine et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (en combinaison ou séquentiel).

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants au cancer colorectal (CCR) :

• CCR non résécable ou métastatique documenté pathologiquement qui a été précédemment traité avec, ou n'a pas été considéré comme candidat pour, les thérapies disponibles, y compris la chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, un anti-vasculaire. une thérapie par facteur de croissance endothélial et une thérapie anti-facteur de croissance épidermique (EGFR).
• N'a pas progressé ou rechuté dans les 6 mois suivant le traitement par l'irinotécan.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints d'un cancer de l'ovaire résistant au platine :

• Cancer de l'ovaire non résécable ou métastatique documenté pathologiquement qui :

  • Est un ovaire épithélial (y compris les histologies moins courantes selon le National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
  • A rechuté ou a progressé dans les 6 mois suivant la chimiothérapie à base de platine.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible au platine :

• Cancer de l'ovaire non résécable ou métastatique documenté pathologiquement qui :

  • Est un ovaire épithélial (y compris les histologies moins courantes selon les directives du NCCN), une trompe de Fallope ou une présentation péritonéale primaire.
  • A rechuté ou a progressé au moins 6 mois après la dernière chimiothérapie à base de platine.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants au cancer du col de l'utérus :

- Cancer du col de l'utérus non résécable ou métastatique documenté pathologiquement qui a rechuté ou progressé après au moins 1 ligne antérieure de traitement systémique.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration :

- CPRC non résécable documenté pathologiquement qui :

• Est un adénocarcinome de la prostate sans différenciation neuroendocrinienne ni histologie à petites cellules.
• Est castré chirurgicalement ou médicalement, avec des niveaux de testostérone inférieurs à 50 nanogrammes par décilitre.
• Progression objective telle que déterminée par la progression radiographique pour les participants atteints d'une maladie mesurable après une privation d'androgènes.
• A rechuté ou a progressé après au moins 1 des éléments suivants : abiratérone, enzalutamide, apalutamide ou darolutamide.
• A rechuté ou a progressé après au moins 1, mais pas plus de 2, schémas de chimiothérapie cytotoxique pour le CPRC métastatique.
• A au moins 1 lésion documentée sur une scintigraphie osseuse ou une tomodensitométrie/IRM.

Critères d'inclusion supplémentaires pour la sous-étude :

• Est compétent et capable de comprendre, signer et dater à la fois l'étude principale et les formulaires de consentement éclairé (ICF) de l'addendum mucosite/stomatite buccale avant le début de toute procédure ou évaluation de sous-étude
• Est disposé à se conformer aux procédures de la sous-étude, y compris la tenue d'un questionnaire quotidien sur l'hygiène buccale et les symptômes liés à la mucosite/stomatite buccale

Critère d'exclusion:

• A des antécédents de malignité, autre qu'un type de tumeur spécifié dans les critères d'inclusion, sauf (a) un cancer de la peau autre que le mélanome correctement réséqué, (b) une maladie in situ traitée curativement, ou (c) d'autres tumeurs solides traitées curativement, sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans.
• Maladie cardiaque non contrôlée ou importante, y compris infarctus du myocarde ou angor incontrôlé/instable dans les 6 mois précédant le cycle 1 jour 1.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association classes II-IV) ou arythmie cardiaque non contrôlée ou significative, hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique au repos > 180 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 110 mm Hg).
• A un allongement moyen de l'intervalle QT corrigé (QTcF) à> 470 ms sur la base des ECG de dépistage en triple exemplaire à 12 dérivations.
• A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse (PPI)/pneumonie nécessitant des stéroïdes, présente une PPI/pneumonie en cours ou une suspicion de PPI/pneumonie ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
• A une maladie cornéenne cliniquement significative.
• A une infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques. A une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui n'est pas bien contrôlée. Tous les critères suivants sont nécessaires pour définir une infection à VIH bien contrôlée : charge d'ARN viral indétectable, nombre de CD4+ > 250, aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois et stable depuis au moins 4 semaines sur le mêmes médicaments anti-VIH. Si une infection par le VIH répond aux critères ci-dessus, une surveillance de la charge d'ARN viral et du nombre de CD4+ est recommandée. Les sujets/participants doivent être testés pour le VIH avant le Cycle 1 Jour 1 si cela est acceptable par les réglementations locales ou un IRB/IEC.
• A une infection active ou non contrôlée par l'hépatite B et/ou l'hépatite C, est positif pour le virus de l'hépatite B ou C sur la base de l'évaluation des résultats des tests pour l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg], anticorps de surface anti-hépatite B [anti -HBs], anticorps anti-nucléocapside de l'hépatite B [anti-HBc] ou ADN du virus de l'hépatite B [VHB]) et/ou infection par l'hépatite C (selon l'ARN du VHC) dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1.
• A une compression de la moelle épinière ou des métastases cérébrales cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement avec des stéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les participants présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives peuvent être inclus dans l'étude. Un minimum de 2 semaines doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie du cerveau entier et l'inscription à l'étude. Les participants présentant des métastases cérébrales traitées qui ne sont plus symptomatiques et qui ne nécessitent aucun traitement aux stéroïdes peuvent être inclus dans l'étude s'ils se sont remis de l'effet toxique aigu de la radiothérapie.
• Est allaitante ou enceinte comme confirmé par des tests de grossesse effectués dans les 7 jours précédant l'inscription.
• A des toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur.
• A une condition médicale concomitante qui augmenterait le risque de toxicité, de l'avis de l'investigateur.
• A des antécédents de réactions d'hypersensibilité graves aux substances médicamenteuses ou aux ingrédients inactifs du DS-1062a. A des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux.
• A d'autres conditions médicales, y compris une maladie cardiaque ou des troubles psychologiques, et / ou une toxicomanie qui augmenteraient le risque pour la sécurité du participant ou interféreraient avec la participation du participant ou l'évaluation de l'étude clinique de l'avis de l'investigateur.
• Affection pulmonaire cliniquement grave résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent, ou tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire, ou pneumonectomie antérieure.
• A une carcinose leptoméningée.
• Souffre de toxicomanie ou de toute autre condition médicale telle que des conditions cardiaques ou psychologiques cliniquement significatives, qui peuvent, de l'avis de l'investigateur, interférer avec la participation du participant à l'étude clinique ou l'évaluation des résultats de l'étude clinique.
• Facteurs psychologiques, sociaux, familiaux ou géographiques qui empêcheraient un suivi régulier. Les majeurs sous tutelle, curatelle, sauvegarde de justice ou mesure d'habilitation familiale ne sont pas éligibles.
• Autrement considéré comme inapproprié pour l'étude par l'investigateur.

Critères d'exclusion supplémentaires pour la sous-étude :

• A déjà eu une mucosite / stomatite buccale qui n'a pas disparu dans les 3 mois suivant la signature des CIF
• Nécessite un stéroïde oral ou un vaporisateur nasal stéroïde ou un inhalateur pour l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique ou toute autre raison au moment de la randomisation
• Nécessite des médicaments immunosuppresseurs au moment de la randomisation
• Présente une inflammation ou des infections buccales, y compris une candidose (muguet) au moment de la randomisation
• A des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères ou toute autre contre-indication aux stéroïdes ou à d'autres principes actifs ou excipients du bain de bouche