Efeito da Dapagliflozina na Eritropoiese e Aptidão Física

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 40 e 70 anos (incluindo)
• Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) com HbA1c entre 7,1 10,0% (inclusive)
• Tratamento estável de diabetes tipo 2, exceto com inibidores de SGLT2 nas últimas 4 semanas
• Índice de massa corporal (IMC) entre 25 kg/m2 e 35 kg/m2 (inclusive)
• Pressão arterial > 130/80 mmHg, mas 170/95 mmHg no máximo
• Capacidade de realizar espiroergometria
• Capacidade de entender e seguir as instruções relacionadas ao estudo
• teste de gravidez negativo
• Os pacientes que estão recebendo os seguintes medicamentos devem estar em um regime de tratamento estável por pelo menos 2 meses antes da visita de triagem (V0): agentes anti-hipertensivos, terapia de reposição da tireoide, agentes antidepressivos

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de diabetes tipo 1
• História de cetoacidose diabética, coma hiperosmolar ou DM2 induzido por corticosteroides
• Episódios repetidos de hipoglicemia grave nos últimos 3 meses antes da triagem
• Pacientes com doença tireoidiana significativa
• Intenção de mudar de atividade física nas próximas 8 semanas
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (DCV) ou procedimento dentro de 3 meses antes da inscrição ou com expectativa de exigir procedimento de revascularização coronária
• Presença de história de insuficiência cardíaca congestiva grave (NYHA III e IV), marca-passo ou estenose aórtica (EA) > II
• eGFR (conforme calculado pela equação MDRD) < 60 ml/min/1,73 m2
• Doença renal instável ou rapidamente progressiva ou anúria
• Medicação concomitante com diuréticos de alça
• Qualquer exposição anterior à dapagliflozina ou qualquer outro inibidor de SGLT2 ou HCT nos últimos 3 meses antes da triagem
• Concentrações de triglicerídeos ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) na visita de triagem (V0)
• História ou presença de doença inflamatória intestinal ou outras doenças gastrointestinais graves, particularmente aquelas que podem afetar o esvaziamento gástrico, como gastroparesia ou estenose pilórica
• História de cirurgia de bypass gástrico ou cirurgia de banda gástrica, ou qualquer um dos procedimentos planejados durante o período do estudo. O uso atual de balões gástricos também está excluído
• • Doença hepática significativa, incluindo, entre outros, hepatite aguda, hepatite crônica ativa ou insuficiência hepática grave, incluindo pacientes com alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 x limite superior do normal (LSN) e/ou bilirrubina total (TB) > 2 mg/dL (> 34,2 μmol/L) (pacientes com TB > 2 mg/dL [> 34,2 μmol/L] e síndrome de Gilbert documentada poderão participar)
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• História do transplante de órgãos
• Malignidade (com exceção do carcinoma basocelular e escamoso da pele) nos 5 anos anteriores à visita de triagem (V1)
• • Hemoglobinopatia, anemia hemolítica ou anemia crônica (concentração de hemoglobina < 12,0 g/dL) ou qualquer outra condição conhecida por interferir na metodologia de HbA1c
• Pacientes que doaram sangue ou tiveram uma perda significativa de sangue dentro de 2 meses após a primeira dose da medicação do estudo ou planejam doar sangue durante o estudo
• Pacientes que doaram plasma dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
• Corticosteróides sistêmicos dentro de 3 meses antes da visita de triagem (V0) conhecidos por terem uma alta taxa de absorção sistêmica
• História de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma
• Deficiências que contra-indicam a espiroergometria
• Consumo de álcool > 20 g/dia para mulheres ou > 30 g/dia para homens
• História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus ingredientes
• Presença de transtorno psiquiátrico ou ingestão de agentes antidepressivos ou antipsicóticos, com exceção de benzodiazepínicos e ISRSs/IRSNs
• Vício ou outras doenças que impedem o paciente de avaliar adequadamente a natureza e o escopo, bem como as possíveis consequências do estudo clínico
• Mulheres grávidas ou amamentando
• O indivíduo (homem ou mulher) não está disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 14 dias (masculino ou feminino) após o término do tratamento (métodos altamente eficazes são definidos como: contracepção hormonal combinada associada à inibição da ovulação, progestágenos somente contracepção hormonal associada à inibição da ovulação, dispositivo intrauterino, sistema intrauterino liberador de hormônios, oclusão tubária bilateral, parceira vasectomizada, abstinência sexual). O parceiro vasectomizado é um método de controle de natalidade altamente eficaz, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico No contexto desta orientação, a abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz somente se definido como abstenção de relações sexuais heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do sujeito.
• Participação em outros ensaios clínicos