Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dapagliflosiinin vaikutus erytropoieesiin ja fyysiseen kuntoon

keskiviikko 8. joulukuuta 2021 päivittänyt: University Hospital Tuebingen

Dapagliflotsiinin vaikutus erytropoieesiin ja fyysiseen kuntoon potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes – satunnaistettu, osittain kaksoissokkoutettu, kontrolloitu, kolmiaseellinen, rinnakkaisryhmä, tutkiva tutkimus

Dapagliflotsiinin vaikutus erytropoieesiin ja fyysiseen kuntoon tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla - satunnaistettu, osittain kaksoissokkoutettu, kontrolloitu, kolmiasetinen, rinnakkaisryhmä, tutkiva tutkimus

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Monilla diabeetikoilla on hyperglykemiaa, kohonnutta verenpainetta, hyperkolesterolemiaa ja ylipainoa, joihin liittyy mikro- ja makrovaskulaarisia komplikaatioita. Näiden komplikaatioiden taakkaa lievittävät hoidot ovat perinteisesti keskittyneet glykemian vähentämiseen sekä verenpaineen ja kolesterolipitoisuuden optimointiin. Huolimatta erilaisista saatavilla olevista hoitovaihtoehdoista glykeemisen hallinnan parantamiseksi monet potilaat eivät kuitenkaan saavuta hoito- ja elämäntapatavoitteita, kuten fyysisen kunnon parantamista. Natriumglukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT2) estäjät vähentävät suodatetun glukoosin proksimaalista reabsorptiota tubuluksessa, mikä aiheuttaa glukosuriaa ja alentaa plasman glukoosipitoisuuksia. Kun suuria määriä glukoosia pakotetaan farmakologisesti erittymään virtsaan, koko kehon aineenvaihdunta käy läpi mukautuvia muutoksia, joihin liittyy glukoosivirtauksia, hormonaalisia vasteita, polttoaineen valintaa ja energiankulutusta. SGLT2-estäjien on osoitettu olevan parempia kuin perinteinen hoito vähentämällä kardiovaskulaarista kuolleisuutta potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia (CVD). Monet selitetyistä mekanismeista vaikuttavat tähän vaikutukseen, ja muita, vielä tuntemattomia tekijöitä on tunnistettava.

Tässä tutkimuksessa T2DM:stä ja kohonneesta verenpaineesta kärsiviä potilaita hoidetaan dapagliflotsiinilla, SGLT2-estäjällä tai vastaavalla lumelääkeellä tai HCT:llä vertailulääkkeenä, jolla on diureettinen ja verenpainetta alentava vaikutus.

On näyttöä siitä, että SGLT2:n esto vaikuttaa positiivisesti erytropoietiini-RBC-akseliin. Tämän mekanismin avulla dapagliflotsiini parantaa kudosten hapen saantia, mikä voi selittää dapagliflotsiinin positiiviset kardiovaskulaariset (CV) tulostiedot viimeaikaisissa rekisteritiedoissa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota tähän vaikutukseen liittyviä kliinisiä päätepisteitä. Tarkemmin sanottuna dapagliflotsiinin vaikutusta erytropoietiiniin, retikulosyytteihin ja HIF:ään liittyviin tekijöihin tutkitaan ja se liittyy fyysiseen kuntoon ennen ja jälkeen Dapagliflozin-hoidon. Dapagliflotsiinin fyysisen kunnon ja sydämen toiminnan paranemisen osoittamisesta on suurta kliinistä hyötyä T2DM-potilailla, koska suurella osalla näistä potilaista on vähentynyt fyysinen aktiivisuus ja sydämen vajaatoiminta. SGLT2-estäjien lisääntyvä vaikutus hematokriittiin johtui alun perin suhteellisesta hemokonsentraatiosta johtuen lääkkeen aiheuttamasta diureettisesta vaikutuksesta. Tutkimukset, joissa dapagliflotsiinia verrattiin suoraan diureettihoitoon HCT:llä, osoittivat kuitenkin, että dapagliflotsiinin vaikutus oli parempi kuin diureettihoito HCT:llä. Lisäksi dapagliflotsiini, ei HCT, lisäsi myös retikulosyyttien määrää ja EPO-pitoisuuksia [1]. Yhdessä nämä tiedot viittaavat siihen, että hemokonsentraatio ei välitä dapagliflotsiinin vaikutusta hemopoieesiin ja että muiden mekanismien on osallistuttava. Kuitenkin esikuormituksen vähentäminen diureettisten ominaisuuksien avulla voi vaikuttaa suotuisasti fyysiseen suorituskykyyn ja voi siten vaikuttaa toissijaiseen päätepisteeseen. Siksi tässä tutkimuksessa käytetään kolmea hoitoa: dapagliflotsiinia ja vastaavaa lumelääkettä sekä HCT:tä diureettisen vaikutuksen vertailuhoitona.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Tuebingen, Saksa, 72076
        • University Hospital Tuebingen, Otfried-Mueller Str. 10

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

36 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 40–70-vuotiaat mies- tai naispotilaat (mukaan lukien)
  • Tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) diagnoosi, jonka HbA1c on välillä 7,1–10,0 % (mukaan lukien)
  • Tyypin 2 diabeteksen vakaa hoito, paitsi SGLT2-estäjillä viimeisen 4 viikon aikana
  • Painoindeksi (BMI) välillä 25 kg/m2 - 35 kg/m2 (mukaan lukien)
  • Verenpaine > 130/80 mmHg, mutta korkeintaan 170/95 mmHg
  • Kyky suorittaa spiroergometria
  • Kyky ymmärtää ja noudattaa opintoihin liittyviä ohjeita
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Potilaiden, jotka saavat seuraavia lääkkeitä, tulee olla vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 2 kuukautta ennen seulontakäyntiä (V0): verenpainelääkkeet, kilpirauhasen korvaushoito, masennuslääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

  • Tyypin 1 diabeteksen diagnoosi
  • Aiemmin diabeettinen ketoasidoosi, hyperosmolaarinen kooma tai kortikosteroidien aiheuttama T2DM
  • Toistuvat vaikean hypoglykemian jaksot viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta
  • Potilaat, joilla on merkittävä kilpirauhassairaus
  • Aikomus muuttaa fyysistä aktiivisuutta seuraavan 8 viikon aikana
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (CVD) tai toimenpide 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai sen odotetaan vaativan sepelvaltimorevaskularisaatiotoimenpiteen
  • Aiemmin vakava sydämen vajaatoiminta (NYHA III ja IV), tahdistimen tai aorttastenoosin (AS) esiintyminen > II
  • eGFR (laskettu MDRD-yhtälöllä) < 60 ml/min/1,73 m2
  • Epävakaa tai nopeasti etenevä munuaissairaus tai anuria
  • Samanaikainen lääkitys loop-diureettien kanssa
  • Kaikki aiempi altistuminen dapagliflotsiinille tai jollekin muulle SGLT2-estäjälle tai HCT:lle viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
  • Triglyseridipitoisuudet ≥ 700 mg/dl (≥ 7,98 mmol/L) seulontakäynnillä (V0)
  • Tulehduksellinen suolistosairaus tai muut vakavat maha-suolikanavan sairaudet, erityisesti sellaiset, jotka voivat vaikuttaa mahalaukun tyhjenemiseen, kuten gastropareesi tai pylorisen ahtauma
  • Aiempi mahalaukun ohitusleikkaus tai mahanauhaleikkaus tai jompikumpi toimenpide suunnitellaan tutkimuksen ajaksi. Myös mahapallojen nykyinen käyttö on suljettu pois
  • • Merkittävä maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti hepatiitti, krooninen aktiivinen hepatiitti tai vaikea maksan vajaatoiminta, mukaan lukien potilaat, joilla alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 x normaalin yläraja (ULN) ja/tai kokonaisbilirubiini (TB) > 2 mg/dl (> 34,2 μmol/L) (potilaat, joilla on tuberkuloosi > 2 mg/dl [> 34,2 μmol/L] ja joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, saavat osallistua)
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Elinsiirtojen historia
  • Pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpää) 5 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä (V1)
  • • Hemoglobinopatia, hemolyyttinen anemia tai krooninen anemia (hemoglobiinipitoisuus < 12,0 g/dl) tai mikä tahansa muu tila, jonka tiedetään häiritsevän HbA1c-metodologiaa
  • Potilaat, jotka ovat luovuttaneet verta tai joilla on ollut merkittävä verenhukka 2 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta tai jotka suunnittelevat luovuttavansa verta tutkimuksen aikana
  • Potilaat, jotka ovat luovuttaneet plasmaa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
  • Systeemiset kortikosteroidit 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (V0), joilla tiedetään olevan korkea systeeminen imeytyminen
  • Aiempi krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai astma
  • Spiroergometrian vasta-aiheiset vammat
  • Alkoholin kulutus > 20 g/vrk naisilla tai > 30 g/vrk miehillä
  • Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden ainesosille
  • Psykiatrinen häiriö tai masennuslääkkeiden tai psykoosilääkkeiden nauttiminen lukuun ottamatta bentsodiatsepiineja ja SSRI-/SNRI-lääkkeitä
  • Riippuvuus tai muut sairaudet, jotka estävät potilasta arvioimasta asianmukaisesti kliinisen tutkimuksen luonnetta ja laajuutta sekä mahdollisia seurauksia
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Tutkittava (mies tai nainen) ei ole halukas käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 14 päivään (mies tai nainen) hoidon päättymisen jälkeen (erittäin tehokkaat menetelmät määritellään seuraavasti: yhdistelmähormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, progestiini- vain hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäinen väline, kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen munanjohtimien tukkeuma, vasektomoitu kumppani, seksuaalinen pidättyvyys). Vasektomoitu kumppani on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä edellyttäen, että kumppani on tutkimukseen osallistuneen ainoa seksikumppani ja että vasektomia kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta. Tämän ohjeen puitteissa seksuaalista raittiutta pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos määritelty heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan.
  • Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Dapagliflotsiini (Forxiga®)
Hoito SGLT2-estäjällä dapagliflotsiinilla 10 mg kerran vuorokaudessa 28 päivän ajan.
Lääke: Dapagliflotsiini (Forxiga®)
10 mg p.o. päivittäin
Placebo Comparator: Placebo vastaa Dapagliflozinia
Hoito Dapagliflotsiinia vastaavalla lumelääkkeellä kerran päivässä 28 päivän ajan.
Lääke: Placebo vastaa Dapagliflozinia
Placeboa vastaava Dapagliflozin p.o. päivittäin
Muut: Hydroklooritiatsidi
Hoito hydroklooritiatsidilla 25 mg kerran vuorokaudessa 28 päivän ajan
Lääke: Hydroklooritiatsidi 25 mg
25 mg p.o. päivittäin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos veren EPO-tasoissa
Aikaikkuna: 2 viikkoa hoitoa
Ensisijainen tavoite on tutkia muutosta erytropoietiinin (EPO) tasoissa 2 viikon dapagliflotsiinihoidon jälkeen verrattuna lumelääkehoitoon.
2 viikkoa hoitoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos fyysisessä kunnossa
Aikaikkuna: 4 viikkoa hoitoa
Fyysisen kunnon muutos lähtötilanteen ja EoT:n välillä spiroergometrialla arvioituna (VO2max, syke ja verenpaine) dapagliflotsiinilla verrattuna plasebohoitoon
4 viikkoa hoitoa
Muutos retikulosyyttipitoisuudessa, hematokriitissä ja punasoluissa
Aikaikkuna: lähtötaso, 2 viikkoa ja 4 viikkoa hoitoa
Muutos retikulosyyttipitoisuudessa, hematokriitissä ja punasoluissa lähtötilanteen välillä ja 2–4 ​​viikon dapagliflotsiinihoidon jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen
lähtötaso, 2 viikkoa ja 4 viikkoa hoitoa
Muutos hepcidiinissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Muutos hepsidiinissä lähtötilanteen ja EoT:n välillä dapagliflotsiinilla verrattuna plasebohoitoon
lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Muutos veren EPO-tasoissa
Aikaikkuna: lähtötaso, 4 viikkoa hoitoa
Muutos veren EPO-tasoissa lähtötilanteen ja EoT:n välillä (vertailu dapagliflotsiini vs HCT vs. lumelääke)
lähtötaso, 4 viikkoa hoitoa
Rautatilan muutos (Fe)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Rautastatuksen muutos lähtötilanteen ja EoT:n välillä mitattuna Fe:llä dapagliflotsiinin kanssa verrattuna plasebohoitoon
lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Rautastatuksen muutos (ferritiini)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Rautastatuksen muutos lähtötilanteen ja EoT:n välillä mitattuna ferritiinillä dapagliflotsiinin kanssa verrattuna plasebohoitoon
lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Rautatilan muutos (transferriini)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Rautastatuksen muutos lähtötilanteen ja EoT:n välillä mitattuna transferriinillä dapagliflotsiinin kanssa verrattuna plasebohoitoon
lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Muutos katekoliamiinissa (adrenaliini)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Adrenaliinipitoisuuksien muutos lähtötilanteen ja EoT:n välillä dapagliflotsiinilla verrattuna plasebohoitoon
lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Muutos katekoliamiinissa (noradrenaliini)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Muutos noradrenaliinipitoisuuksissa lähtötilanteen ja EoT:n välillä dapagliflotsiinilla verrattuna plasebohoitoon
lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Muutos katekoliamiinissa (metanefriinin aineenvaihdunta)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Muutos metaboliittien metanefriinin pitoisuuksissa lähtötilanteen ja EoT:n välillä dapagliflotsiinilla verrattuna plasebohoitoon
lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Muutos katekoliamiinissa (normetanefriini)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Normetanefriinipitoisuuksien muutos lähtötilanteen ja EoT:n välillä dapagliflotsiinilla verrattuna plasebohoitoon
lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Steroidihormonin muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Muutos steroidihormonipitoisuuksissa lähtötilanteen ja EoT:n välillä dapagliflotsiinilla verrattuna plasebohoitoon
lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Poistofraktion muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Kaikukardiografialla mitatun ejektiofraktion muutos lähtötilanteen ja EoT:n välillä dapagliflotsiinilla verrattuna plasebohoitoon
lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Diastolisen toiminnan parametrien muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4 viikon hoito
Kaikukardiografialla mitattu diastolisen toiminnan parametrien muutos lähtötilanteen ja EoT:n välillä dapagliflotsiinilla verrattuna plasebohoitoon
lähtötilanne ja 4 viikon hoito

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital Tuebingen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 6. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DapaFIT

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 2 diabetes (T2DM)

Kliiniset tutkimukset Dapagliflotsiini (Forxiga®)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Serbia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa