Wirkung von Dapagliflozin auf Erythropoese und körperliche Fitness

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter zwischen 40 und 70 Jahren (einschließlich)
• Diagnose Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) mit HbA1c zwischen 7,1 10,0 % (einschließlich)
• Stabile Behandlung von Typ-2-Diabetes, außer mit SGLT2-Inhibitoren in den letzten 4 Wochen
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 25 kg/m2 und 35 kg/m2 (einschließlich)
• Blutdruck > 130/80 mmHg, aber maximal 170/95 mmHg
• Fähigkeit, Spiroergometrie durchzuführen
• Fähigkeit, studienbezogene Anweisungen zu verstehen und zu befolgen
• Schwangerschaftstest negativ
• Patienten, die die folgenden Medikamente erhalten, müssen mindestens 2 Monate vor dem Screening-Besuch (V0) ein stabiles Behandlungsschema erhalten: Antihypertensiva, Schilddrüsenersatztherapie, Antidepressiva

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von Typ-1-Diabetes
• Vorgeschichte von diabetischer Ketoazidose, hyperosmolarem Koma oder Kortikosteroid-induziertem T2DM
• Wiederholte Episoden schwerer Hypoglykämie innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening
• Patienten mit signifikanter Schilddrüsenerkrankung
• Absicht, die körperliche Aktivität innerhalb der nächsten 8 Wochen zu ändern
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (CVD) oder Eingriff innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung oder voraussichtlich erforderlicher koronarer Revaskularisierung
• Vorhandensein einer Vorgeschichte von schwerer dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA III und IV), Schrittmacher oder Aortenstenose (AS) > II
• eGFR (wie nach der MDRD-Gleichung berechnet) < 60 ml/min/1,73 m2
• Instabile oder schnell fortschreitende Nierenerkrankung oder Anurie
• Begleitmedikation mit Schleifendiuretika
• Jede frühere Exposition gegenüber Dapagliflozin oder einem anderen SGLT2-Inhibitor oder HCT innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening
• Triglyceridkonzentrationen ≥ 700 mg/dl (≥ 7,98 mmol/l) beim Screening-Besuch (V0)
• Geschichte oder Vorhandensein von entzündlichen Darmerkrankungen oder anderen schweren Magen-Darm-Erkrankungen, insbesondere solchen, die die Magenentleerung beeinträchtigen können, wie Gastroparese oder Pylorusstenose
• Vorgeschichte einer Magenbypass-Operation oder einer Magenbandoperation oder eines der beiden Verfahren ist während des Zeitraums der Studie geplant. Auch die derzeitige Verwendung von Magenballons ist ausgeschlossen
• • Signifikante Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Hepatitis, chronisch aktive Hepatitis oder schwere Leberinsuffizienz, einschließlich Patienten mit Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Gesamtbilirubin (TB) > 2 mg/dL (> 34,2 μmol/L) (Patienten mit TB > 2 mg/dL [> 34,2 μmol/L] und dokumentiertem Gilbert-Syndrom dürfen teilnehmen)
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Geschichte der Organtransplantation
• Bösartigkeit (mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch (V1)
• • Hämoglobinopathie, hämolytische Anämie oder chronische Anämie (Hämoglobinkonzentration < 12,0 g/dl) oder jede andere Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die HbA1c-Methodik stört
• Patienten, die innerhalb von 2 Monaten nach der ersten Dosis der Studienmedikation Blut gespendet haben oder einen signifikanten Blutverlust hatten oder eine Blutspende während der Studie planen
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation Plasma gespendet haben
• Systemische Kortikosteroide innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch (V0), von denen bekannt ist, dass sie eine hohe Rate an systemischer Resorption aufweisen
• Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma
• Behinderungen, die eine Spiroergometrie kontraindizieren
• Alkoholkonsum > 20 g/Tag für Frauen oder > 30 g/Tag für Männer
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Inhaltsstoffe
• Vorliegen einer psychiatrischen Störung oder Einnahme von Antidepressiva oder Antipsychotika mit Ausnahme von Benzodiazepinen und SSRIs/SNRIs
• Sucht oder andere Erkrankungen, die den Patienten daran hindern, Art und Umfang sowie mögliche Folgen der klinischen Studie angemessen zu beurteilen
• Schwangere oder stillende Frauen
• Das Subjekt (männlich oder weiblich) ist nicht bereit, hochwirksame Verhütungsmethoden während der Behandlung und für 14 Tage (männlich oder weiblich) nach Ende der Behandlung anzuwenden (hochwirksame Methoden sind definiert als: kombinierte hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung, nur hormonelle Kontrazeption verbunden mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessar, intrauterines hormonfreisetzendes System, beidseitiger Tubenverschluss, Vasektomie des Partners, sexuelle Abstinenz). Der vasektomierte Partner ist eine hochwirksame Verhütungsmethode, sofern der Partner der einzige Sexualpartner der Studienteilnehmerin ist und der vasektomierte Partner eine medizinische Beurteilung des Operationserfolgs erhalten hat. Im Kontext dieser Leitlinien gilt sexuelle Abstinenz nur dann als hochwirksame Methode, wenn definiert als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien