Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van NKTR-262 in combinatie met bempegaldesleukin (NKTR-214) en met bempegaldesleukin plus nivolumab bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligniteiten van solide tumoren (REVEAL)

24 juni 2022 bijgewerkt door: Nektar Therapeutics

Een fase 1/2, open-label, multicenter, dosisescalatie- en dosisuitbreidingsstudie van NKTR-262 in combinatie met bempegaldesleukine (NKTR-214) en in combinatie met bempegaldesleukine plus nivolumab bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligniteiten van solide tumoren

Patiënten zullen intratumoraal (IT) NKTR-262 krijgen in behandelcycli van 3 weken. Tijdens het fase 1-dosisescalatiegedeelte van het onderzoek zal NKTR-262 worden gecombineerd met systemische toediening van bempegaldesleukin. Na bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van NKTR-262, kunnen tussen de 6 en 18 patiënten worden ingeschreven bij de RP2D om het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van de combinatie van NKTR 262 plus bempegaldesleukin (doublet) of NKTR 262 plus verder te karakteriseren bempegaldesleukin in combinatie met nivolumab (triplet) in respectievelijk Cohort A en B. In het dosisuitbreidingsgedeelte van fase 2 zullen patiënten worden behandeld met doublet of triplet in de recidiverende/refractaire setting en eerdere therapielijnen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kankerbehandelingen die farmacologische activering van de presentatie van tumorantigeen koppelen aan activering en uitbreiding van CD8+ T- en natural killer (NK)-cellen in de tumoromgeving hebben het potentieel om een ​​effectieve antitumor immuunrespons bij patiënten te induceren. NKTR-262 is een agonist van kleine moleculen van tolachtige receptoren (TLR's) 7/8 die is ontworpen om in de micro-omgeving van de tumor te worden vastgehouden om antigeenpresenterende cellen (APC), zoals dendritische cellen, te activeren om nieuw antigeen te creëren -specifieke cytotoxische T-cellen. Als CD122-biased agonist verhoogt monotherapie met bempegaldesleukine nieuwe proliferatieve CD8+ T-cellen in tumoren. Van NKTR-262 plus bempegaldesleukine wordt verwacht dat het de expansie van antigeenspecifieke CD8+ T-cellen verhoogt. In preklinische onderzoeken resulteerde een enkele IT-injectie van NKTR-262 plus IV bempegaldesleukine in volledige abscopale effecten in tumormodellen. Voorlopige klinische gegevens tonen aan dat bempegaldesleukine plus nivolumab de immuunstimulerende reacties verbetert. De REVEAL-studie zal de veiligheid en antitumoractiviteit van NKTR-262 met bempegaldesleukin +/- nivolumab beoordelen voor de behandeling van geselecteerde kankers.

  • Melanoom (eerstelijns en recidiverend/refractair)
  • Merkelcelcarcinoom (2e lijns en recidiverend/refractair)
  • Triple negatieve borstkanker (1e en 2e lijn en recidiverend/refractair)
  • Niercelcarcinoom (eerstelijns en recidiverend/refractair)
  • Colorectale kanker (2e lijns en recidiverend/refractair; MSI niet hoog)
  • Colorectale kanker (2e 3e lijn+, IO-therapie-naïef; recidiverend/refractair; MSI hoog)
  • Hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (2e lijns en recidiverend/refractair)
  • Sarcoom (2e lijn en recidiverend/refractair)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 72501
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose van een lokaal gevorderde (niet vatbaar voor curatieve therapie zoals chirurgische resectie) uitgezaaide kanker van de volgende histologieën: melanoom (MEL), merkelcelcarcinoom (MCC), triple-negatieve borstkanker (TNBC), niercelcarcinoom ( RCC), colorectale kanker, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) of sarcoom.
  • Levensverwachting > 12 weken zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
  • Patiënten die zijn opgenomen in Cohort 1-10, Cohort A, Cohort B en Phase 2 Doublet moeten refractair zijn voor alle therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren voor hun ziekte.
  • Vers tumorweefsel beschikbaar voor cellulaire karakterisering en status van geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD-L1).
  • Geïnjecteerde laesies (maximaal twee) moeten tussen 20 mm en 90 mm in diameter zijn voor IT-injectie; laesies moeten toegankelijk zijn voor basisbiopten en biopsieën tijdens de behandeling. Elke leverlaesie die bedoeld is voor injectie mag op het moment van injectie niet groter zijn dan 50 mm.
  • Aangetoonde adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen na cyclus 1 dag 1 (C1D1).

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van een onderzoeksmiddel of een onderzoekshulpmiddel binnen 21 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
  • Patiënten behandeld met eerder interleukine-2 (IL-2).
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met een toll-like receptor (TLR)-agonist (exclusief topische middelen) en patiënten die experimentele kankervaccins hebben gekregen.
  • Patiënten die systemisch interferon (IFN)α hebben gekregen in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Andere actieve maligniteit, behalve niet-melanomische huidkanker
  • Bewijs van klinisch significante interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
  • Eerdere operatie of radiotherapie binnen 14 dagen na het starten van de studiemedicatie(s). Patiënten moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad.
  • Verlengd Fridericia's gecorrigeerde QT-interval (QTcF) > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen bij screening.

Geschiedenis van onstabiele of verslechterende hartziekte in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

  • Onstabiele angina of hartinfarct.
  • Congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV).
  • Ongecontroleerde klinisch significante aritmieën.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van netvliesaandoeningen (bijv. Netvliesloslating, diabetische retinopathie, netvliesbloeding, maculaire degeneratie).
  • Uveal melanoom zal worden uitgesloten
  • Patiënten met tumoren die de superieure vena cava of andere grote bloedvaten binnendringen.

Aanvullende algemene en tumorspecifieke inclusie- en exclusiecriteria zijn van toepassing.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Doublet: NKTR-262 + bempegaldesleukine

Fase 1 Doublet: NKTR-262 in stijgende doses, zal worden gecombineerd met bempegaldesleukin. Het doel van dit deel van de studie met dosisescalatie is het vaststellen van een veilige en verdraagbare RP2D voor NKTR-262 in combinatie met bempegaldesleukine (elke drie weken [Q3W] vaste dosis) bij geselecteerde tumorindicaties.

Fase 2 Doublet: NKTR-262 RP2D zal worden gecombineerd met een Q3W-dosis bempegaldesleukine bij geselecteerde tumorindicaties om antitumoractiviteit te evalueren en aanvullende veiligheidsgegevens te verkrijgen.

Patiënten kunnen de studiebehandeling stopgezet worden op basis van de resultaten van ziektebeoordelingen of als ze ondraaglijke bijwerkingen ervaren.
Geneesmiddel: NKTR-262

Tijdens Fase 1 Doublet: Patiënten zullen toenemende doses NKTR-262 IT ontvangen (startdosis 0,03 mg) in behandelcycli van 3 weken. Tijdens fase 1 doublet (cohort A), fase 2 doublet: patiënten ontvangen de RP2D van NKTR-262.

Tijdens fase 1 triplet (cohort B) en fase 2 triplet: Patiënten ontvangen de RP2D van NKTR-262.

Geneesmiddel: bempegaldesleukin

Tijdens fase 1 doublet (cohort A) en fase 2 doublet: Patiënten krijgen 0,006 mg/kg bempegaldesleukine toegediend in behandelcycli van 3 weken.

Tijdens fase 1-triplet (cohort B) en fase 2-triplet: Patiënten krijgen 0,006 mg/kg bempegaldesleukine toegediend in behandelcycli van 3 weken.
Experimenteel: Triplet: NKTR-262 + bempegaldesleukin + Nivolumab

Fase 1-triplet: de RP2D van NKTR-262 RP2D zal worden gecombineerd met een Q3W-dosisregime van bempegaldesleukin plus nivolumab. Het doel is om de veiligheid en verdraagbaarheid van het triplet-regime vast te stellen.

Fase 2-triplet: De RP2D van NKTR-262 zal worden gecombineerd met een Q3W-dosisregime van bempegaldesleukine plus nivolumab bij geselecteerde tumorindicaties om antitumoractiviteit te evalueren en aanvullende veiligheidsgegevens te verkrijgen.

Patiënten kunnen de studiebehandeling stopgezet worden op basis van de resultaten van ziektebeoordelingen of als ze ondraaglijke bijwerkingen ervaren.
Geneesmiddel: NKTR-262

Tijdens Fase 1 Doublet: Patiënten zullen toenemende doses NKTR-262 IT ontvangen (startdosis 0,03 mg) in behandelcycli van 3 weken. Tijdens fase 1 doublet (cohort A), fase 2 doublet: patiënten ontvangen de RP2D van NKTR-262.

Tijdens fase 1 triplet (cohort B) en fase 2 triplet: Patiënten ontvangen de RP2D van NKTR-262.

Geneesmiddel: bempegaldesleukin

Tijdens fase 1 doublet (cohort A) en fase 2 doublet: Patiënten krijgen 0,006 mg/kg bempegaldesleukine toegediend in behandelcycli van 3 weken.

Tijdens fase 1-triplet (cohort B) en fase 2-triplet: Patiënten krijgen 0,006 mg/kg bempegaldesleukine toegediend in behandelcycli van 3 weken.

Geneesmiddel: nivolumab
Tijdens fase 1-triplet (cohort B) en fase 2-triplet: Patiënten krijgen een nivolumab-flatdosis van 360 mg toegediend in behandelcycli van 3 weken.
Andere namen:
  • Opdivo®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van NKTR-262 in combinatie met NKTR-214/nivolumab zoals geëvalueerd door incidentie van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen die leiden tot stopzetting, sterfgevallen en klinische laboratoriumafwijkingen volgens CTCAE
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste dosis
30 dagen na de laatste dosis
Verdraagbaarheid van NKTR-262 in combinatie met bempegaldesleukin/nivolumab zoals geëvalueerd door incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, SAE's, bijwerkingen leidend tot stopzetting, sterfgevallen, klinische laboratoriumafwijkingen volgens CTCAE 4.03
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
Werkzaamheid van NKTR-262 in combinatie met bempegaldesleukin/nivolumab zoals beoordeeld aan de hand van de Objective Response Rate (ORR) op basis van RECIST 1.1
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar
ORR wordt gemeten door het aantal en percentage patiënten dat een volledige of gedeeltelijke respons bereikt als beste algehele respons en zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17-262-01
  • 2018-004625-84 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op NKTR-262

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren