Efecto de la dapagliflozina sobre la eritropoyesis y el estado físico

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos con edades comprendidas entre 40 y 70 años (incluidos)
• Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) con HbA1c entre 7,1 10,0% (inclusive)
• Tratamiento estable de diabetes tipo 2, excepto con inhibidores de SGLT2 durante las últimas 4 semanas
• Índice de masa corporal (IMC) entre 25 kg/m2 y 35 kg/m2 (incluido)
• Presión arterial > 130/80 mmHg pero 170/95 mmHg como máximo
• Habilidad para realizar espiroergometría.
• Capacidad para comprender y seguir instrucciones relacionadas con el estudio.
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes que reciben los siguientes medicamentos deben estar en un régimen de tratamiento estable durante al menos 2 meses antes de la visita de selección (V0): agentes antihipertensivos, terapia de reemplazo de tiroides, agentes antidepresivos

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de diabetes tipo 1
• Historia de cetoacidosis diabética, coma hiperosmolar o DM2 inducida por corticosteroides
• Episodios repetidos de hipoglucemia grave en los últimos 3 meses antes de la selección
• Pacientes con enfermedad tiroidea importante
• Intención de cambiar de actividad física en las próximas 8 semanas
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (CVD) o procedimiento dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción o que se espera que requiera un procedimiento de revascularización coronaria
• Presencia de antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva grave (NYHA III y IV), marcapasos o estenosis aórtica (EA) > II
• eGFR (calculado por la ecuación MDRD) < 60 ml/min/1,73 m2
• Enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva o anuria
• Medicación concomitante con diuréticos de asa
• Cualquier exposición previa a dapagliflozina o cualquier otro inhibidor de SGLT2, o HCT en los últimos 3 meses antes de la selección
• Concentraciones de triglicéridos ≥ 700 mg/dL (≥ 7,98 mmol/L) en la visita de Selección (V0)
• Antecedentes o presencia de enfermedad inflamatoria intestinal u otras enfermedades gastrointestinales graves, en particular aquellas que pueden afectar el vaciado gástrico, como la gastroparesia o la estenosis pilórica
• Antecedentes de cirugía de derivación gástrica o cirugía de banda gástrica, o cualquiera de los procedimientos está planificado durante el período de tiempo del estudio. También se excluye el uso actual de balones gástricos.
• • Enfermedad hepática significativa, que incluye, entre otras, hepatitis aguda, hepatitis activa crónica o insuficiencia hepática grave, incluidos pacientes con alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior normal (LSN) y/o bilirrubina total (TB) > 2 mg/dL (> 34,2 μmol/L) (pacientes con TB > 2 mg/dL [> 34,2 μmol/L] y síndrome de Gilbert documentado podrán participar)
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Historia del trasplante de órganos.
• Neoplasia maligna (con la excepción del carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel) dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección (V1)
• • Hemoglobinopatía, anemia hemolítica o anemia crónica (concentración de hemoglobina < 12,0 g/dL) o cualquier otra condición que interfiera con la metodología de HbA1c
• Pacientes que hayan donado sangre o hayan tenido una pérdida significativa de sangre dentro de los 2 meses posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio o que planeen donar sangre durante el estudio.
• Pacientes que han donado plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
• Corticosteroides sistémicos dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección (V0) que se sabe que tienen una alta tasa de absorción sistémica
• Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma
• Discapacidades que contraindican la espiroergometría
• Consumo de alcohol > 20 g/día para mujeres o > 30 g/día para hombres
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o sus ingredientes.
• Presencia de trastorno psiquiátrico o ingesta de agentes antidepresivos o antipsicóticos a excepción de las benzodiazepinas y los ISRS/IRSN
• Adicciones u otras enfermedades que impidan al paciente evaluar adecuadamente la naturaleza y el alcance, así como las posibles consecuencias del estudio clínico.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• El sujeto (hombre o mujer) no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante 14 días (hombre o mujer) después del final del tratamiento (los métodos altamente efectivos se definen como: anticoncepción hormonal combinada asociada con la inhibición de la ovulación, progestágeno- solo anticoncepción hormonal asociada con inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormonas intrauterino, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada, abstinencia sexual). La pareja vasectomizada es un método anticonceptivo altamente efectivo siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico. En el contexto de esta guía, la abstinencia sexual se considera un método altamente efectivo solo si definido como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
• Participación en otros ensayos clínicos