Dapagliflozin Effekt på erytropoes och fysisk kondition

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter mellan 40 och 70 år (inklusive)
• Diagnos av typ 2 diabetes mellitus (T2DM) med HbA1c mellan 7,1 10,0 % (inklusive)
• Stabil behandling av typ 2-diabetes, förutom med SGLT2-hämmare under de senaste 4 veckorna
• Body mass index (BMI) mellan 25 kg/m2 och 35 kg/m2 (inklusive)
• Blodtryck > 130/80 mmHg men max 170/95 mmHg
• Förmåga att utföra spiroergometri
• Förmåga att förstå och följa studierelaterade instruktioner
• Negativt graviditetstest
• Patienter som får följande mediciner måste ha en stabil behandlingsregim i minst 2 månader före screeningbesöket (V0): antihypertensiva medel, sköldkörtelersättningsterapi, antidepressiva medel

Exklusions kriterier:

• Diagnos av typ 1-diabetes
• Historik av diabetisk ketoacidos, hyperosmolär koma eller kortikosteroidinducerad T2DM
• Upprepade episoder av allvarlig hypoglykemi under de senaste 3 månaderna före screening
• Patienter med betydande sköldkörtelsjukdom
• Avsikt att ändra fysisk aktivitet inom de närmaste 8 veckorna
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (CVD) eller förfarande inom 3 månader före inskrivning eller förväntas kräva koronar revaskulariseringsprocedur
• Förekomst av anamnes på allvarlig kongestiv hjärtsvikt (NYHA III och IV), pacemaker eller aortastenos (AS) > II
• eGFR (som beräknat med MDRD-ekvationen) < 60 ml/min/1,73 m2
• Instabil eller snabbt framskridande njursjukdom eller anuri
• Samtidig medicinering med loopdiuretika
• All tidigare exponering för dapagliflozin eller någon annan SGLT2-hämmare eller HCT under de senaste 3 månaderna före screening
• Triglyceridkoncentrationer ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) vid screeningbesöket (V0)
• Historik eller förekomst av inflammatorisk tarmsjukdom eller andra allvarliga gastrointestinala sjukdomar, särskilt de som kan påverka magtömningen, såsom gastropares eller pylorusstenos
• Historik av gastric bypass-operation eller gastric banding-kirurgi, eller endera proceduren planeras under studiens tidsperiod. Nuvarande användning av magballonger är också utesluten
• • Signifikant leversjukdom, inklusive, men inte begränsat till, akut hepatit, kronisk aktiv hepatit eller allvarlig leverinsufficiens, inklusive patienter med alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) > 3 x övre normalgräns (ULN) och/eller total bilirubin (TB) > 2 mg/dL (> 34,2 μmol/L) (patienter med TB > 2 mg/dL [> 34,2 μmol/L] och dokumenterat Gilberts syndrom kommer att få delta)
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Historia om organtransplantation
• Malignitet (med undantag för basal- och skivepitelcancer i huden) inom 5 år före screeningbesöket (V1)
• • Hemoglobinopati, hemolytisk anemi eller kronisk anemi (hemoglobinkoncentration < 12,0 g/dL) eller något annat tillstånd som är känt för att störa HbA1c-metoden
• Patienter som har donerat blod eller haft en betydande blodförlust inom 2 månader efter första dosen av studieläkemedlet eller planerar att donera blod under studien
• Patienter som har donerat plasma inom 7 dagar före första dosen av studiemedicin
• Systemiska kortikosteroider inom 3 månader före screeningbesöket (V0) kända för att ha en hög grad av systemisk absorption
• Anamnes med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma
• Funktionshinder kontraindikerar spiroergometri
• Alkoholkonsumtion > 20 g/dag för kvinnor eller > 30 g/dag för män
• Historik med överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller deras ingredienser
• Förekomst av psykiatrisk störning eller intag av antidepressiva eller antipsykotiska medel med undantag för bensodiazepiner och SSRI/SNRI.
• Beroende eller andra sjukdomar som hindrar patienten från att på lämpligt sätt bedöma arten och omfattningen samt eventuella konsekvenser av den kliniska studien
• Gravida eller ammande kvinnor
• Patient (man eller kvinna) är inte villig att använda högeffektiva preventivmetoder under behandlingen och under 14 dagar (man eller kvinna) efter avslutad behandling (mycket effektiva metoder definieras som: kombinerad hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning, gestagen- endast hormonella preventivmedel förknippade med hämning av ägglossning, intrauterin enhet, intrauterint hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner, sexuell avhållsamhet). Vasektomerad partner är en mycket effektiv preventivmetod förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till försöksdeltagaren och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång. I samband med denna vägledning anses sexuell avhållsamhet endast vara en mycket effektiv metod om definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen.
• Deltagande i andra kliniska prövningar