Dapagliflozine-effect op erytropoëse en fysieke fitheid

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 40 en 70 jaar (inclusief)
• Diagnose van type 2 diabetes mellitus (T2DM) met HbA1c tussen 7,1 10,0% (inclusief)
• Stabiele behandeling van diabetes type 2, behalve met SGLT2-remmers gedurende de laatste 4 weken
• Body mass index (BMI) tussen 25 kg/m2 en 35 kg/m2 (inclusief)
• Bloeddruk > 130/80 mmHg maar maximaal 170/95 mmHg
• Mogelijkheid om spiro-ergometrie uit te voeren
• Mogelijkheid om studiegerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen
• Negatieve zwangerschapstest
• Patiënten die de volgende medicijnen krijgen, moeten gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (V0) een stabiel behandelingsregime hebben: antihypertensiva, schildkliervervangende therapie, antidepressiva

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van diabetes type 1
• Geschiedenis van diabetische ketoacidose, hyperosmolair coma of door corticosteroïden geïnduceerde T2DM
• Herhaalde episodes van ernstige hypoglykemie in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Patiënten met een significante schildklieraandoening
• Intentie om binnen de komende 8 weken van fysieke activiteit te veranderen
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte (HVZ) of procedure binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving of naar verwachting een coronaire revascularisatieprocedure vereisen
• Aanwezigheid van een voorgeschiedenis van ernstig congestief hartfalen (NYHA III en IV), pacemaker of aortastenose (AS) > II
• eGFR (zoals berekend door de MDRD-vergelijking) < 60 ml/min/1,73 m2
• Onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte of anurie
• Gelijktijdige medicatie met lisdiuretica
• Elke eerdere blootstelling aan dapagliflozine of een andere SGLT2-remmer of HCT binnen de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Triglyceridenconcentraties ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) bij het screeningsbezoek (V0)
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire darmaandoeningen of andere ernstige gastro-intestinale aandoeningen, met name aandoeningen die de maagontlediging kunnen beïnvloeden, zoals gastroparese of pylorusstenose
• Geschiedenis van maagbypassoperaties of maagbandoperaties, of beide procedures zijn gepland tijdens de periode van het onderzoek. Ook huidig ​​gebruik van maagballonnen is uitgesloten
• • Significante leveraandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, acute hepatitis, chronische actieve hepatitis of ernstige leverinsufficiëntie, waaronder patiënten met alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 3 x bovengrens van normaal (ULN) en/of totaal bilirubine (tbc) > 2 mg/dl (> 34,2 μmol/l) (patiënten met tbc > 2 mg/dl [> 34,2 μmol/l] en gedocumenteerd syndroom van Gilbert mogen deelnemen)
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Geschiedenis van orgaantransplantatie
• Maligniteit (met uitzondering van basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid) binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek (V1)
• • Hemoglobinopathie, hemolytische anemie of chronische anemie (hemoglobineconcentratie < 12,0 g/dl) of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de HbA1c-methode verstoort
• Patiënten die bloed hebben gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies hebben gehad binnen 2 maanden na de eerste dosis studiemedicatie of die van plan zijn tijdens de studie bloed te doneren
• Patiënten die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie plasma hebben gedoneerd
• Systemische corticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (V0) waarvan bekend is dat ze een hoge mate van systemische absorptie hebben
• Geschiedenis van chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma
• Handicaps die een contra-indicatie vormen voor spiro-ergometrie
• Alcoholconsumptie > 20 g/dag voor vrouwen of > 30 g/dag voor mannen
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hun ingrediënten
• Aanwezigheid van psychiatrische stoornis of inname van antidepressiva of antipsychotica met uitzondering van benzodiazepinen en SSRI's/SNRI's
• Verslaving of andere ziekten waardoor de patiënt de aard en omvang en mogelijke gevolgen van de klinische studie niet goed kan beoordelen
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Proefpersoon (man of vrouw) is niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 14 dagen (man of vrouw) na het einde van de behandeling (zeer effectieve methoden worden gedefinieerd als: gecombineerde hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie, progestageen- alleen hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatieremming, spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale tubaire occlusie, gesteriliseerde partner, seksuele onthouding). Een gesteriliseerde partner is een zeer effectieve anticonceptiemethode, op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het onderzoek en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling van het succes van de operatie heeft ontvangen. In de context van deze richtlijn wordt seksuele onthouding alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die verband houdt met de onderzoeksbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.
• Deelname aan andere klinische onderzoeken