Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af NKTR-262 i kombination med Bempegaldesleukin (NKTR-214) og med Bempegaldesleukin Plus Nivolumab hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor malignitet (REVEAL)

24. juni 2022 opdateret af: Nektar Therapeutics

Et fase 1/2, åbent, multicenter, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse af NKTR-262 i kombination med Bempegaldesleukin (NKTR-214) og i kombination med Bempegaldesleukin Plus Nivolumab hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumormaligniteter

Patienterne vil modtage intratumoral (IT) NKTR-262 i 3-ugers behandlingscyklusser. Under fase 1 dosiseskaleringsdelen af ​​forsøget vil NKTR-262 blive kombineret med systemisk administration af bempegaldesleukin. Efter bestemmelse af den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af NKTR-262, kan mellem 6 og 18 patienter tilmeldes RP2D for yderligere at karakterisere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for kombinationen af ​​NKTR 262 plus bempegaldesleukin (dublet) eller NKTR 262 plus bempegaldesleukin i kombination med nivolumab (triplet) i henholdsvis kohorte A og B. I fase 2-dosisudvidelsesdelen vil patienter blive behandlet med dublet eller triplet i den recidiverende/refraktære indstilling og tidligere behandlingslinjer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kræftbehandlinger, der kobler farmakologisk aktivering af tumorantigenpræsentation med aktivering og udvidelse af CD8+ T og naturlige dræberceller (NK) i tumormiljøet, har potentiale til at inducere en effektiv antitumorimmunrespons hos patienter. NKTR-262 er en lille molekyleagonist af toll-lignende receptorer (TLR'er) 7/8 designet til at blive tilbageholdt i tumormikromiljøet for at aktivere antigen-præsenterende celler (APC), såsom dendritiske celler, for at skabe nyt antigen -specifikke cytotoksiske T-celler. Som en CD122-biased agonist øger bempegaldesleukin monoterapi nyligt proliferative CD8+ T-celler i tumorer. NKTR-262 plus bempegaldesleukin forventes at øge ekspansionen af ​​antigen-specifikke CD8+ T-celler. I prækliniske undersøgelser resulterede en enkelt IT-injektion af NKTR-262 plus IV bempegaldesleukin i fuldstændig abskopale effekter i tumormodeller. Foreløbige kliniske data viser, at bempegaldesleukin plus nivolumab øger immunstimulerende respons. REVEAL-studiet vil vurdere sikkerhed og antitumoraktivitet af NKTR-262 med bempegaldesleukin +/- nivolumab til behandling af udvalgte kræftformer.

  • Melanom (1. linje og recidiverende/refraktær)
  • Merkelcellekarcinom (2. linie og recidiverende/refraktær)
  • Tredobbelt negativ brystkræft (1. og 2. linje og recidiverende/refraktær)
  • Nyrecellekarcinom (1. linje og recidiverende/refraktær)
  • Kolorektal cancer (2. linje og recidiverende/refraktær; MSI ikke-høj)
  • Kolorektal cancer (2. 3. linie+, I-O-terapi naiv; recidiverende/refraktær; MSI høj)
  • Planocellulært karcinom i hoved og hals (2. linie og recidiverende/refraktært)
  • Sarkom (2. linie og recidiverende/refraktær)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 72501
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af en lokalt fremskreden (ikke modtagelig for helbredende terapi såsom kirurgisk resektion) metastatisk cancer af følgende histologier: melanom (MEL), Merkelcellekarcinom (MCC), triple-negativ brystkræft (TNBC), nyrecellekarcinom ( RCC), kolorektal cancer, hoved og hals planocellulært karcinom (HNSCC) eller sarkom.
  • Forventet levetid > 12 uger som bestemt af investigator.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
  • Målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
  • Patienter indskrevet i kohorte 1-10, kohorte A, kohorte B og fase 2-doublet skal være refraktære over for alle behandlinger, der vides at give deres sygdom klinisk fordel.
  • Frisk tumorvæv tilgængeligt til cellulær karakterisering og programmeret celledødsprotein 1 (PD-L1) status.
  • Injicerede læsioner (op til to) skal være mellem 20 mm og 90 mm i diameter for IT-injektion; læsioner skal være tilgængelige for baseline-biopsier og biopsier under behandling. Enhver leverlæsion, der er målrettet til injektion, må ikke overstige 50 mm på injektionstidspunktet.
  • Påvist tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter cyklus 1 dag 1 (C1D1).

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Brug af et forsøgsmiddel eller en undersøgelsesanordning inden for 21 dage før administration af første dosis af forsøgslægemidler.
  • Patienter behandlet med tidligere interleukin-2 (IL-2).
  • Patienter, der tidligere er blevet behandlet med en toll-like receptor (TLR) agonist (eksklusive topiske midler) og patienter, der har modtaget eksperimentelle cancervacciner.
  • Patienter, der har modtaget systemisk interferon (IFN)α inden for de seneste 6 måneder forud for optagelse i undersøgelsen.
  • Anden aktiv malignitet, undtagen ikke-melanomisk hudkræft
  • Bevis på klinisk signifikant interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
  • Forudgående operation eller strålebehandling inden for 14 dage efter påbegyndelse af forsøgslægemidler. Patienterne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke påkrævet kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis.
  • Forlænget Fridericias korrigerede QT-interval (QTcF) > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder ved screening.

Anamnese med ustabil eller forværret hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder forud for screening, herunder men ikke begrænset til følgende:

  • Ustabil angina eller myokardieinfarkt.
  • Kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV).
  • Ukontrollerede klinisk signifikante arytmier.
  • Patienter med en historie med nethindelidelser (f.eks. nethindeløsning, diabetisk retinopati, nethindeblødning, makuladegeneration).
  • Uveal melanom vil blive udelukket
  • Patienter med tumor, der invaderer vena cava superior eller andre større blodkar.

Yderligere generelle og tumorspecifikke inklusions- og eksklusionskriterier vil gælde.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dublet: NKTR-262 + bempegaldesleukin

Fase 1 dublet: NKTR-262 i eskalerende doser, vil blive kombineret med bempegaldesleukin. Målet med denne dosiseskaleringsdel af undersøgelsen er at etablere en sikker og tolerabel RP2D for NKTR-262 i kombination med bempegaldesleukin (fast dosis hver tredje uge [Q3W]) i udvalgte tumorindikationer.

Fase 2-dublet: NKTR-262 RP2D vil blive kombineret med en Q3W-dosis af bempegaldesleukin i udvalgte tumorindikationer for at evaluere antitumoraktivitet og for at opnå yderligere sikkerhedsdata.

Patienter kan blive afbrudt fra at modtage undersøgelsesbehandling baseret på resultaterne af sygdomsvurderinger, eller hvis de oplever utålelige bivirkninger.
Medicin: NKTR-262

Under fase 1 dublet: Patienterne vil modtage eskalerende doser af NKTR-262 IT (startdosis 0,03 mg) i 3-ugers behandlingscyklusser. Under fase 1 dublet (kohorte A), fase 2 dublet: Patienterne vil modtage RP2D af NKTR-262.

Under fase 1 triplet (kohorte B) og fase 2 triplet: Patienter vil modtage RP2D af NKTR-262.

Medicin: bempegaldesleukin

Under fase 1 dublet (kohorte A) og fase 2 dublet: Patienterne vil modtage 0,006 mg/kg bempegaldesleukin administreret i 3-ugers behandlingscyklusser.

Under fase 1 triplet (kohorte B) og fase 2 triplet: Patienterne vil modtage 0,006 mg/kg bempegaldesleukin administreret i 3-ugers behandlingscyklusser.
Eksperimentel: Triplet: NKTR-262 + bempegaldesleukin + Nivolumab

Fase 1 triplet: RP2D af NKTR-262 RP2D vil blive kombineret med et Q3W dosisregime af bempegaldesleukin plus nivolumab. Målet er at fastslå sikkerheden og tolerabiliteten af ​​triplet-kuren.

Fase 2 triplet: RP2D af NKTR-262 vil blive kombineret med et Q3W dosisregime af bempegaldesleukin plus nivolumab i udvalgte tumorindikationer for at evaluere antitumoraktivitet og for at opnå yderligere sikkerhedsdata.

Patienter kan blive afbrudt fra at modtage undersøgelsesbehandling baseret på resultaterne af sygdomsvurderinger, eller hvis de oplever utålelige bivirkninger.
Medicin: NKTR-262

Under fase 1 dublet: Patienterne vil modtage eskalerende doser af NKTR-262 IT (startdosis 0,03 mg) i 3-ugers behandlingscyklusser. Under fase 1 dublet (kohorte A), fase 2 dublet: Patienterne vil modtage RP2D af NKTR-262.

Under fase 1 triplet (kohorte B) og fase 2 triplet: Patienter vil modtage RP2D af NKTR-262.

Medicin: bempegaldesleukin

Under fase 1 dublet (kohorte A) og fase 2 dublet: Patienterne vil modtage 0,006 mg/kg bempegaldesleukin administreret i 3-ugers behandlingscyklusser.

Under fase 1 triplet (kohorte B) og fase 2 triplet: Patienterne vil modtage 0,006 mg/kg bempegaldesleukin administreret i 3-ugers behandlingscyklusser.

Medicin: nivolumab
Under fase 1 triplet (kohorte B) og fase 2 triplet: Patienterne vil modtage en nivolumab flad dosis på 360 mg administreret i 3-ugers behandlingscyklusser.
Andre navne:
  • Opdivo®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden af ​​NKTR-262 i kombination med NKTR-214/nivolumab vurderet ud fra forekomsten af ​​lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er), Serious Adverse Events (SAE'er) og AE'er, der fører til seponering, dødsfald og kliniske laboratorieabnormaliteter pr. CTCAE
Tidsramme: 30 dage efter sidste dosis
30 dage efter sidste dosis
Tolerabilitet af NKTR-262 i kombination med bempegaldesleukin/nivolumab vurderet ved forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), lægemiddelrelaterede bivirkninger, SAE'er, AE'er, der fører til seponering, dødsfald, kliniske laboratorieabnormiteter pr. CTCAE 4,03
Tidsramme: Gennem studieafslutning forventes et gennemsnit på 2 år
Gennem studieafslutning forventes et gennemsnit på 2 år
Effekten af ​​NKTR-262 i kombination med bempegaldesleukin/nivolumab vurderet ved den objektive responsrate (ORR) baseret på RECIST 1.1
Tidsramme: Gennem studieafslutning forventes et gennemsnit på 2 år
ORR vil blive målt ved antallet og procentdelen af ​​patienter, der opnår et fuldstændigt eller delvist respons som bedste overordnede respons og som defineret af RECIST 1.1
Gennem studieafslutning forventes et gennemsnit på 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

9. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

19. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17-262-01
  • 2018-004625-84 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med NKTR-262

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner