Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av NKTR-262 i kombinasjon med Bempegaldesleukin (NKTR-214) og med Bempegaldesleukin Plus Nivolumab hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide tumorer. (REVEAL)

24. juni 2022 oppdatert av: Nektar Therapeutics

En fase 1/2, åpen, multisenter, doseeskalering og doseutvidelsesstudie av NKTR-262 i kombinasjon med Bempegaldesleukin (NKTR-214) og i kombinasjon med Bempegaldesleukin Plus Nivolumab hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide tumorer.

Pasienter vil motta intratumoral (IT) NKTR-262 i 3-ukers behandlingssykluser. Under fase 1-doseeskaleringsdelen av studien vil NKTR-262 kombineres med systemisk administrering av bempegaldesleukin. Etter fastsettelse av den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av NKTR-262, kan mellom 6 og 18 pasienter registreres ved RP2D for ytterligere å karakterisere sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til kombinasjonen av NKTR 262 pluss bempegaldesleukin (dublet) eller NKTR 262 pluss bempegaldesleukin i kombinasjon med nivolumab (triplett) i henholdsvis kohorter A og B. I fase 2-doseutvidelsesdelen vil pasienter bli behandlet med dublett eller triplett i residiv/refraktær setting og tidligere behandlingslinjer.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kreftbehandlinger som kobler farmakologisk aktivering av tumorantigenpresentasjon med aktivering og utvidelse av CD8+ T og naturlige dreperceller (NK) i tumormiljøet har potensial til å indusere en effektiv antitumorimmunrespons hos pasienter. NKTR-262 er en liten molekylagonist av toll-lignende reseptorer (TLR) 7/8 designet for å beholdes i tumormikromiljøet for å aktivere antigenpresenterende celler (APC), slik som dendrittiske celler, for å skape nytt antigen -spesifikke cytotoksiske T-celler. Som en CD122-biased agonist øker bempegaldesleukin monoterapi nylig proliferative CD8+ T-celler i svulster. NKTR-262 pluss bempegaldesleukin forventes å øke utvidelsen av antigenspesifikke CD8+ T-celler. I prekliniske studier resulterte en enkelt IT-injeksjon av NKTR-262 pluss IV bempegaldesleukin i fullstendig abskopale effekter i tumormodeller. Foreløpige kliniske data viser at bempegaldesleukin pluss nivolumab forsterker immunstimulerende respons. REVEAL-studien vil vurdere sikkerhet og antitumoraktivitet til NKTR-262 med bempegaldesleukin +/- nivolumab for behandling av utvalgte kreftformer.

  • Melanom (1. linje og residiv/refraktær)
  • Merkelcellekarsinom (2.linje og residiverende/refraktær)
  • Trippel negativ brystkreft (1. og 2. linje og residiverende/refraktær)
  • Nyrecellekarsinom (1. linje og residiverende/refraktær)
  • Kolorektal kreft (2. linje og residiverende/refraktær; MSI ikke-høy)
  • Kolorektal kreft (2. 3. linje+, I-O-terapi naiv; tilbakefall/refraktær; MSI høy)
  • Plateepitelkarsinom i hode og nakke (2.linje og residiverende/ildfast)
  • Sarkom (2. linje og tilbakefall/refraktær)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 72501
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av en lokalt avansert (ikke mottakelig for kurativ terapi som kirurgisk reseksjon) metastatisk kreft av følgende histologier: melanom (MEL), Merkelcellekarsinom (MCC), trippelnegativ brystkreft (TNBC), nyrecellekarsinom ( RCC), tykktarmskreft, plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) eller sarkom.
  • Forventet levealder > 12 uker som bestemt av etterforskeren.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
  • Målbar sykdom per RECIST 1.1.
  • Pasienter som er registrert i kohorter 1-10, kohort A, kohort B og fase 2 dublett må være refraktære overfor alle terapier som er kjent for å gi klinisk fordel for sykdommen deres.
  • Frisk tumorvev tilgjengelig for cellulær karakterisering og programmert celledødsprotein 1 (PD-L1) status.
  • Injiserte lesjoner (opptil to) må være mellom 20 mm og 90 mm i diameter for IT-injeksjon; lesjoner må være tilgjengelige for biopsier ved baseline og under behandling. Eventuelle leverlesjoner målrettet for injeksjon må ikke overstige 50 mm ved injeksjonstidspunktet.
  • Påvist tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager etter syklus 1 dag 1 (C1D1).

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Bruk av et undersøkelsesmiddel eller en undersøkelsesanordning innen 21 dager før administrering av første dose av studiemedikament(er).
  • Pasienter behandlet med tidligere interleukin-2 (IL-2).
  • Pasienter som tidligere har blitt behandlet med en toll-lignende reseptor (TLR) agonist (unntatt topikale midler) og pasienter som har fått eksperimentelle kreftvaksiner.
  • Pasienter som har mottatt systemisk interferon (IFN)α i løpet av de siste 6 månedene før opptak til studien.
  • Annen aktiv malignitet, unntatt ikke-melanomisk hudkreft
  • Bevis på klinisk signifikant interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
  • Tidligere operasjon eller strålebehandling innen 14 dager etter oppstart av studiemedikament(er). Pasienter må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke nødvendig med kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt.
  • Forlenget Fridericias korrigerte QT-intervall (QTcF) > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner ved screening.

Anamnese med ustabil eller forverret hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene før screening inkludert, men ikke begrenset til følgende:

  • Ustabil angina eller hjerteinfarkt.
  • Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV).
  • Ukontrollerte klinisk signifikante arytmier.
  • Pasienter med en historie med netthinnelidelser (f.eks. netthinneløsning, diabetisk retinopati, netthinneblødning, makuladegenerasjon).
  • Uveal melanom vil bli ekskludert
  • Pasienter med svulst som invaderer vena cava superior eller andre store blodårer.

Ytterligere generelle og tumorspesifikke inklusjons- og eksklusjonskriterier vil gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dublett: NKTR-262 + bempegaldesleukin

Fase 1 dublett: NKTR-262 i økende doser, vil bli kombinert med bempegaldesleukin. Målet med denne doseøkningsdelen av studien er å etablere en sikker og tolererbar RP2D for NKTR-262 i kombinasjon med bempegaldesleukin (fast dose hver tredje uke [Q3W]) ved utvalgte tumorindikasjoner.

Fase 2 dublett: NKTR-262 RP2D vil bli kombinert med en Q3W dose av bempegaldesleukin i utvalgte tumorindikasjoner for å evaluere antitumoraktivitet og for å innhente ytterligere sikkerhetsdata.

Pasienter kan bli avbrutt fra å motta studiebehandling basert på resultatene av sykdomsvurderinger eller hvis de opplever utålelige bivirkninger.
Legemiddel: NKTR-262

Under fase 1 dublett: Pasienter vil motta økende doser av NKTR-262 IT (startdose 0,03 mg) i 3-ukers behandlingssykluser. Under fase 1-dobbelt (kohort A), fase 2-dobbelt: Pasienter vil motta RP2D av NKTR-262.

Under fase 1 triplett (kohort B), og fase 2 triplett: Pasienter vil motta RP2D av NKTR-262.

Legemiddel: bempegaldesleukin

Under fase 1 dublett (kohort A) og fase 2 dublett: Pasienter vil få 0,006 mg/kg bempegaldesleukin administrert i 3-ukers behandlingssykluser.

Under fase 1-triplett (kohort B), og fase 2-triplett: Pasienter vil få 0,006 mg/kg bempegaldesleukin administrert i 3-ukers behandlingssykluser.
Eksperimentell: Triplett: NKTR-262 + bempegaldesleukin + Nivolumab

Fase 1 triplett: RP2D av NKTR-262 RP2D vil bli kombinert med et Q3W doseregime av bempegaldesleukin pluss nivolumab. Målet er å etablere sikkerheten og toleransen til triplettkuren.

Fase 2 triplett: RP2D av NKTR-262 vil bli kombinert med et Q3W doseregime av bempegaldesleukin pluss nivolumab i utvalgte tumorindikasjoner for å evaluere antitumoraktivitet og for å innhente ytterligere sikkerhetsdata.

Pasienter kan bli avbrutt fra å motta studiebehandling basert på resultatene av sykdomsvurderinger eller hvis de opplever utålelige bivirkninger.
Legemiddel: NKTR-262

Under fase 1 dublett: Pasienter vil motta økende doser av NKTR-262 IT (startdose 0,03 mg) i 3-ukers behandlingssykluser. Under fase 1-dobbelt (kohort A), fase 2-dobbelt: Pasienter vil motta RP2D av NKTR-262.

Under fase 1 triplett (kohort B), og fase 2 triplett: Pasienter vil motta RP2D av NKTR-262.

Legemiddel: bempegaldesleukin

Under fase 1 dublett (kohort A) og fase 2 dublett: Pasienter vil få 0,006 mg/kg bempegaldesleukin administrert i 3-ukers behandlingssykluser.

Under fase 1-triplett (kohort B), og fase 2-triplett: Pasienter vil få 0,006 mg/kg bempegaldesleukin administrert i 3-ukers behandlingssykluser.

Legemiddel: nivolumab
Under fase 1 triplett (kohort B), og fase 2 triplett: Pasienter vil få en nivolumab flat dose på 360 mg administrert i 3-ukers behandlingssykluser.
Andre navn:
  • Opdivo®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten til NKTR-262 i kombinasjon med NKTR-214/nivolumab som evaluert ved forekomst av legemiddelrelaterte bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og AE som fører til seponering, dødsfall og kliniske laboratorieavvik per CTCAE
Tidsramme: 30 dager etter siste dose
30 dager etter siste dose
Tolerabilitet av NKTR-262 i kombinasjon med bempegaldesleukin / nivolumab som evaluert ved forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT), medikamentrelaterte bivirkninger, SAE, AE som fører til seponering, dødsfall, kliniske laboratorieavvik per CTCAE 4,03
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 2 år
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 2 år
Effekten av NKTR-262 i kombinasjon med bempegaldesleukin / nivolumab vurdert ved objektiv responsrate (ORR) basert på RECIST 1.1
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 2 år
ORR vil bli målt ved antall og prosentandel av pasienter som oppnår en fullstendig eller delvis respons som beste totalrespons og som definert av RECIST 1.1
Gjennom studiegjennomføring, forventet gjennomsnitt på 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

9. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

9. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-262-01
  • 2018-004625-84 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på NKTR-262

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere