Vliv dapagliflozinu na erytropoézu a fyzickou zdatnost

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 40 do 70 let (včetně)
• Diagnóza diabetes mellitus 2. typu (T2DM) s HbA1c mezi 7,1 10,0 % (včetně)
• Stabilní léčba diabetu 2. typu, s výjimkou SGLT2-inhibitorů během posledních 4 týdnů
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 25 kg/m2 a 35 kg/m2 (včetně)
• Krevní tlak > 130/80 mmHg, ale maximálně 170/95 mmHg
• Schopnost provádět spiroergometrii
• Schopnost porozumět pokynům souvisejícím se studiem a dodržovat je
• Negativní těhotenský test
• Pacienti, kteří dostávají následující léky, musí mít alespoň 2 měsíce před screeningovou návštěvou stabilní léčebný režim (V0): antihypertenziva, substituční léčba štítné žlázy, antidepresiva

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza diabetu 1. typu
• Anamnéza diabetické ketoacidózy, hyperosmolárního kómatu nebo T2DM indukovaného kortikosteroidy
• Opakované epizody těžké hypoglykémie během posledních 3 měsíců před screeningem
• Pacienti s významným onemocněním štítné žlázy
• Záměr změnit fyzickou aktivitu během následujících 8 týdnů
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (CVD) nebo výkon během 3 měsíců před zařazením nebo se očekává, že bude vyžadovat koronární revaskularizační výkon
• Přítomnost těžkého městnavého srdečního selhání v anamnéze (NYHA III a IV), kardiostimulátor nebo aortální stenóza (AS) > II
• eGFR (vypočteno pomocí rovnice MDRD) < 60 ml/min/1,73 m2
• Nestabilní nebo rychle progredující onemocnění ledvin nebo anurie
• Souběžná medikace s kličkovými diuretiky
• Jakákoli předchozí expozice dapagliflozinu nebo jakémukoli jinému inhibitoru SGLT2 nebo HCT během posledních 3 měsíců před screeningem
• Koncentrace triglyceridů ≥ 700 mg/dl (≥ 7,98 mmol/l) při screeningové návštěvě (V0)
• Anamnéza nebo přítomnost zánětlivého onemocnění střev nebo jiných závažných gastrointestinálních onemocnění, zejména těch, které mohou ovlivnit vyprazdňování žaludku, jako je gastroparéza nebo pylorická stenóza
• Anamnéza operace bypassu žaludku nebo operace bandáže žaludku nebo jeden z těchto postupů je plánován během časového období studie. Současné používání žaludečních balónků je také vyloučeno
• • Významné onemocnění jater, včetně mimo jiné akutní hepatitidy, chronické aktivní hepatitidy nebo těžké jaterní insuficience, včetně pacientů s alaninaminotransferázou (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázou (AST) > 3 x horní hranice normy (ULN) a/nebo celkový bilirubin (TB) > 2 mg/dl (> 34,2 μmol/L) (pacienti s TB > 2 mg/dl [> 34,2 μmol/L] a prokázaným Gilbertovým syndromem se budou moci zúčastnit)
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Historie transplantace orgánů
• Malignita (s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže) během 5 let před screeningovou návštěvou (V1)
• • Hemoglobinopatie, hemolytická anémie nebo chronická anémie (koncentrace hemoglobinu < 12,0 g/dl) nebo jakýkoli jiný stav, o kterém je známo, že interferuje s metodikou HbA1c
• Pacienti, kteří darovali krev nebo utrpěli významnou krevní ztrátu během 2 měsíců od první dávky studovaného léku nebo plánují darovat krev během studie
• Pacienti, kteří darovali plazmu během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Systémové kortikosteroidy během 3 měsíců před screeningovou návštěvou (V0), o kterých je známo, že mají vysokou míru systémové absorpce
• Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo astma v anamnéze
• Postižení kontraindikující spiroergometrii
• Spotřeba alkoholu > 20 g/den u žen nebo > 30 g/den u mužů
• Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek
• Přítomnost psychiatrické poruchy nebo užívání antidepresiv nebo antipsychotik s výjimkou benzodiazepinů a SSRI/SNRI
• závislost nebo jiná onemocnění, která pacientovi znemožňují náležitě posoudit povahu a rozsah i možné důsledky klinické studie
• Těhotné nebo kojící ženy
• Subjekt (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné antikoncepční metody během léčby a po dobu 14 dnů (muž nebo žena) po ukončení léčby (vysoce účinné metody jsou definovány jako: kombinovaná hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, gestagen- pouze hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, bilaterální neprůchodnost vejcovodů, vazektomizovaný partner, sexuální abstinence). Vasektomovaný partner je vysoce účinná metoda kontroly porodnosti za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku. V kontextu těchto pokynů je sexuální abstinence považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, pokud definováno jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu.
• Účast v jiných klinických studiích