NKTR-262 联合 Bempegaldesleukin (NKTR-214) 和 Bempegaldesleukin 加纳武单抗治疗局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤患者的研究 (REVEAL)
NKTR-262 联合 Bempegaldesleukin (NKTR-214) 和联合 Bempegaldesleukin Plus Nivolumab 治疗局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤患者的 1/2 期、开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展研究
研究概览
详细说明
将肿瘤抗原呈递的药理学激活与肿瘤环境中 CD8+ T 和自然杀伤 (NK) 细胞的激活和扩增相结合的癌症治疗有可能在患者中诱导有效的抗肿瘤免疫反应。 NKTR-262 是一种小分子 Toll 样受体 (TLR) 7/8 激动剂，旨在保留在肿瘤微环境中，以激活树突状细胞等抗原呈递细胞 (APC) 以产生新抗原- 特异性细胞毒性 T 细胞。 作为一种偏向 CD122 的激动剂，bempegaldesleukin 单一疗法可增加肿瘤中新增殖的 CD8+ T 细胞。 NKTR-262 加上 bempegaldesleukin 预计会增加抗原特异性 CD8+ T 细胞的扩增。 在临床前研究中，单次 IT 注射 NKTR-262 加静脉注射 bempegaldesleukin 在肿瘤模型中产生完全远隔效应。 初步临床数据显示 bempegaldesleukin 联合 nivolumab 可增强免疫刺激反应。 REVEAL 试验将评估 NKTR-262 与 bempegaldesleukin +/- nivolumab 联合治疗选定癌症的安全性和抗肿瘤活性。
- 黑色素瘤（一线和复发/难治性）
- 默克尔细胞癌（二线和复发/难治性）
- 三阴性乳腺癌（第一线和第二线以及复发/难治性）
- 肾细胞癌（一线和复发/难治性）
- 结直肠癌（二线和复发/难治性；MSI 非高）
- 结直肠癌（第 2 3 线+，I-O 治疗天真；复发/难治性；MSI 高）
- 头颈鳞状细胞癌（二线和复发/难治性）
- 肉瘤（二线和复发/难治性）
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- HonorHealth
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、72501
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
关键纳入标准：
- 经组织学证实诊断为以下组织学的局部晚期（不适合根治性治疗，如手术切除）转移癌：黑色素瘤 (MEL)、默克尔细胞癌 (MCC)、三阴性乳腺癌 (TNBC)、肾细胞癌 ( RCC)、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 或肉瘤。
- 由研究者确定的预期寿命 > 12 周。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
- 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病。
- 入组 1-10 组、A 组、B 组和 2 期 Doublet 的患者必须对所有已知对其疾病具有临床益处的疗法都难以治疗。
- 可用于细胞表征和程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-L1) 状态的新鲜肿瘤组织。
- 对于 IT 注射，注射的病灶（最多两个）的直径必须在 20 毫米到 90 毫米之间；病灶必须易于进行基线和治疗活检。 任何靶向注射的肝脏病变在注射时不得超过 50 毫米。
- 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的 14 天内表现出足够的器官功能。
关键排除标准：
- 在给予第一剂研究药物前 21 天内使用研究药物或研究设备。
- 先前接受过白细胞介素 2 (IL-2) 治疗的患者。
- 以前接受过 Toll 样受体 (TLR) 激动剂（不包括外用药物）治疗的患者和接受过实验性癌症疫苗的患者。
- 在参加研究之前的前 6 个月内接受过全身性干扰素 (IFN)α 的患者。
- 其他活动性恶性肿瘤，非黑色素性皮肤癌除外
- 有临床意义的间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
- 在开始研究药物后 14 天内进行过手术或放疗。 患者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇并且没有患过放射性肺炎。
- 筛选时男性的 Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) 延长 > 450 ms，女性 > 470 ms。
筛查前 6 个月内有不稳定或恶化的心脏病史，包括但不限于以下情况：
- 不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
- 充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）。
- 不受控制的有临床意义的心律失常。
- 有任何视网膜疾病病史（例如，视网膜脱离、糖尿病性视网膜病变、视网膜出血、黄斑变性）的患者。
- 葡萄膜黑色素瘤将被排除
- 肿瘤侵犯上腔静脉或其他主要血管的患者。
额外的一般和肿瘤特异性纳入和排除标准将适用。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：双峰：NKTR-262 + bempegaldesleukin
1 期双药：剂量递增的 NKTR-262 将与 bempegaldesleukin 联合使用。 该研究的这一剂量递增部分的目标是为 NKTR-262 与 bempegaldesleukin（每三周 [Q3W] 固定剂量）联合使用选择肿瘤适应症建立安全且可耐受的 RP2D。 2 期双药：NKTR-262 RP2D 将与 Q3W 剂量的 bempegaldesleukin 联合用于特定的肿瘤适应症，以评估抗肿瘤活性并获得额外的安全数据。 根据疾病评估的结果或出现无法忍受的副作用，患者可能会停止接受研究治疗。 |
在第 1 阶段双重治疗期间：患者将在 3 周的治疗周期中接受递增剂量的 NKTR-262 IT（起始剂量 0.03 mg）。 在第 1 期双药（队列 A）、第 2 期双药期间：患者将接受 NKTR-262 的 RP2D。 在第 1 期三联（队列 B）和第 2 期三联期间：患者将接受 NKTR-262 的 RP2D。 在第 1 期双药（队列 A）和第 2 期双药期间：患者将在 3 周的治疗周期内接受 0.006 mg/kg bempegaldesleukin。 在第 1 期三联疗法（队列 B）和第 2 期三联疗法期间：患者将在 3 周的治疗周期内接受 0.006 mg/kg bempegaldesleukin。 |
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实验性的：三联体：NKTR-262 + bempegaldesleukin + Nivolumab
1 期三联疗法：NKTR-262 RP2D 的 RP2D 将与 bempegaldesleukin 加 nivolumab 的 Q3W 剂量方案相结合。 目标是确定三联方案的安全性和耐受性。 2 期三联疗法：NKTR-262 的 RP2D 将与 bempegaldesleukin 加 nivolumab 的 Q3W 剂量方案结合用于特定肿瘤适应症，以评估抗肿瘤活性并获得额外的安全数据。 根据疾病评估的结果或出现无法忍受的副作用，患者可能会停止接受研究治疗。 |
在第 1 阶段双重治疗期间：患者将在 3 周的治疗周期中接受递增剂量的 NKTR-262 IT（起始剂量 0.03 mg）。 在第 1 期双药（队列 A）、第 2 期双药期间：患者将接受 NKTR-262 的 RP2D。 在第 1 期三联（队列 B）和第 2 期三联期间：患者将接受 NKTR-262 的 RP2D。 在第 1 期双药（队列 A）和第 2 期双药期间：患者将在 3 周的治疗周期内接受 0.006 mg/kg bempegaldesleukin。 在第 1 期三联疗法（队列 B）和第 2 期三联疗法期间：患者将在 3 周的治疗周期内接受 0.006 mg/kg bempegaldesleukin。
在第 1 期三联疗法（队列 B）和第 2 期三联疗法期间：患者将在 3 周的治疗周期内接受 360 mg 的 nivolumab 固定剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NKTR-262 联合 NKTR-214/nivolumab 的安全性根据药物相关不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和导致停药、死亡和临床实验室异常的 AE 的发生率进行评估（根据 CTCAE）
大体时间：最后一次给药后 30 天
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最后一次给药后 30 天
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NKTR-262 与 bempegaldesleukin / nivolumab 组合的耐受性根据剂量限制毒性 (DLT)、药物相关 AE、SAE、导致停药的 AE、死亡、临床实验室异常的发生率进行评估，根据 CTCAE 4.03
大体时间：通过学习完成，预计平均 2 年
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通过学习完成，预计平均 2 年
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NKTR-262 联合 bempegaldesleukin / nivolumab 的疗效根据 RECIST 1.1 的客观反应率 (ORR) 评估
大体时间：通过学习完成，预计平均 2 年
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ORR 将通过达到完全或部分反应作为最佳整体反应的患者人数和百分比来衡量，并由 RECIST 1.1 定义
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通过学习完成，预计平均 2 年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 17-262-01
- 2018-004625-84 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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NKTR-262的临床试验
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Calithera Biosciences, IncNektar Therapeutics撤销