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Wirkung von Dapagliflozin auf Erythropoese und körperliche Fitness

8. Dezember 2021 aktualisiert von: University Hospital Tuebingen

Wirkung von Dapagliflozin auf Erythropoese und körperliche Fitness bei Patienten mit Typ-2-Diabetes – eine randomisierte, teilweise doppelblinde, kontrollierte, dreiarmige, explorative Parallelgruppenstudie

Wirkung von Dapagliflozin auf Erythropoese und körperliche Fitness bei Patienten mit Typ-2-Diabetes – eine randomisierte, teilweise doppelblinde, kontrollierte, dreiarmige, explorative Parallelgruppenstudie

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Viele Patienten mit Diabetes weisen Hyperglykämie, Bluthochdruck, Hypercholesterinämie und Übergewicht auf, die mit mikro- und makrovaskulären Komplikationen verbunden sind. Therapien zur Linderung der Belastung durch diese Komplikationen haben sich traditionell auf die Senkung des Blutzuckerspiegels und die Optimierung des Blutdrucks und der Cholesterinkonzentration konzentriert. Trotz der verschiedenen verfügbaren Behandlungsoptionen zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle erreichen viele Patienten jedoch nicht die Behandlungs- und Lebensstilziele, wie z. B. die Verbesserung der körperlichen Fitness. Natrium-Glucose-Cotransporter 2 (SGLT2)-Inhibitoren reduzieren die proximale Tubulusreabsorption von gefilterter Glukose, wodurch Glukosurie verursacht und die Plasmaglukosekonzentrationen gesenkt werden. Wenn große Mengen an Glukose pharmakologisch in die Urinausscheidung gezwungen werden, erfährt der Stoffwechsel des ganzen Körpers adaptive Veränderungen, die Glukoseflüsse, hormonelle Reaktionen, Brennstoffauswahl und Energieverbrauch betreffen. SGLT2-Inhibitoren sind der konventionellen Therapie nachweislich überlegen, indem sie die kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen (CVD) reduzieren. Viele der erklärten Mechanismen tragen zu diesem Effekt bei, und andere, noch unbekannte Faktoren müssen identifiziert werden.

In der vorliegenden Studie werden Patienten, die an T2DM und Bluthochdruck leiden, mit Dapagliflozin, einem SGLT2-Hemmer, oder passendem Placebo oder HCT als Referenzmedikament mit diuretischer und blutdrucksenkender Wirkung behandelt.

Es gibt Hinweise darauf, dass die SGLT2-Hemmung die Erythropoietin-RBC-Achse positiv beeinflusst. Durch diesen Mechanismus verbessert Dapagliflozin die Sauerstoffversorgung des Gewebes, ein Effekt, der die positiven kardiovaskulären (CV) Outcome-Daten von Dapagliflozin in aktuellen Registerdaten erklären kann. Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, klinische Endpunkte im Zusammenhang mit dieser Wirkung bereitzustellen. Insbesondere wird die Wirkung von Dapagliflozin auf Erythropoietin, Retikulozyten und HIF-bezogene Faktoren untersucht und mit der körperlichen Fitness vor und nach der Behandlung mit Dapagliflozin in Verbindung gebracht. Der Nachweis einer Verbesserung der körperlichen Fitness und der Herzfunktion durch Dapagliflozin wird bei Patienten mit T2DM von großem klinischem Nutzen sein, da eine große Anzahl dieser Patienten eine verminderte körperliche Aktivität und eine Herzinsuffizienz aufweisen. Die zunehmende Wirkung von SGLT2-Inhibitoren auf den Hämatokrit wurde zunächst einer relativen Hämokonzentration aufgrund der durch das Medikament hervorgerufenen diuretischen Wirkung zugeschrieben. Studien, in denen Dapagliflozin direkt mit einer diuretischen Behandlung mit HCT verglichen wurde, zeigten jedoch, dass die Wirkung von Dapagliflozin der diuretischen Behandlung mit HCT überlegen war. Darüber hinaus erhöhte Dapagliflozin und nicht HCT auch die Retikulozytenzahl und die EPO-Konzentration [1]. Zusammengenommen legen diese Daten nahe, dass die Hämokonzentration die Wirkung von Dapagliflozin auf die Hämatopoese nicht vermittelt und dass andere Mechanismen dazu beitragen müssen. Eine Reduzierung der Vorlast durch diuretische Eigenschaften kann sich jedoch positiv auf die körperliche Leistungsfähigkeit und somit auf den sekundären Endpunkt auswirken. Daher werden in dieser Studie drei Behandlungen verwendet: Dapagliflozin und passendes Placebo sowie HCT als Referenzbehandlung für die diuretische Wirkung.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Tuebingen, Deutschland, 72076
        • University Hospital Tuebingen, Otfried-Mueller Str. 10

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

36 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten im Alter zwischen 40 und 70 Jahren (einschließlich)
  • Diagnose Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) mit HbA1c zwischen 7,1 10,0 % (einschließlich)
  • Stabile Behandlung von Typ-2-Diabetes, außer mit SGLT2-Inhibitoren in den letzten 4 Wochen
  • Body-Mass-Index (BMI) zwischen 25 kg/m2 und 35 kg/m2 (einschließlich)
  • Blutdruck > 130/80 mmHg, aber maximal 170/95 mmHg
  • Fähigkeit, Spiroergometrie durchzuführen
  • Fähigkeit, studienbezogene Anweisungen zu verstehen und zu befolgen
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Patienten, die die folgenden Medikamente erhalten, müssen mindestens 2 Monate vor dem Screening-Besuch (V0) ein stabiles Behandlungsschema erhalten: Antihypertensiva, Schilddrüsenersatztherapie, Antidepressiva

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose von Typ-1-Diabetes
  • Vorgeschichte von diabetischer Ketoazidose, hyperosmolarem Koma oder Kortikosteroid-induziertem T2DM
  • Wiederholte Episoden schwerer Hypoglykämie innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening
  • Patienten mit signifikanter Schilddrüsenerkrankung
  • Absicht, die körperliche Aktivität innerhalb der nächsten 8 Wochen zu ändern
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (CVD) oder Eingriff innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder voraussichtlich erforderlicher koronarer Revaskularisierung
  • Vorhandensein einer Vorgeschichte von schwerer dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA III und IV), Schrittmacher oder Aortenstenose (AS) > II
  • eGFR (wie nach der MDRD-Gleichung berechnet) < 60 ml/min/1,73 m2
  • Instabile oder schnell fortschreitende Nierenerkrankung oder Anurie
  • Begleitmedikation mit Schleifendiuretika
  • Jede frühere Exposition gegenüber Dapagliflozin oder einem anderen SGLT2-Inhibitor oder HCT innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening
  • Triglyceridkonzentrationen ≥ 700 mg/dl (≥ 7,98 mmol/l) beim Screening-Besuch (V0)
  • Geschichte oder Vorhandensein von entzündlichen Darmerkrankungen oder anderen schweren Magen-Darm-Erkrankungen, insbesondere solchen, die die Magenentleerung beeinträchtigen können, wie Gastroparese oder Pylorusstenose
  • Vorgeschichte einer Magenbypass-Operation oder einer Magenbandoperation oder eines der beiden Verfahren ist während des Zeitraums der Studie geplant. Auch die derzeitige Verwendung von Magenballons ist ausgeschlossen
  • • Signifikante Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Hepatitis, chronisch aktive Hepatitis oder schwere Leberinsuffizienz, einschließlich Patienten mit Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Gesamtbilirubin (TB) > 2 mg/dL (> 34,2 μmol/L) (Patienten mit TB > 2 mg/dL [> 34,2 μmol/L] und dokumentiertem Gilbert-Syndrom dürfen teilnehmen)
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Bösartigkeit (mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch (V1)
  • • Hämoglobinopathie, hämolytische Anämie oder chronische Anämie (Hämoglobinkonzentration < 12,0 g/dl) oder jede andere Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die HbA1c-Methodik stört
  • Patienten, die innerhalb von 2 Monaten nach der ersten Dosis der Studienmedikation Blut gespendet haben oder einen signifikanten Blutverlust hatten oder eine Blutspende während der Studie planen
  • Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation Plasma gespendet haben
  • Systemische Kortikosteroide innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch (V0), von denen bekannt ist, dass sie eine hohe Rate an systemischer Resorption aufweisen
  • Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma
  • Behinderungen, die eine Spiroergometrie kontraindizieren
  • Alkoholkonsum > 20 g/Tag für Frauen oder > 30 g/Tag für Männer
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Inhaltsstoffe
  • Vorliegen einer psychiatrischen Störung oder Einnahme von Antidepressiva oder Antipsychotika mit Ausnahme von Benzodiazepinen und SSRIs/SNRIs
  • Sucht oder andere Erkrankungen, die den Patienten daran hindern, Art und Umfang sowie mögliche Folgen der klinischen Studie angemessen zu beurteilen
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Das Subjekt (männlich oder weiblich) ist nicht bereit, hochwirksame Verhütungsmethoden während der Behandlung und für 14 Tage (männlich oder weiblich) nach Ende der Behandlung anzuwenden (hochwirksame Methoden sind definiert als: kombinierte hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung, nur hormonelle Kontrazeption verbunden mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, beidseitiger Tubenverschluss, Vasektomie des Partners, sexuelle Abstinenz). Der vasektomierte Partner ist eine hochwirksame Verhütungsmethode, sofern der Partner der einzige Sexualpartner der Studienteilnehmerin ist und der vasektomierte Partner eine medizinische Beurteilung des Operationserfolgs erhalten hat. Im Kontext dieser Leitlinien gilt sexuelle Abstinenz nur dann als hochwirksame Methode, wenn definiert als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden.
  • Teilnahme an anderen klinischen Studien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Dapagliflozin (Forxiga®)
Behandlung mit dem SGLT2-Hemmer Dapagliflozin 10 mg einmal täglich für 28 Tage.
Arzneimittel: Dapagliflozin (Forxiga®)
10mg p.o. Täglich
Placebo-Komparator: Placebo passend zu Dapagliflozin
Behandlung mit dem passenden Dapagliflozin-Placebo einmal täglich für 28 Tage.
Arzneimittel: Placebo passend zu Dapagliflozin
Placebo passend zu Dapagliflozin p.o. Täglich
Sonstiges: Hydrochlorothiazid
Behandlung mit Hydrochlorothiazid 25 mg einmal täglich für 28 Tage
Arzneimittel: Hydrochlorothiazid 25 mg
25mg p.o. Täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des EPO-Spiegels im Blut
Zeitfenster: 2 Wochen Behandlung
Das primäre Ziel ist die Untersuchung der Veränderung der Erythropoietin (EPO)-Spiegel nach 2-wöchiger Behandlung mit Dapagliflozin im Vergleich zur Behandlung mit Placebo.
2 Wochen Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der körperlichen Fitness
Zeitfenster: 4 Wochen Behandlung
Veränderung der körperlichen Fitness zwischen Baseline und EoT, gemessen durch Spiroergometrie (VO2max, Herzfrequenz und Blutdruck) mit Dapagliflozin im Vergleich zur Behandlung mit Placebo
4 Wochen Behandlung
Veränderung der Retikulozytenkonzentration, des Hämatokrits und der roten Blutkörperchen
Zeitfenster: Baseline, 2 Wochen und 4 Wochen Behandlung
Veränderung der Retikulozytenkonzentration, des Hämatokrits und der roten Blutkörperchen zwischen dem Ausgangswert und nach 2 und 4 Wochen Behandlung mit Dapagliflozin im Vergleich zur Behandlung mit Placebo
Baseline, 2 Wochen und 4 Wochen Behandlung
Veränderung von Hepcidin
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung des Hepcidins zwischen Baseline und EoT mit Dapagliflozin im Vergleich zur Behandlung mit Placebo
Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung des EPO-Spiegels im Blut
Zeitfenster: Baseline, 4 Wochen Behandlung
Veränderung der EPO-Blutspiegel zwischen Baseline und EoT (Vergleich Dapagliflozin vs. HCT vs. Placebo)
Baseline, 4 Wochen Behandlung
Änderung des Eisenstatus (Fe)
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung des Eisenstatus zwischen Baseline und EoT, gemessen durch Fe mit Dapagliflozin im Vergleich zur Behandlung mit Placebo
Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung des Eisenstatus (Ferritin)
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung des Eisenstatus zwischen Baseline und EoT, gemessen durch Ferritin mit Dapagliflozin im Vergleich zur Behandlung mit Placebo
Baseline und 4 Wochen Behandlung
Änderung des Eisenstatus (Transferrin)
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung des Eisenstatus zwischen Baseline und EoT, gemessen durch Transferrin mit Dapagliflozin im Vergleich zur Behandlung mit Placebo
Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung des Katecholamins (Adrenalin)
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung der Adrenalinkonzentrationen zwischen Baseline und EoT mit Dapagliflozin im Vergleich zur Behandlung mit Placebo
Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung des Katecholamins (Noradrenalin)
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung der Noradrenalin-Konzentration zwischen Baseline und EoT mit Dapagliflozin im Vergleich zur Behandlung mit Placebo
Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung des Katecholamins (Metaboliten Metanephrin)
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung der Metanephrin-Metabolitenkonzentrationen zwischen Baseline und EoT mit Dapagliflozin im Vergleich zur Behandlung mit Placebo
Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung des Katecholamins (Normetanephrin)
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung der Normetanephrin-Konzentration zwischen Baseline und EoT mit Dapagliflozin im Vergleich zur Behandlung mit Placebo
Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung des Steroidhormons
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung der Steroidhormonkonzentrationen zwischen Baseline und EoT mit Dapagliflozin im Vergleich zur Behandlung mit Placebo
Baseline und 4 Wochen Behandlung
Änderung der Ejektionsfraktion
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen Behandlung
Echokardiographisch gemessene Veränderung der Ejektionsfraktion zwischen Baseline und EoT mit Dapagliflozin im Vergleich zur Behandlung mit Placebo
Baseline und 4 Wochen Behandlung
Änderung diastolischer Funktionsparameter
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen Behandlung
Veränderung der diastolischen Funktionsparameter, gemessen durch Echokardiographie, zwischen Baseline und EoT mit Dapagliflozin im Vergleich zur Behandlung mit Placebo
Baseline und 4 Wochen Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. September 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Januar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DapaFIT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM)

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