Um estudo de NKTR-262 em combinação com bempegaldesleucina (NKTR-214) e com bempegaldesleucina mais nivolumab em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos (REVEAL)
Estudo de Fase 1/2, Aberto, Multicêntrico, Escalamento de Dose e Expansão de Dose de NKTR-262 em Combinação com Bempegaldesleucina (NKTR-214) e em Combinação com Bempegaldesleucina Mais Nivolumab em Pacientes com Tumores Sólidos Malignos Localmente Avançados ou Metastáticos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os tratamentos contra o câncer que combinam a ativação farmacológica da apresentação do antígeno tumoral com a ativação e expansão das células CD8+ T e natural killer (NK) no ambiente tumoral têm o potencial de induzir uma resposta imune antitumoral eficaz nos pacientes. NKTR-262 é um agonista de pequena molécula de receptores toll-like (TLRs) 7/8 projetado para ser retido no microambiente tumoral para ativar células apresentadoras de antígenos (APC), como células dendríticas, para criar novos antígenos Células T citotóxicas específicas. Como um agonista com viés de CD122, a monoterapia com bempegaldesleucina aumenta células T CD8+ recém-proliferativas em tumores. Espera-se que NKTR-262 mais bempegaldesleucina aumente a expansão de células T CD8+ específicas de antígeno. Em estudos pré-clínicos, uma única injeção IT de NKTR-262 mais bempegaldesleucina IV resultou em efeitos abscopais completos em modelos tumorais. Dados clínicos preliminares mostram que bempegaldesleucina mais nivolumabe aumenta as respostas imunoestimulantes. O estudo REVEAL avaliará a segurança e a atividade antitumoral do NKTR-262 com bempegaldesleucina +/- nivolumab para o tratamento de cânceres selecionados.
- Melanoma (1ª linha e recidivante/refratário)
- Carcinoma de células de Merkel (2ª linha e recidivante/refratário)
- Câncer de Mama Triplo Negativo (1ª e 2ª linha e recidivante/refratário)
- Carcinoma de Células Renais (1ª linha e recidivante/refratário)
- Câncer Colorretal (2ª linha e recidivante/refratário; MSI não alto)
- Câncer Colorretal (2ª 3ª linha+, terapia I-O virgem; recidivante/refratário; MSI alto)
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (2ª linha e recidivante/refratário)
- Sarcoma (2ª linha e recidivante/refratário)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Hospital
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Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 72501
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Md Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico confirmado histologicamente de um câncer metastático localmente avançado (não passível de terapia curativa, como ressecção cirúrgica) das seguintes histologias: melanoma (MEL), carcinoma de células de Merkel (MCC), câncer de mama triplo negativo (TNBC), carcinoma de células renais ( RCC), câncer colorretal, carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) ou sarcoma.
- Expectativa de vida > 12 semanas conforme determinado pelo Investigador.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Doença mensurável por RECIST 1.1.
- Os pacientes inscritos nas Coortes 1-10, Coorte A, Coorte B e Dupla Fase 2 devem ser refratários a todas as terapias conhecidas por conferir benefícios clínicos à sua doença.
- Tecido tumoral fresco disponível para caracterização celular e status da proteína de morte celular programada 1 (PD-L1).
- As lesões injetadas (até duas) devem ter entre 20 mm e 90 mm de diâmetro para injeção IT; as lesões devem estar acessíveis para biópsias basais e durante o tratamento. Qualquer lesão hepática visada para injeção não deve exceder 50 mm no momento da injeção.
- Função de órgão adequada demonstrada dentro de 14 dias do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1).
Principais Critérios de Exclusão:
- Uso de um agente experimental ou dispositivo experimental dentro de 21 dias antes da administração da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.
- Pacientes tratados previamente com interleucina-2 (IL-2).
- Pacientes que foram previamente tratados com um agonista do receptor toll-like (TLR) (excluindo agentes tópicos) e pacientes que receberam vacinas experimentais contra o câncer.
- Pacientes que receberam interferon sistêmico (IFN)α nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo.
- Outra malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanômico
- Evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa ou pneumonite não infecciosa ativa.
- Cirurgia prévia ou radioterapia dentro de 14 dias após o início do(s) medicamento(s) do estudo. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação.
- Intervalo QT corrigido de Fridericia prolongado (QTcF) > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres na triagem.
Histórico de doença cardíaca instável ou em deterioração nos 6 meses anteriores à triagem, incluindo, entre outros:
- Angina instável ou infarto do miocárdio.
- Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe III ou IV).
- Arritmias clinicamente significativas não controladas.
- Pacientes com histórico de quaisquer distúrbios da retina (por exemplo, descolamento da retina, retinopatia diabética, hemorragia retiniana, degeneração macular).
- Melanoma uveal será excluído
- Pacientes com tumores que invadem a veia cava superior ou outros vasos sanguíneos importantes.
Serão aplicados critérios adicionais de inclusão e exclusão gerais e específicos do tumor.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dupla: NKTR-262 + bempegaldesleucina
Fase 1 Doublet: NKTR-262 em doses crescentes, será combinado com bempegaldesleucina. O objetivo desta parte do estudo de escalonamento de dose é estabelecer um RP2D seguro e tolerável para NKTR-262 em combinação com bempegaldesleucina (dose fixa a cada três semanas [Q3W]) em indicações de tumor selecionadas. Fase 2 Dupla: NKTR-262 RP2D será combinado com uma dose Q3W de bempegaldesleucina em indicações tumorais selecionadas para avaliar a atividade antitumoral e obter dados de segurança adicionais. Os pacientes podem deixar de receber o tratamento do estudo com base nos resultados das avaliações da doença ou se apresentarem efeitos colaterais intoleráveis. |
Durante a Fase 1 Dupla: Os pacientes receberão doses crescentes de NKTR-262 IT (dose inicial de 0,03 mg) em ciclos de tratamento de 3 semanas. Durante a Fase 1 Dupla (Coorte A), Fase 2 Dupla: Os pacientes receberão o RP2D de NKTR-262. Durante a Fase 1 Triplete (Coorte B) e a Fase 2 Triplete: Os pacientes receberão o RP2D de NKTR-262. Durante a Fase 1 Dupla (Coorte A) e Fase 2 Dupla: Os pacientes receberão 0,006 mg/kg de bempegaldesleucina administrados em ciclos de tratamento de 3 semanas. Durante a Fase 1 Triplete (Coorte B) e a Fase 2 Triplete: Os pacientes receberão 0,006 mg/kg de bempegaldesleucina administrados em ciclos de tratamento de 3 semanas. |
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Experimental: Trigêmeo: NKTR-262 + bempegaldesleucina + nivolumabe
Fase 1 Triplete: O RP2D de NKTR-262 RP2D será combinado com um regime de dosagem Q3W de bempegaldesleucina mais nivolumab. O objetivo é estabelecer a segurança e a tolerabilidade do regime triplo. Fase 2 Triplet: O RP2D de NKTR-262 será combinado com um regime de dose Q3W de bempegaldesleucina mais nivolumab em indicações tumorais selecionadas para avaliar a atividade antitumoral e obter dados de segurança adicionais. Os pacientes podem deixar de receber o tratamento do estudo com base nos resultados das avaliações da doença ou se apresentarem efeitos colaterais intoleráveis. |
Durante a Fase 1 Dupla: Os pacientes receberão doses crescentes de NKTR-262 IT (dose inicial de 0,03 mg) em ciclos de tratamento de 3 semanas. Durante a Fase 1 Dupla (Coorte A), Fase 2 Dupla: Os pacientes receberão o RP2D de NKTR-262. Durante a Fase 1 Triplete (Coorte B) e a Fase 2 Triplete: Os pacientes receberão o RP2D de NKTR-262. Durante a Fase 1 Dupla (Coorte A) e Fase 2 Dupla: Os pacientes receberão 0,006 mg/kg de bempegaldesleucina administrados em ciclos de tratamento de 3 semanas. Durante a Fase 1 Triplete (Coorte B) e a Fase 2 Triplete: Os pacientes receberão 0,006 mg/kg de bempegaldesleucina administrados em ciclos de tratamento de 3 semanas.
Durante a Fase 1 Triplete (Coorte B) e a Fase 2 Triplete: Os pacientes receberão uma dose plana de nivolumab de 360 mg administrada em ciclos de tratamento de 3 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança de NKTR-262 em combinação com NKTR-214/nivolumab conforme avaliada pela incidência de eventos adversos (EAs) relacionados ao medicamento, eventos adversos graves (SAEs) e AEs levando à descontinuação, mortes e anormalidades laboratoriais clínicas por CTCAE
Prazo: 30 dias após a última dose
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30 dias após a última dose
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Tolerabilidade de NKTR-262 em combinação com bempegaldesleucina/nivolumab conforme avaliada pela incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs), EAs relacionados ao medicamento, EASs, EAs levando à descontinuação, mortes, anormalidades laboratoriais clínicas por CTCAE 4.03
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média esperada de 2 anos
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Até a conclusão do estudo, uma média esperada de 2 anos
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Eficácia de NKTR-262 em combinação com bempegaldesleucina/nivolumabe avaliada pela Taxa de Resposta Objetiva (ORR) com base no RECIST 1.1
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média esperada de 2 anos
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A ORR será medida pelo número e porcentagem de pacientes que atingiram uma resposta completa ou parcial como a melhor resposta geral e conforme definido pelo RECIST 1.1
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Até a conclusão do estudo, uma média esperada de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Doenças Virais
- Infecções
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças da mama
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias Renais
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Vírus Tumorais
- Tumores Neuroendócrinos
- Carcinoma de Células Escamosas
- Infecções por poliomavírus
- Carcinoma Neuroendócrino
- Neoplasias da Mama
- Carcinoma de Células Renais
- Carcinoma
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Carcinoma de Células de Merkel
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
Outros números de identificação do estudo
- 17-262-01
- 2018-004625-84 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em NKTR-262
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