Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dapagliflozin Effekt på erytropoese og fysisk form

8. desember 2021 oppdatert av: University Hospital Tuebingen

Dapagliflozin-effekt på erytropoiesis og fysisk form hos pasienter med type 2-diabetes - en randomisert, delvis dobbeltblindet, kontrollert, trearmet, parallell gruppe, eksplorativ studie

Dapagliflozin-effekt på erytropoese og fysisk form hos pasienter med type 2-diabetes - en randomisert, delvis dobbeltblindet, kontrollert, tre-armet, parallellgruppe, eksplorativ studie

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mange pasienter med diabetes har hyperglykemi, hypertensjon, hyperkolesterolemi og overvekt, som er assosiert med mikro- og makrovaskulære komplikasjoner. Terapi for å lindre byrden av disse komplikasjonene har tradisjonelt fokusert på å redusere glykemi og optimalisere blodtrykk og kolesterolkonsentrasjon. Til tross for de ulike tilgjengelige behandlingsalternativene for å forbedre glykemisk kontroll, når mange pasienter ikke behandlings- og livsstilsmål, for eksempel å forbedre fysisk form. Natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2)-hemmere reduserer den proksimale tubulære reabsorpsjonen av filtrert glukose, og forårsaker derved glukosuri og reduserer plasmaglukosekonsentrasjoner. Når store mengder glukose farmakologisk tvinges til urinutskillelse, gjennomgår metabolismen i hele kroppen adaptive endringer, som involverer glukoseflukser, hormonelle responser, valg av drivstoff og energiforbruk. SGLT2-hemmere har vist seg å være overlegne i forhold til konvensjonell terapi ved å redusere kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med kardiovaskulære sykdommer (CVD). Mange av de forklarte mekanismene bidrar til denne effekten, og andre, fortsatt ukjente faktorer, må identifiseres.

I denne studien vil pasienter som lider av T2DM og hypertensjon bli behandlet med Dapagliflozin, en SGLT2-hemmer, eller matchende Placebo, eller HCT som referansemedisin med vanndrivende og antihypertensiv effekt.

Det er bevis for at SGLT2-hemming påvirker erytropoietin-RBC-aksen positivt. Ved denne mekanismen forbedrer Dapagliflozin oksygentilførselen til vev, en effekt som kan forklare de positive kardiovaskulære (CV) utfallsdataene til Dapagliflozin i nyere registerdata. Målet med denne studien er å gi kliniske endepunkter relatert til denne effekten. Spesifikt vil effekten av Dapagliflozin på erytropoietin, retikulocytter og HIF-relaterte faktorer bli studert og relatert til fysisk form før og etter behandling med Dapagliflozin. Å fremskaffe bevis for bedring i fysisk form og hjertefunksjon med Dapagliflozin vil være til stor klinisk fordel hos pasienter med T2DM, siden et stort antall av disse pasientene har redusert fysisk aktivitet og hjertesvikt. Den økende effekten av SGLT2-hemmere på hematokrit ble opprinnelig tilskrevet en relativ hemokonsentrasjon på grunn av den vanndrivende effekten utløst av stoffet. Studier som sammenlignet dapagliflozin direkte med vanndrivende behandling med HCT viste imidlertid at effekten av Dapagliflozin var overlegen enn vanndrivende behandling med HCT. Dessuten økte Dapagliflozin, og ikke HCT, også antallet retikulocytter og EPO-konsentrasjoner [1]. Sammen antyder disse dataene at hemokonsentrasjon ikke medierer effekten av Dapagliflozin på hemopoiesen og at andre mekanismer må bidra. Likevel kan reduksjon av forhåndsbelastning med vanndrivende egenskaper gunstig påvirke fysisk ytelse og kan dermed påvirke det sekundære endepunktet. Derfor vil tre behandlinger bli brukt i denne studien: Dapagliflozin og matchende placebo, og HCT som referansebehandling for den vanndrivende effekten.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tuebingen, Otfried-Mueller Str. 10

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

36 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen mellom 40 og 70 år (inkludert)
  • Diagnose av type 2 diabetes mellitus (T2DM) med HbA1c mellom 7,1 10,0 % (inkludert)
  • Stabil behandling av type 2 diabetes, unntatt med SGLT2-hemmere de siste 4 ukene
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 25 kg/m2 og 35 kg/m2 (inkludert)
  • Blodtrykk > 130/80 mmHg men maksimalt 170/95 mmHg
  • Evne til å utføre spiroergometri
  • Evne til å forstå og følge studierelaterte instruksjoner
  • Negativ graviditetstest
  • Pasienter som får følgende medisiner må være på et stabilt behandlingsregime i minst 2 måneder før screeningbesøket (V0): antihypertensiva, thyreoideaerstatningsterapi, antidepressiva.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av type 1 diabetes
  • Anamnese med diabetisk ketoacidose, hyperosmolar koma eller kortikosteroidindusert T2DM
  • Gjentatte episoder med alvorlig hypoglykemi i løpet av de siste 3 månedene før screening
  • Pasienter med betydelig sykdom i skjoldbruskkjertelen
  • Intensjon om å endre fysisk aktivitet innen de neste 8 ukene
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (CVD) eller prosedyre innen 3 måneder før innmelding eller forventet å kreve koronar revaskulariseringsprosedyre
  • Tilstedeværelse av historie med alvorlig kongestiv hjertesvikt (NYHA III og IV), pacemaker eller aortastenose (AS) > II
  • eGFR (som beregnet av MDRD-ligningen) < 60 ml/min/1,73 m2
  • Ustabil eller raskt utviklende nyresykdom eller anuri
  • Samtidig medisinering med loop-diuretika
  • All tidligere eksponering for dapagliflozin eller andre SGLT2-hemmere, eller HCT i løpet av de siste 3 månedene før screening
  • Triglyseridkonsentrasjoner ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) ved screeningbesøket (V0)
  • Anamnese eller tilstedeværelse av inflammatorisk tarmsykdom eller andre alvorlige gastrointestinale sykdommer, spesielt de som kan påvirke gastrisk tømming, slik som gastroparese eller pylorusstenose
  • Historie om gastrisk bypass-operasjon eller gastrisk båndoperasjon, eller en av prosedyrene er planlagt i løpet av studiens tidsperiode. Nåværende bruk av mageballonger er også utelukket
  • • Betydelig leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hepatitt, kronisk aktiv hepatitt eller alvorlig leverinsuffisiens, inkludert pasienter med alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 3 x øvre normalgrense (ULN) og/eller total bilirubin (TB) > 2 mg/dL (> 34,2 μmol/L) (pasienter med TB > 2 mg/dL [> 34,2 μmol/L] og dokumentert Gilberts syndrom vil få delta)
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Historie om organtransplantasjon
  • Malignitet (med unntak av basal- og plateepitelkarsinom i huden) innen 5 år før screeningbesøket (V1)
  • • Hemoglobinopati, hemolytisk anemi eller kronisk anemi (hemoglobinkonsentrasjon < 12,0 g/dL) eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre HbA1c-metoden
  • Pasienter som har donert blod eller hatt et betydelig blodtap innen 2 måneder etter første dose med studiemedisin eller planlegger å donere blod under studien
  • Pasienter som har donert plasma innen 7 dager før første dose med studiemedisin
  • Systemiske kortikosteroider innen 3 måneder før screeningbesøket (V0) kjent for å ha høy systemisk absorpsjon
  • Anamnese med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma
  • Funksjonshemminger kontraindiserende spiroergometri
  • Alkoholforbruk > 20 g/dag for kvinner eller > 30 g/dag for menn
  • Historie med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller ingrediensene deres
  • Tilstedeværelse av psykiatrisk lidelse eller inntak av antidepressive eller antipsykotiske midler med unntak av benzodiazepiner og SSRI/SNRI.
  • Avhengighet eller andre sykdommer som hindrer pasienten i å på en hensiktsmessig måte vurdere arten og omfanget samt mulige konsekvenser av den kliniske studien
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Person (mann eller kvinne) er ikke villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 14 dager (mann eller kvinne) etter avsluttet behandling (svært effektive metoder er definert som: kombinert hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, gestagen- kun hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterint apparat, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner, seksuell avholdenhet). Vasektomisert partner er en svært effektiv prevensjonsmetode forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til forsøksdeltakeren og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess. I sammenheng med denne veiledningen anses seksuell avholdenhet som en svært effektiv metode bare hvis definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske utprøvingen og den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen.
  • Deltakelse i andre kliniske studier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Dapagliflozin (Forxiga®)
Behandling med SGLT2-hemmeren dapagliflozin 10 mg én gang daglig i 28 dager.
Legemiddel: Dapagliflozin (Forxiga®)
10 mg p.o. daglig
Placebo komparator: Placebo som matcher Dapagliflozin
Behandling med Dapagliflozin-matchende placebo én gang daglig i 28 dager.
Legemiddel: Placebo som matcher Dapagliflozin
Placebo som matcher Dapagliflozin p.o. daglig
Annen: Hydroklortiazid
Behandling med Hydroklortiazid 25 mg én gang daglig i 28 dager
Legemiddel: Hydroklortiazid 25 mg
25mg p.o. daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i EPO-nivåer i blodet
Tidsramme: 2 ukers behandling
Hovedmålet er å undersøke endringen i erytropoietin (EPO) nivåer etter 2 ukers behandling med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo.
2 ukers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i fysisk form
Tidsramme: 4 ukers behandling
Endring i fysisk form mellom baseline og EoT vurdert ved spiroergometri (VO2max, hjertefrekvens og blodtrykk) med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
4 ukers behandling
Endring i retikulocyttkonsentrasjon, hematokrit og røde blodceller
Tidsramme: baseline, 2 uker og 4 ukers behandling
Endring i retikulocyttkonsentrasjon, hematokrit og røde blodceller mellom baseline og etter 2 og 4 ukers behandling med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline, 2 uker og 4 ukers behandling
Endring i hepcidin
Tidsramme: baseline og 4 ukers behandling
Endring i hepcidin mellom baseline og EoT med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ukers behandling
Endring i EPO-nivåer i blodet
Tidsramme: baseline, 4 ukers behandling
Endring i EPO-nivåer i blodet mellom baseline og EoT (sammenligning dapagliflozin vs HCT vs placebo)
baseline, 4 ukers behandling
Endring i jernstatus (Fe)
Tidsramme: baseline og 4 ukers behandling
Endring i jernstatus mellom baseline og EoT målt ved Fe med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ukers behandling
Endring i jernstatus (ferritin)
Tidsramme: baseline og 4 ukers behandling
Endring i jernstatus mellom baseline og EoT målt ved ferritin med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ukers behandling
Endring i jernstatus (Transferrin)
Tidsramme: baseline og 4 ukers behandling
Endring i jernstatus mellom baseline og EoT målt ved transferrin med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ukers behandling
Endring i katekolamin (adrenalin)
Tidsramme: baseline og 4 ukers behandling
Endring i adrenalinkonsentrasjoner mellom baseline og EoT med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ukers behandling
Endring i katekolamin (noradrenalin)
Tidsramme: baseline og 4 ukers behandling
Endring i noradrenalinkonsentrasjoner mellom baseline og EoT med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ukers behandling
Endring i katekolamin (metabolitter metanefrin)
Tidsramme: baseline og 4 ukers behandling
Endring i metabolitter metanefrinkonsentrasjoner mellom baseline og EoT med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ukers behandling
Endring i katekolamin (normetanefrin)
Tidsramme: baseline og 4 ukers behandling
Endring i normetanefrinkonsentrasjoner mellom baseline og EoT med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ukers behandling
Endring i steroidhormon
Tidsramme: baseline og 4 ukers behandling
Endring i steroidhormonkonsentrasjoner mellom baseline og EoT med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ukers behandling
Endring av ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: baseline og 4 ukers behandling
Endring av ejeksjonsfraksjon målt ved ekkokardiografi, mellom baseline og EoT med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ukers behandling
Endring av diastoliske funksjonsparametere
Tidsramme: baseline og 4 ukers behandling
Endring av diastoliske funksjonsparametere målt ved ekkokardiografi, mellom baseline og EoT med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ukers behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

6. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DapaFIT

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes mellitus (T2DM)

Kliniske studier på Dapagliflozin (Forxiga®)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere