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达格列净对红细胞生成和体质的影响

2021年12月8日 更新者：University Hospital Tuebingen

达格列净对 2 型糖尿病患者红细胞生成和体质的影响 - 一项随机、部分双盲、对照、三组、平行组、探索性研究

达格列净对 2 型糖尿病患者红细胞生成和体质的影响——一项随机、部分双盲、对照、三组、平行组、探索性研究

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

许多糖尿病患者出现高血糖、高血压、高胆固醇血症和超重，这些都与微血管和大血管并发症有关。 减轻这些并发症负担的疗法传统上集中于降低血糖和优化血压和胆固醇浓度。 然而，尽管有各种可用的治疗方案来改善血糖控制，但许多患者没有达到治疗和生活方式目标，例如改善身体健康。 钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂可减少近端小管对滤过葡萄糖的重吸收，从而引起糖尿并降低血浆葡萄糖浓度。 当大量葡萄糖在药理学上被迫进入尿液排泄时，全身代谢会发生适应性变化，包括葡萄糖通量、激素反应、燃料选择和能量消耗。 通过降低心血管疾病 (CVD) 患者的心血管死亡率，SGLT2 抑制剂已被证明优于传统疗法。 许多已解释的机制促成了这种效应，需要确定其他仍未知的因素。

在本研究中，患有 T2DM 和高血压的患者将接受 Dapagliflozin（一种 SGLT2 抑制剂）或匹配的安慰剂，或 HCT 作为具有利尿和抗高血压作用的参考药物进行治疗。

有证据表明 SGLT2 抑制对促红细胞生成素-RBC 轴有积极影响。 通过这种机制，Dapagliflozin 改善了组织的氧气供应，这种作用可以解释 Dapagliflozin 在最近的注册数据中的阳性心血管 (CV) 结果数据。 本研究的目的是提供与这种效果相关的临床终点。 具体而言，将研究达格列净对促红细胞生成素、网织红细胞和 HIF 相关因子的影响，并将其与达格列净治疗前后的体质相关联。 提供达格列净改善身体健康和心脏功能的证据将对 T2DM 患者具有巨大的临床益处，因为这些患者中有大量的身体活动减少和心力衰竭。 SGLT2 抑制剂对血细胞比容的增加作用最初归因于药物引起的利尿作用导致的相对血液浓度。 然而，直接比较达格列净与 HCT 利尿剂治疗的研究表明，达格列净的效果优于 HCT 利尿剂治疗。 此外，达格列净而非 HCT 也增加了网织红细胞计数和 EPO 浓度 [1]。 总之，这些数据表明血液浓缩并没有介导达格列净对造血的影响，其他机制必须有所贡献。 然而，通过利尿特性减少前负荷可能有益地影响身体表现，因此可能影响次要终点。 因此，本研究将使用三种治疗：达格列净和匹配的安慰剂，以及 HCT 作为利尿作用的参考治疗。

研究类型

介入性

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Tuebingen、德国、72076
        • University Hospital Tuebingen, Otfried-Mueller Str. 10

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

36年 至 66年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄在40-70岁（含）之间的男性或女性患者
  • HbA1c在7.1±10.0%（含）之间的2型糖尿病（T2DM）诊断
  • 2 型糖尿病的稳定治疗，过去 4 周内使用 SGLT2 抑制剂除外
  • 身体质量指数 (BMI) 在 25 公斤/平方米至 35 公斤/平方米（含）之间
  • 血压 > 130/80 mmHg 但最高为 170/95 mmHg
  • 进行肺活量测定的能力
  • 能够理解并遵循与研究相关的说明
  • 妊娠试验阴性
  • 接受以下药物治疗的患者必须在筛选访视 (V0) 之前接受至少 2 个月的稳定治疗：抗高血压药、甲状腺替代疗法、抗抑郁药

排除标准：

  • 1 型糖尿病的诊断
  • 糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷或皮质类固醇诱发的 T2DM 病史
  • 筛选前最后 3 个月内反复发作严重低血糖
  • 患有严重甲状腺疾病的患者
  • 打算在接下来的 8 周内改变身体活动
  • 入组前 3 个月内有临床意义的心血管疾病 (CVD) 或手术或预计需要冠状动脉血运重建手术
  • 存在严重充血性心力衰竭（NYHA III 和 IV）、起搏器或主动脉瓣狭窄 (AS) > II 病史
  • eGFR（根据 MDRD 方程计算）< 60 ml/min/1.73 平方米
  • 不稳定或快速进展的肾病或无尿
  • 与袢利尿剂合用
  • 在筛选前的最后 3 个月内，任何先前接触过达格列净或任何其他 SGLT2 抑制剂或 HCT
  • 筛选访视 (V0) 时甘油三酯浓度≥ 700 mg/dL (≥ 7.98 mmol/L)
  • 炎症性肠病或其他严重胃肠道疾病的病史或存在，特别是那些可能影响胃排空的疾病，例如胃轻瘫或幽门狭窄
  • 在研究期间计划进行胃旁路手术或胃束带手术或任一手术的历史。 目前使用的胃气球也被排除在外
  • • 严重肝病，包括但不限于急性肝炎、慢性活动性肝炎或严重肝功能不全，包括丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 3 x 正常上限 (ULN) 的患者和/或总胆红素 (TB) > 2 mg/dL (> 34.2 μmol/L)（结核病 > 2 mg/dL [> 34.2 μmol/L] 和有记录的吉尔伯特综合征的患者将被允许参加）
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 器官移植史
  • 筛选访视 (V1) 前 5 年内患有恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）
  • • 血红蛋白病、溶血性贫血或慢性贫血（血红蛋白浓度 < 12.0 g/dL）或任何其他已知会干扰 HbA1c 方法的情况
  • 在首次服用研究药物后 2 个月内献血或严重失血或计划在研究期间献血的患者
  • 在研究药物首次给药前 7 天内捐献过血浆的患者
  • 已知具有高全身吸收率的筛选访视 (V0) 前 3 个月内的全身性皮质类固醇
  • 慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘病史
  • 禁用肺活量测定法的残疾
  • 女性饮酒量 > 20 克/天或男性 > 30 克/天
  • 对任何研究药物或其成分过敏史
  • 存在精神疾病或服用抗抑郁药或抗精神病药，苯二氮卓类和 SSRIs/SNRI 除外
  • 使患者无法适当评估临床研究的性质和范围以及可能的后果的成瘾或其他疾病
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 受试者（男性或女性）在治疗期间和治疗结束后 14 天内（男性或女性）不愿意使用高效避孕方法（高效方法定义为：联合激素避孕与排卵抑制、孕激素-只有与排卵抑制、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞、输精管结扎术、性禁欲相关的激素避孕）。 结扎输精管结扎的伴侣是一种高效的节育方法，前提是该伴侣是试验参与者的唯一性伴侣，并且结扎输精管结扎的伴侣接受了手术成功的医学评估。定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交。 性禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及受试者喜欢的和通常的生活方式进行评估。
  • 参与其他临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：达格列净 (Forxiga®)
用 SGLT2 抑制剂达格列净 10 mg 每天一次治疗 28 天。
药品：达格列净 (Forxiga®)
口服 10 毫克日常的
安慰剂比较：安慰剂匹配达格列净
用达格列净匹配的安慰剂治疗，每天一次，持续 28 天。
药品：安慰剂匹配达格列净
安慰剂匹配 Dapagliflozin p.o.日常的
其他：氢氯噻嗪
用氢氯噻嗪 25 毫克每天一次治疗 28 天
药品：氢氯噻嗪 25 毫克
口服 25 毫克日常的

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血液 EPO 水平的变化
大体时间：治疗2周
主要目的是研究与安慰剂治疗相比，达格列净治疗 2 周后促红细胞生成素 (EPO) 水平的变化。
治疗2周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
体能变化
大体时间：4周的治疗
与安慰剂治疗相比，使用达格列净通过肺功能测定法（最大摄氧量、心率和血压）评估的基线和 EoT 之间的身体健康变化
4周的治疗
网织红细胞浓度、血细胞比容和红细胞的变化
大体时间：基线、治疗 2 周和 4 周
与安慰剂治疗相比，达格列净治疗 2 周和 4 周后基线和网织红细胞浓度、血细胞比容和红细胞的变化
基线、治疗 2 周和 4 周
铁调素的变化
大体时间：基线和 4 周的治疗
与安慰剂治疗相比，达格列净在基线和 EoT 之间的铁调素变化
基线和 4 周的治疗
血液 EPO 水平的变化
大体时间：基线，治疗 4 周
基线和 EoT 之间血液 EPO 水平的变化（比较达格列净与 HCT 与安慰剂）
基线，治疗 4 周
铁状态的变化 (Fe)
大体时间：基线和 4 周的治疗
与安慰剂治疗相比，达格列净通过 Fe 测量的基线和 EoT 之间的铁状态变化
基线和 4 周的治疗
铁状态的变化（铁蛋白）
大体时间：基线和 4 周的治疗
与安慰剂治疗相比，通过铁蛋白和达格列净测量的基线和 EoT 之间铁状态的变化
基线和 4 周的治疗
铁状态的变化（转铁蛋白）
大体时间：基线和 4 周的治疗
与安慰剂治疗相比，通过转铁蛋白和达格列净测量的基线和 EoT 之间铁状态的变化
基线和 4 周的治疗
儿茶酚胺（肾上腺素）的变化
大体时间：基线和 4 周的治疗
与安慰剂治疗相比，达格列净在基线和 EoT 之间肾上腺素浓度的变化
基线和 4 周的治疗
儿茶酚胺（去甲肾上腺素）的变化
大体时间：基线和 4 周的治疗
与安慰剂治疗相比，达格列净在基线和 EoT 之间的去甲肾上腺素浓度变化
基线和 4 周的治疗
儿茶酚胺（代谢物变肾上腺素）的变化
大体时间：基线和 4 周的治疗
与安慰剂治疗相比，达格列净在基线和 EoT 之间代谢物变肾上腺素浓度的变化
基线和 4 周的治疗
儿茶酚胺（去甲变肾上腺素）的变化
大体时间：基线和 4 周的治疗
与安慰剂治疗相比，达格列净在基线和 EoT 之间的去甲肾上腺素浓度变化
基线和 4 周的治疗
类固醇激素的变化
大体时间：基线和 4 周的治疗
与安慰剂治疗相比，达格列净在基线和 EoT 之间类固醇激素浓度的变化
基线和 4 周的治疗
射血分数的变化
大体时间：基线和 4 周的治疗
与安慰剂治疗相比，达格列净在基线和 EoT 之间通过超声心动图测量的射血分数变化
基线和 4 周的治疗
舒张功能参数的变化
大体时间：基线和 4 周的治疗
与安慰剂治疗相比，达格列净在基线和 EoT 之间通过超声心动图测量的舒张功能参数的变化
基线和 4 周的治疗

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital Tuebingen

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2021年9月1日

初级完成 (预期的)

2023年3月1日

研究完成 (预期的)

2023年12月1日

研究注册日期

首次提交

2017年12月18日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月31日

首次发布 (实际的)

2018年2月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年12月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年12月8日

最后验证

2021年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DapaFIT

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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