Dapagliflozin Effetto sull'eritropoiesi e sulla forma fisica

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 40 e i 70 anni (inclusi)
• Diagnosi di diabete mellito di tipo 2 (T2DM) con HbA1c tra 7,1 e 10,0% (incluso)
• Trattamento stabile del diabete di tipo 2, ad eccezione degli inibitori SGLT2 nelle ultime 4 settimane
• Indice di massa corporea (BMI) tra 25 kg/m2 e 35 kg/m2 (compreso)
• Pressione sanguigna > 130/80 mmHg ma 170/95 mmHg al massimo
• Capacità di eseguire la spiroergometria
• Capacità di comprendere e seguire le istruzioni relative allo studio
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti che stanno ricevendo i seguenti farmaci devono essere in regime di trattamento stabile per almeno 2 mesi prima della visita di screening (V0): agenti antipertensivi, terapia sostitutiva della tiroide, agenti antidepressivi

Criteri di esclusione:

• Diagnosi del diabete di tipo 1
• Storia di chetoacidosi diabetica, coma iperosmolare o T2DM indotto da corticosteroidi
• Episodi ripetuti di grave ipoglicemia negli ultimi 3 mesi prima dello screening
• Pazienti con patologie tiroidee significative
• Intenzione di cambiare attività fisica entro le prossime 8 settimane
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (CVD) o procedura entro 3 mesi prima dell'arruolamento o che si prevede richieda una procedura di rivascolarizzazione coronarica
• Presenza di anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia grave (NYHA III e IV), pacemaker o stenosi aortica (SA) > II
• eGFR (come calcolato dall'equazione MDRD) < 60 ml/min/1,73 m2
• Malattia renale instabile o in rapida progressione o anuria
• Farmaco concomitante con diuretici dell'ansa
• Qualsiasi precedente esposizione a dapagliflozin o qualsiasi altro inibitore SGLT2 o HCT negli ultimi 3 mesi prima dello screening
• Concentrazioni di trigliceridi ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) alla visita di screening (V0)
• Anamnesi o presenza di malattia infiammatoria intestinale o altre gravi malattie gastrointestinali, in particolare quelle che possono influire sullo svuotamento gastrico, come la gastroparesi o la stenosi pilorica
• Storia di intervento chirurgico di bypass gastrico o intervento chirurgico di bendaggio gastrico, o entrambe le procedure sono pianificate durante il periodo di tempo dello studio. È escluso anche l'uso corrente di palloncini gastrici
• • Malattia epatica significativa, incluse, ma non limitate a, epatite acuta, epatite cronica attiva o grave insufficienza epatica, compresi i pazienti con alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o bilirubina totale (TB) > 2 mg/dL (> 34,2 μmol/L) (i pazienti con TB > 2 mg/dL [> 34,2 μmol/L] e sindrome di Gilbert documentata potranno partecipare)
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia del trapianto di organi
• Tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle) entro 5 anni prima della visita di screening (V1)
• • Emoglobinopatia, anemia emolitica o anemia cronica (concentrazione di emoglobina < 12,0 g/dL) o qualsiasi altra condizione nota per interferire con la metodologia HbA1c
• Pazienti che hanno donato il sangue o hanno avuto una significativa perdita di sangue entro 2 mesi dalla prima dose del farmaco in studio o stanno pianificando di donare il sangue durante lo studio
• - Pazienti che hanno donato plasma entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Corticosteroidi sistemici nei 3 mesi precedenti la visita di screening (V0) noti per avere un alto tasso di assorbimento sistemico
• Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma
• Disabilità che controindicano la spiroergometria
• Consumo di alcol > 20 g/giorno per le donne o > 30 g/giorno per gli uomini
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai loro ingredienti
• Presenza di disturbi psichiatrici o assunzione di agenti antidepressivi o antipsicotici ad eccezione di benzodiazepine e SSRI/SNRI
• Dipendenza o altre malattie che impediscono al paziente di valutare adeguatamente la natura e la portata nonché le possibili conseguenze dello studio clinico
• Donne incinte o che allattano
• Il soggetto (maschio o femmina) non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 14 giorni (maschio o femmina) dopo la fine del trattamento (i metodi altamente efficaci sono definiti come: contraccezione ormonale combinata associata all'inibizione dell'ovulazione, solo contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino di rilascio degli ormoni, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato, astinenza sessuale). Il partner vasectomizzato è un metodo contraccettivo altamente efficace a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico Nel contesto di questa guida l'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definito come astenersi da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto.
• Partecipazione ad altri studi clinici