Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus NKTR-262:sta yhdistelmänä Bempegaldesleukinin (NKTR-214) ja Bempegaldesleukin Plus Nivolumabin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain (REVEAL)

perjantai 24. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Nektar Therapeutics

Vaihe 1/2, avoin monikeskustutkimus NKTR-262:sta yhdistelmänä bempegaldesleukinin kanssa (NKTR-214) ja yhdistelmänä Bempegaldesleukin Plus nivolumabin kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt solumuus tai kasvainmetastaatti

Potilaat saavat intratumoraalista (IT) NKTR-262:ta 3 viikon hoitojaksoissa. Kokeen 1. vaiheen annoksen korotusosuuden aikana NKTR-262 yhdistetään bempegaldesleukiinin systeemiseen antoon. NKTR-262:n suositellun faasin 2 annoksen (RP2D) määrittämisen jälkeen 6–18 potilasta voidaan ottaa mukaan RP2D:hen NKTR 262 plus bempegaldesleukiini (double) tai NKTR 262 plus yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyysprofiilin lisäämiseksi. bempegaldesleukiini yhdistelmänä nivolumabin (tripletti) kanssa kohortissa A ja B. Vaiheen 2 annoksen laajennusosassa potilaita hoidetaan dupletilla tai tripletillä relapsoituneen/refraktorisen ja aikaisempien hoitolinjojen yhteydessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Syöpähoidot, joissa tuumoriantigeenin esittelyn farmakologinen aktivaatio yhdistetään CD8+ T- ja luonnollisten tappajasolujen (NK) aktivoitumiseen ja laajenemiseen kasvainympäristössä, voivat saada aikaan tehokkaan tuumorinvastaisen immuunivasteen potilaissa. NKTR-262 on pienimolekyylinen toll-like reseptoreiden (TLR:t) 7/8 agonisti, joka on suunniteltu pysymään kasvaimen mikroympäristössä aktivoimaan antigeeniä esitteleviä soluja (APC), kuten dendriittisoluja, uuden antigeenin luomiseksi. -spesifiset sytotoksiset T-solut. CD122-suuntautuneena agonistina bempegaldesleukiinimonoterapia lisää juuri proliferatiivisia CD8+ T-soluja kasvaimissa. NKTR-262:n ja bempegaldesleukiinin odotetaan lisäävän antigeenispesifisten CD8+ T-solujen lisääntymistä. Prekliinisissä tutkimuksissa yksi IT-injektio NKTR-262:ta ja IV bempegaldesleukiinia johti täydelliseen abskopaaliseen vaikutukseen kasvainmalleissa. Alustavat kliiniset tiedot osoittavat, että bempegaldesleukiini ja nivolumabi tehostavat immuunivastetta. REVEAL-tutkimuksessa arvioidaan NKTR-262:n turvallisuutta ja kasvainten vastaista aktiivisuutta bempegaldesleukiini +/- nivolumabilla valittujen syöpien hoidossa.

  • Melanooma (1. rivin ja uusiutunut/refraktaarinen)
  • Merkel-solusyöpä (2. rivin ja uusiutunut/refraktaarinen)
  • Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (1. ja 2. linja ja uusiutunut / refraktaarinen)
  • Munuaissolusyöpä (1. rivin ja uusiutunut/refraktaarinen)
  • Kolorektaalisyöpä (2. linja ja uusiutunut/refraktaarinen; MSI ei korkea)
  • Kolorektaalisyöpä (2. 3. rivi+, naiivi I-O-hoito; uusiutunut/refraktorinen; MSI korkea)
  • Pään ja kaulan okasolusyöpä (2. rivin ja uusiutunut/refraktaarinen)
  • Sarkooma (2. rivin ja uusiutunut / tulenkestävä)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

64

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 72501
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä (ei soveltuva parantavaan hoitoon, kuten kirurgiseen resektioon) metastaattinen syöpä, jolla on seuraavat histologiat: melanooma (MEL), Merkel-solusyöpä (MCC), kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), munuaissolusyöpä ( RCC), paksusuolensyöpä, pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) tai sarkooma.
  • Elinajanodote > 12 viikkoa tutkijan määrittämänä.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
  • Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1.
  • Kohortteihin 1–10, kohorttiin A, kohorttiin B ja 2. vaiheeseen otettujen potilaiden on kestettävä kaikkia hoitoja, joiden tiedetään tuovan kliinistä hyötyä heidän sairautelleen.
  • Tuore kasvainkudos saatavilla solujen karakterisointiin ja ohjelmoidun solukuoleman proteiinin 1 (PD-L1) tilaan.
  • Injektoitujen leesioiden (enintään kaksi) on oltava halkaisijaltaan 20–90 mm IT-injektiota varten; leesioiden on oltava saatavilla lähtötilanteen ja hoidon aikana otettuja biopsioita varten. Injektioon tarkoitettu maksavaurio ei saa ylittää 50 mm injektiohetkellä.
  • Osoitettu riittävä elimen toiminta 14 päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1 (C1D1).

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Tutkimusaineen tai tutkimuslaitteen käyttö 21 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen (-lääkkeiden) ensimmäisen annoksen antamista.
  • Potilaat, joita on hoidettu aiemmin interleukiini-2:lla (IL-2).
  • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu toll-like reseptorin (TLR) agonisteilla (paitsi paikalliset aineet) ja potilaat, jotka ovat saaneet kokeellisia syöpärokotteita.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä interferonia (IFN)α:ta viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ei-melanominen ihosyöpä
  • Todisteet kliinisesti merkittävästä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
  • Aikaisempi leikkaus tai sädehoito 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) aloittamisesta. Potilaiden on täytynyt toipua kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, heillä ei ole ollut kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
  • Pidentynyt Friderician korjattu QT-aika (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulonnassa.

Epävakaa tai paheneva sydänsairaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti.
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV).
  • Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt.
  • Potilaat, joilla on ollut verkkokalvon häiriöitä (esim. verkkokalvon irtoaminen, diabeettinen retinopatia, verkkokalvon verenvuoto, silmänpohjan rappeuma).
  • Uveaalinen melanooma suljetaan pois
  • Potilaat, joilla on kasvain, joka tunkeutuu yläonttolaskimoon tai muihin suuriin verisuoniin.

Muita yleisiä ja kasvainkohtaisia ​​sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä sovelletaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Double: NKTR-262 + bempegaldesleukiini

Vaihe 1 Doublet: NKTR-262 kasvavina annoksina, yhdistetään bempegaldesleukiiniin. Tämän tutkimuksen annoksen korotusosan tavoitteena on luoda turvallinen ja siedettävä RP2D NKTR-262:lle yhdessä bempegaldesleukiinin kanssa (joka kolmas viikko [Q3W] kiinteä annos) valituissa kasvainindikaatioissa.

Vaihe 2 Doublet: NKTR-262 RP2D yhdistetään Q3W-annokseen bempegaldesleukiinia valituissa kasvainindikaatioissa kasvaimen vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi ja lisäturvallisuustietojen saamiseksi.

Potilaiden tutkimushoito voidaan keskeyttää sairausarvioinnin tulosten perusteella tai jos heillä on sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Lääke: NKTR-262

Vaiheen 1 Doublet aikana: Potilaat saavat kasvavia annoksia NKTR-262 IT:tä (aloitusannos 0,03 mg) 3 viikon hoitojaksoissa. Vaiheen 1 dupletin (kohortti A) aikana, vaiheen 2 dupletin aikana: Potilaat saavat NKTR-262:n RP2D:n.

Vaiheen 1 tripletti (kohortti B) ja vaiheen 2 kolmikko: Potilaat saavat NKTR-262:n RP2D:n.

Lääke: bempegaldesleukin

Vaiheen 1 Doublet (kohortti A) ja vaiheen 2 Doublet aikana: Potilaat saavat 0,006 mg/kg bempegaldesleukiinia 3 viikon hoitojaksoissa.

Vaiheen 1 tripletti (kohortti B) ja vaiheen 2 tripletti: Potilaat saavat 0,006 mg/kg bempegaldesleukiinia 3 viikon hoitojaksoissa.
Kokeellinen: Tripletti: NKTR-262 + bempegaldesleukiini + nivolumabi

Vaihe 1 Tripletti: NKTR-262 RP2D:n RP2D yhdistetään bempegaldesleukiinin ja nivolumabin Q3W-annosohjelmaan. Tavoitteena on varmistaa kolmoishoidon turvallisuus ja siedettävyys.

Vaiheen 2 tripletti: NKTR-262:n RP2D yhdistetään bempegaldesleukiinin ja nivolumabin Q3W-annosohjelmaan valikoiduissa kasvainindikaatioissa kasvaimen vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi ja lisäturvallisuustietojen saamiseksi.

Potilaiden tutkimushoito voidaan keskeyttää sairausarvioinnin tulosten perusteella tai jos heillä on sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Lääke: NKTR-262

Vaiheen 1 Doublet aikana: Potilaat saavat kasvavia annoksia NKTR-262 IT:tä (aloitusannos 0,03 mg) 3 viikon hoitojaksoissa. Vaiheen 1 dupletin (kohortti A) aikana, vaiheen 2 dupletin aikana: Potilaat saavat NKTR-262:n RP2D:n.

Vaiheen 1 tripletti (kohortti B) ja vaiheen 2 kolmikko: Potilaat saavat NKTR-262:n RP2D:n.

Lääke: bempegaldesleukin

Vaiheen 1 Doublet (kohortti A) ja vaiheen 2 Doublet aikana: Potilaat saavat 0,006 mg/kg bempegaldesleukiinia 3 viikon hoitojaksoissa.

Vaiheen 1 tripletti (kohortti B) ja vaiheen 2 tripletti: Potilaat saavat 0,006 mg/kg bempegaldesleukiinia 3 viikon hoitojaksoissa.

Lääke: nivolumabi
Vaiheen 1 tripletti (kohortti B) ja vaiheen 2 tripletti: Potilaat saavat tasaisen 360 mg:n nivolumabiannoksen 3 viikon hoitojaksoissa.
Muut nimet:
  • Opdivo®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NKTR-262:n turvallisuus yhdessä NKTR-214/nivolumabin kanssa arvioituna lääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja hoidon lopettamiseen, kuolemiin ja kliinisten laboratoriotulosten poikkeavuuksiin CTCAE:tä kohti
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
NKTR-262:n siedettävyys yhdessä bempegaldesleukiinin/nivolumabin kanssa arvioituna annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:iden), lääkkeisiin liittyvien haittavaikutusten, SAE:n, hoidon lopettamiseen johtavien haittavaikutusten, kuolemantapausten, kliinisen laboratoriotulosten poikkeavuuksien perusteella CTCAE 4.03:aa kohti
Aikaikkuna: Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
NKTR-262:n tehokkuus yhdessä bempegaldesleukiinin/nivolumabin kanssa arvioituna objektiivisella vastenopeudella (ORR) RECIST 1.1:n perusteella
Aikaikkuna: Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
ORR mitataan niiden potilaiden lukumäärällä ja prosenttiosuudella, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen parhaana kokonaisvasteena ja RECIST 1.1:n määrittelemänä.
Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nektar Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 15. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 9. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 9. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 6. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 19. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17-262-01
  • 2018-004625-84 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset NKTR-262

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lebanon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa