Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dapagliflozin Effekt på erytropoiese og fysisk kondition

8. december 2021 opdateret af: University Hospital Tuebingen

Dapagliflozin-effekt på erytropoiese og fysisk kondition hos patienter med type 2-diabetes - en randomiseret, delvist dobbeltblindet, kontrolleret, tre-armet, parallel gruppe, eksplorativ undersøgelse

Dapagliflozin-effekt på erytropoiese og fysisk kondition hos patienter med type 2-diabetes - en randomiseret, delvist dobbeltblindet, kontrolleret, tre-armet, parallelgruppe, eksplorativ undersøgelse

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mange patienter med diabetes har hyperglykæmi, hypertension, hyperkolesterolæmi og overvægt, som er forbundet med mikro- og makrovaskulære komplikationer. Terapi til at lindre byrden af ​​disse komplikationer har traditionelt fokuseret på at reducere glykæmi og optimere blodtryk og kolesterolkoncentration. Men på trods af de forskellige tilgængelige behandlingsmuligheder for at forbedre den glykæmiske kontrol, når mange patienter ikke behandling og livsstilsmål, såsom at forbedre den fysiske kondition. Natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2)-hæmmere reducerer den proksimale tubuli-reabsorption af filtreret glucose og forårsager derved glucosuri og faldende plasmaglukosekoncentrationer. Når store mængder glukose farmakologisk tvinges til urinudskillelse, gennemgår hele kroppens metabolisme adaptive ændringer, der involverer glukosefluxer, hormonelle reaktioner, brændstofvalg og energiforbrug. SGLT2-hæmmere har vist sig at være overlegne i forhold til konventionel terapi ved at reducere kardiovaskulær dødelighed hos patienter med kardiovaskulære sygdomme (CVD). Mange af de forklarede mekanismer bidrager til denne effekt, og andre, stadig ukendte faktorer, skal identificeres.

I nærværende undersøgelse vil patienter, der lider af T2DM og hypertension, blive behandlet med Dapagliflozin, en SGLT2-hæmmer, eller matchende placebo, eller HCT som referencelægemiddel med en diuretisk og antihypertensiv effekt.

Der er tegn på, at SGLT2-hæmning positivt påvirker erythropoietin-RBC-aksen. Ved denne mekanisme forbedrer Dapagliflozin ilttilførslen til væv, en effekt, som kan forklare de positive kardiovaskulære (CV) udfaldsdata for Dapagliflozin i nyere registerdata. Formålet med denne undersøgelse er at give kliniske endepunkter relateret til denne effekt. Specifikt vil virkningen af ​​Dapagliflozin på erythropoietin, retikulocytter og HIF-relaterede faktorer blive undersøgt og relateret til fysisk kondition før og efter behandling med Dapagliflozin. At give bevis for en forbedring af fysisk kondition og hjertefunktion med Dapagliflozin vil være af stor klinisk fordel hos patienter med T2DM, da et stort antal af disse patienter har nedsat fysisk aktivitet og hjertesvigt. Den stigende effekt af SGLT2-hæmmere på hæmatokrit blev oprindeligt tilskrevet en relativ hæmokoncentration på grund af den vanddrivende effekt, som lægemidlet fremkaldte. Undersøgelser, der sammenlignede Dapagliflozin direkte med diuretikabehandling med HCT, viste imidlertid, at virkningen af ​​Dapagliflozin var bedre end diuretikabehandling med HCT. Desuden øgede Dapagliflozin, og ikke HCT, også antallet af retikulocytter og EPO-koncentrationer [1]. Tilsammen tyder disse data på, at hæmokoncentration ikke medierer virkningen af ​​Dapagliflozin på hæmopoiese, og at andre mekanismer skal bidrage. Alligevel kan reduktion af preload med diuretiske egenskaber gavnligt påvirke den fysiske ydeevne og kan dermed påvirke det sekundære endepunkt. Derfor vil tre behandlinger blive brugt i dette studie: Dapagliflozin og matchende placebo, og HCT som referencebehandling for den diuretiske effekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tuebingen, Otfried-Mueller Str. 10

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

38 år til 68 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter i alderen mellem 40 og 70 år (inklusive)
  • Diagnose af type 2 diabetes mellitus (T2DM) med HbA1c mellem 7,1 10,0 % (inklusive)
  • Stabil behandling af type 2-diabetes, undtagen med SGLT2-hæmmere over de sidste 4 uger
  • Kropsmasseindeks (BMI) mellem 25 kg/m2 og 35 kg/m2 (inklusive)
  • Blodtryk > 130/80 mmHg men maksimalt 170/95 mmHg
  • Evne til at udføre spiroergometri
  • Evne til at forstå og følge studierelaterede instruktioner
  • Negativ graviditetstest
  • Patienter, der får følgende medicin, skal have et stabilt behandlingsregime i mindst 2 måneder før screeningsbesøget (V0): antihypertensiva, thyreoideasubstitutionsterapi, antidepressive midler

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af type 1 diabetes
  • Anamnese med diabetisk ketoacidose, hyperosmolær koma eller kortikosteroid-induceret T2DM
  • Gentagne episoder med svær hypoglykæmi inden for de sidste 3 måneder før screening
  • Patienter med betydelig skjoldbruskkirtelsygdom
  • Intention om at ændre fysisk aktivitet inden for de næste 8 uger
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (CVD) eller procedure inden for 3 måneder før indskrivning eller forventes at kræve koronar revaskulariseringsprocedure
  • Tilstedeværelse af historie med alvorlig kongestiv hjertesvigt (NYHA III og IV), pacemaker eller aortastenose (AS) > II
  • eGFR (som beregnet af MDRD-ligningen) < 60 ml/min/1,73 m2
  • Ustabil eller hurtigt fremadskridende nyresygdom eller anuri
  • Samtidig medicinering med loop-diuretika
  • Enhver tidligere eksponering for dapagliflozin eller enhver anden SGLT2-hæmmer eller HCT inden for de sidste 3 måneder før screening
  • Triglyceridkoncentrationer ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) ved screeningsbesøget (V0)
  • Anamnese eller tilstedeværelse af inflammatorisk tarmsygdom eller andre alvorlige gastrointestinale sygdomme, især dem, der kan påvirke mavetømning, såsom gastroparese eller pylorusstenose
  • Anamnese med gastrisk bypass-operation eller gastrisk banding-operation, eller begge procedurer er planlagt i løbet af undersøgelsen. Nuværende brug af maveballoner er også udelukket
  • • Betydelig leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut hepatitis, kronisk aktiv hepatitis eller svær leverinsufficiens, herunder patienter med alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 3 x øvre normalgrænse (ULN) og/eller total bilirubin (TB) > 2 mg/dL (> 34,2 μmol/L) (patienter med TB > 2 mg/dL [> 34,2 μmol/L] og dokumenteret Gilberts syndrom vil få lov til at deltage)
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Historie om organtransplantation
  • Malignitet (med undtagelse af basal- og pladecellekarcinom i huden) inden for 5 år før screeningsbesøget (V1)
  • • Hæmoglobinopati, hæmolytisk anæmi eller kronisk anæmi (hæmoglobinkoncentration < 12,0 g/dL) eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med HbA1c-metoden
  • Patienter, der har doneret blod eller haft et betydeligt blodtab inden for 2 måneder efter første dosis af undersøgelsesmedicin eller planlægger at donere blod under undersøgelsen
  • Patienter, der har doneret plasma inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin
  • Systemiske kortikosteroider inden for 3 måneder før screeningsbesøget (V0) kendt for at have en høj systemisk absorptionshastighed
  • Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma
  • Handicap kontraindicerer spiroergometri
  • Alkoholforbrug > 20 g/dag for kvinder eller > 30 g/dag for mænd
  • Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller deres ingredienser
  • Tilstedeværelse af psykiatrisk lidelse eller indtagelse af antidepressive eller antipsykotiske midler med undtagelse af benzodiazepiner og SSRI'er/SNRI'er
  • Afhængighed eller andre sygdomme, der forhindrer patienten i at behørigt vurdere arten og omfanget samt mulige konsekvenser af den kliniske undersøgelse
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Forsøgsperson (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder under behandlingen og i 14 dage (mand eller kvinde) efter endt behandling (meget effektive metoder er defineret som: kombineret hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, gestagen- kun hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterint apparat, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner, seksuel afholdenhed). Vasektomiseret partner er en yderst effektiv præventionsmetode, forudsat at partneren er forsøgsdeltagerens eneste seksuelle partner, og at den vasektomerede partner har modtaget en lægelig vurdering af den kirurgiske succes. I forbindelse med denne vejledning anses seksuel afholdenhed kun som en yderst effektiv metode, hvis defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dapagliflozin (Forxiga®)
Behandling med SGLT2-hæmmeren dapagliflozin 10 mg én gang dagligt i 28 dage.
Medicin: Dapagliflozin (Forxiga®)
10 mg p.o. daglige
Placebo komparator: Placebo matchende Dapagliflozin
Behandling med Dapagliflozin-matchende placebo én gang dagligt i 28 dage.
Medicin: Placebo matchende Dapagliflozin
Placebo matchende Dapagliflozin p.o. daglige
Andet: Hydrochlorthiazid
Behandling med Hydrochlorthiazid 25 mg én gang dagligt i 28 dage
Medicin: Hydrochlorthiazid 25 mg
25mg p.o. daglige

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i blodets EPO-niveauer
Tidsramme: 2 ugers behandling
Det primære formål er at undersøge ændringen i erythropoietin-niveauer (EPO) efter 2 ugers behandling med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo.
2 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i fysisk kondition
Tidsramme: 4 ugers behandling
Ændring i fysisk kondition mellem baseline og EoT vurderet ved spiroergometri (VO2max, hjertefrekvens og blodtryk) med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
4 ugers behandling
Ændring i retikulocytkoncentration, hæmatokrit og røde blodlegemer
Tidsramme: baseline, 2 uger og 4 ugers behandling
Ændring i retikulocytkoncentration, hæmatokrit og røde blodlegemer mellem baseline og efter 2 og 4 ugers behandling med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline, 2 uger og 4 ugers behandling
Ændring i hepcidin
Tidsramme: baseline og 4 ugers behandling
Ændring i hepcidin mellem baseline og EoT med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ugers behandling
Ændring i blodets EPO-niveauer
Tidsramme: baseline, 4 ugers behandling
Ændring i blodets EPO-niveauer mellem baseline og EoT (sammenligning dapagliflozin vs HCT vs placebo)
baseline, 4 ugers behandling
Ændring i jernstatus (Fe)
Tidsramme: baseline og 4 ugers behandling
Ændring i jernstatus mellem baseline og EoT målt ved Fe med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ugers behandling
Ændring i jernstatus (ferritin)
Tidsramme: baseline og 4 ugers behandling
Ændring i jernstatus mellem baseline og EoT målt ved ferritin med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ugers behandling
Ændring i jernstatus (Transferrin)
Tidsramme: baseline og 4 ugers behandling
Ændring i jernstatus mellem baseline og EoT målt ved transferrin med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ugers behandling
Ændring i katekolamin (adrenalin)
Tidsramme: baseline og 4 ugers behandling
Ændring i adrenalinkoncentrationer mellem baseline og EoT med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ugers behandling
Ændring i katekolamin (noradrenalin)
Tidsramme: baseline og 4 ugers behandling
Ændring i noradrenalinkoncentrationer mellem baseline og EoT med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ugers behandling
Ændring i katekolamin (metabolitter metanephrin)
Tidsramme: baseline og 4 ugers behandling
Ændring i metabolitter metanephrinkoncentrationer mellem baseline og EoT med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ugers behandling
Ændring i katekolamin (normetanephrin)
Tidsramme: baseline og 4 ugers behandling
Ændring i normetanephrinkoncentrationer mellem baseline og EoT med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ugers behandling
Ændring i steroidhormon
Tidsramme: baseline og 4 ugers behandling
Ændring i steroidhormonkoncentrationer mellem baseline og EoT med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ugers behandling
Ændring af ejektionsfraktion
Tidsramme: baseline og 4 ugers behandling
Ændring af ejektionsfraktion målt ved ekkokardiografi mellem baseline og EoT med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ugers behandling
Ændring af diastoliske funktionsparametre
Tidsramme: baseline og 4 ugers behandling
Ændring af diastoliske funktionsparametre målt ved ekkokardiografi mellem baseline og EoT med dapagliflozin sammenlignet med behandling med placebo
baseline og 4 ugers behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

6. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DapaFIT

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus (T2DM)

Kliniske forsøg med Dapagliflozin (Forxiga®)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner