Effet de la dapagliflozine sur l'érythropoïèse et la condition physique

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de 40 à 70 ans (inclus)
• Diagnostic de diabète de type 2 (T2DM) avec HbA1c entre 7,1 10,0% (y compris)
• Traitement stable du diabète de type 2, sauf avec les inhibiteurs du SGLT2 au cours des 4 dernières semaines
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 25 kg/m2 et 35 kg/m2 (inclus)
• Tension artérielle > 130/80 mmHg mais 170/95 mmHg au maximum
• Capacité à effectuer une spiroergométrie
• Capacité à comprendre et à suivre les instructions liées à l'étude
• Test de grossesse négatif
• Les patients qui reçoivent les médicaments suivants doivent suivre un régime de traitement stable depuis au moins 2 mois avant la visite de dépistage (V0) : agents antihypertenseurs, thérapie de remplacement de la thyroïde, agents antidépresseurs

Critère d'exclusion:

• Diagnostic du diabète de type 1
• Antécédents d'acidocétose diabétique, de coma hyperosmolaire ou de DT2 induit par les corticostéroïdes
• Épisodes répétés d'hypoglycémie sévère au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage
• Patients atteints d'une maladie thyroïdienne importante
• Intention de changer d'activité physique dans les 8 prochaines semaines
• Maladie cardiovasculaire (MCV) cliniquement significative ou procédure dans les 3 mois précédant l'inscription ou susceptible de nécessiter une procédure de revascularisation coronarienne
• Présence d'antécédents d'insuffisance cardiaque congestive sévère (NYHA III et IV), de stimulateur cardiaque ou de sténose aortique (SA) > II
• eGFR (tel que calculé par l'équation MDRD) < 60 ml/min/1,73 m2
• Maladie rénale instable ou évoluant rapidement ou anurie
• Médicaments concomitants avec des diurétiques de l'anse
• Toute exposition antérieure à la dapagliflozine ou à tout autre inhibiteur du SGLT2, ou HCT au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage
• Concentrations de triglycérides ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) lors de la visite de dépistage (V0)
• Antécédents ou présence de maladie intestinale inflammatoire ou d'autres maladies gastro-intestinales graves, en particulier celles qui peuvent avoir un impact sur la vidange gastrique, telles que la gastroparésie ou la sténose pylorique
• Antécédents de chirurgie de pontage gastrique ou de chirurgie d'anneau gastrique, ou l'une ou l'autre procédure est prévue pendant la période de l'étude. L'utilisation actuelle des ballons gastriques est également exclue
• • Maladie hépatique importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite aiguë, l'hépatite chronique active ou l'insuffisance hépatique grave, y compris les patients avec alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou bilirubine totale (TB) > 2 mg/dL (> 34,2 μmol/L) (les patients atteints de TB > 2 mg/dL [> 34,2 μmol/L] et atteints du syndrome de Gilbert documenté seront autorisés à participer)
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Histoire de la transplantation d'organes
• Malignité (à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau) dans les 5 ans précédant la visite de dépistage (V1)
• • Hémoglobinopathie, anémie hémolytique ou anémie chronique (concentration d'hémoglobine < 12,0 g/dL) ou toute autre affection connue pour interférer avec la méthodologie HbA1c
• Les patients qui ont donné du sang ou qui ont eu une perte de sang importante dans les 2 mois suivant la première dose du médicament à l'étude ou qui prévoient de donner du sang pendant l'étude
• Patients ayant donné du plasma dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Corticostéroïdes systémiques dans les 3 mois précédant la visite de dépistage (V0) connus pour avoir un taux élevé d'absorption systémique
• Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou d'asthme
• Handicaps contre-indiquant la spiroergométrie
• Consommation d'alcool > 20 g/jour pour les femmes ou > 30 g/jour pour les hommes
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs ingrédients
• Présence d'un trouble psychiatrique ou prise d'agents antidépresseurs ou antipsychotiques à l'exception des benzodiazépines et des ISRS/IRSN
• Addiction ou autres maladies qui empêchent le patient d'évaluer correctement la nature et la portée ainsi que les conséquences possibles de l'étude clinique
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Le sujet (homme ou femme) n'est pas disposé à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant le traitement et pendant 14 jours (homme ou femme) après la fin du traitement (les méthodes hautement efficaces sont définies comme suit : contraception hormonale combinée associée à une inhibition de l'ovulation, progestatif- seule contraception hormonale associée à une inhibition de l'ovulation, dispositif intra-utérin, système intra-utérin de libération d'hormones, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle). Le partenaire vasectomisé est une méthode de contraception très efficace à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical Dans le contexte de ces conseils, l'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode très efficace uniquement si défini comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements de l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au style de vie préféré et habituel du sujet.
• Participation à d'autres essais cliniques