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Uno studio su NKTR-262 in combinazione con bempegaldesleuchina (NKTR-214) e con bempegaldesleuchina più nivolumab in pazienti con tumori maligni solidi localmente avanzati o metastatici (REVEAL)

24 giugno 2022 aggiornato da: Nektar Therapeutics

Uno studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico, di incremento della dose e di espansione della dose di NKTR-262 in combinazione con bempegaldesleuchina (NKTR-214) e in combinazione con bempegaldesleuchina più nivolumab in pazienti con tumori maligni solidi localmente avanzati o metastatici

I pazienti riceveranno NKTR-262 intratumorale (IT) in cicli di trattamento di 3 settimane. Durante la parte di aumento della dose di fase 1 dello studio, NKTR-262 sarà combinato con la somministrazione sistemica di bempegaldesleuchina. Dopo la determinazione della dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di NKTR-262, tra 6 e 18 pazienti possono essere arruolati presso l'RP2D per caratterizzare ulteriormente il profilo di sicurezza e tollerabilità della combinazione di NKTR 262 plus bempegaldesleukin (doppietta) o NKTR 262 plus bempegaldesleukin in combinazione con nivolumab (tripletta) nelle coorti A e B, rispettivamente. Nella porzione di espansione della dose di Fase 2, i pazienti saranno trattati con doppietta o tripletta nell'impostazione recidivante/refrattaria e linee di terapia precedenti.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I trattamenti contro il cancro che accoppiano l'attivazione farmacologica della presentazione dell'antigene tumorale con l'attivazione e l'espansione delle cellule CD8+ T e natural killer (NK) nell'ambiente tumorale hanno il potenziale per indurre un'efficace risposta immunitaria antitumorale nei pazienti. NKTR-262 è una piccola molecola agonista dei recettori toll-like (TLR) 7/8 progettata per essere trattenuta nel microambiente tumorale al fine di attivare le cellule presentanti l'antigene (APC), come le cellule dendritiche, per creare nuovo antigene -cellule T citotossiche specifiche. Come agonista di parte del CD122, la monoterapia con bempegaldesleuchina aumenta le cellule T CD8+ neoproliferative nei tumori. Si prevede che NKTR-262 più bempegaldesleuchina aumenti l'espansione delle cellule T CD8+ antigene-specifiche. Negli studi preclinici, una singola iniezione IT di NKTR-262 più bempegaldesleuchina IV ha prodotto effetti abscopali completi nei modelli tumorali. Dati clinici preliminari mostrano che bempegaldesleukin più nivolumab migliorano le risposte immunostimolanti. Lo studio REVEAL valuterà la sicurezza e l'attività antitumorale di NKTR-262 con bempegaldesleukin +/- nivolumab per il trattamento di tumori selezionati.

  • Melanoma (1a linea e recidivato/refrattario)
  • Carcinoma a cellule di Merkel (2a linea e recidivato/refrattario)
  • Cancro al seno triplo negativo (1a e 2a linea e recidivato/refrattario)
  • Carcinoma a cellule renali (1a linea e recidivato/refrattario)
  • Cancro del colon-retto (2a linea e recidivato/refrattario; MSI non elevato)
  • Cancro del colon-retto (2a 3a linea+, terapia I-O naive; recidivato/refrattario; MSI alto)
  • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (2a linea e recidivato/refrattario)
  • Sarcoma (2a linea e recidivato/refrattario)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 72501
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di un cancro metastatico localmente avanzato (non suscettibile di terapia curativa come la resezione chirurgica) delle seguenti istologie: melanoma (MEL), carcinoma a cellule di Merkel (MCC), carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), carcinoma a cellule renali ( RCC), cancro del colon-retto, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) o sarcoma.
  • Aspettativa di vita> 12 settimane come determinato dall'investigatore.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
  • I pazienti arruolati nelle Coorti 1-10, Coorte A, Coorte B e Fase 2 Doublet devono essere refrattari a tutte le terapie note per conferire beneficio clinico alla loro malattia.
  • Tessuto tumorale fresco disponibile per la caratterizzazione cellulare e lo stato della proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-L1).
  • Le lesioni iniettate (fino a due) devono avere un diametro compreso tra 20 mm e 90 mm per l'iniezione IT; le lesioni devono essere accessibili per le biopsie al basale e durante il trattamento. Qualsiasi lesione epatica destinata all'iniezione non deve superare i 50 mm al momento dell'iniezione.
  • Dimostrazione di un'adeguata funzionalità degli organi entro 14 giorni dal ciclo 1, giorno 1 (C1D1).

Criteri chiave di esclusione:

  • Uso di un agente sperimentale o di un dispositivo sperimentale entro 21 giorni prima della somministrazione della prima dose del/i farmaco/i in studio.
  • Pazienti trattati con precedente interleuchina-2 (IL-2).
  • Pazienti che sono stati precedentemente trattati con un agonista del recettore toll-like (TLR) (esclusi gli agenti topici) e pazienti che hanno ricevuto vaccini antitumorali sperimentali.
  • Pazienti che hanno ricevuto interferone sistemico (IFN)α nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
  • Altri tumori maligni attivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanomico
  • Evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa o polmonite attiva non infettiva.
  • - Precedente intervento chirurgico o radioterapia entro 14 giorni dall'inizio del/i farmaco/i in studio. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non hanno richiesto corticosteroidi e non hanno avuto polmonite da radiazioni.
  • Intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) prolungato > 450 ms per gli uomini e > 470 ms per le donne allo screening.

Anamnesi di malattia cardiaca instabile o in peggioramento nei 6 mesi precedenti lo screening, inclusi ma non limitati a quanto segue:

  • Angina instabile o infarto del miocardio.
  • Insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV).
  • Aritmie clinicamente significative non controllate.
  • Pazienti con una storia di disturbi retinici (ad es. Distacco di retina, retinopatia diabetica, emorragia retinica, degenerazione maculare).
  • Il melanoma uveale sarà escluso
  • Pazienti con tumore che invade la vena cava superiore o altri grandi vasi sanguigni.

Verranno applicati ulteriori criteri di inclusione ed esclusione generali e specifici del tumore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Doppietta: NKTR-262 + bempegaldesleukin

Doublet di fase 1: NKTR-262 in dosi crescenti, sarà combinato con bempegaldesleukin. L'obiettivo di questa parte dello studio sull'aumento della dose è stabilire un RP2D sicuro e tollerabile per NKTR-262 in combinazione con bempegaldesleuchina (dose fissa ogni tre settimane [Q3W]) in indicazioni tumorali selezionate.

Doublet di fase 2: NKTR-262 RP2D sarà combinato con una dose Q3W di bempegaldesleuchina in indicazioni tumorali selezionate per valutare l'attività antitumorale e ottenere ulteriori dati sulla sicurezza.

I pazienti possono essere sospesi dal trattamento in studio sulla base dei risultati delle valutazioni della malattia o se manifestano effetti collaterali intollerabili.
Droga: NKTR-262

Durante la fase 1 Doublet: i pazienti riceveranno dosi crescenti di NKTR-262 IT (dose iniziale 0,03 mg) in cicli di trattamento di 3 settimane. Durante la fase 1 doppietta (coorte A), la fase 2 doppietta: i pazienti riceveranno l'RP2D di NKTR-262.

Durante la tripletta di fase 1 (coorte B) e la tripletta di fase 2: i pazienti riceveranno l'RP2D di NKTR-262.

Droga: bempegaldesleukin

Durante la doppietta di fase 1 (coorte A) e la doppietta di fase 2: i pazienti riceveranno 0,006 mg/kg di bempegaldesleuchina somministrati in cicli di trattamento di 3 settimane.

Durante la tripletta di fase 1 (coorte B) e la tripletta di fase 2: i pazienti riceveranno 0,006 mg/kg di bempegaldesleuchina somministrati in cicli di trattamento di 3 settimane.
Sperimentale: Tripletta: NKTR-262 + bempegaldesleuchina + Nivolumab

Tripletta di fase 1: l'RP2D di NKTR-262 RP2D sarà combinato con un regime di dosaggio Q3W di bempegaldesleukin più nivolumab. L'obiettivo è quello di stabilire la sicurezza e la tollerabilità del regime tripletto.

Tripletta di fase 2: l'RP2D di NKTR-262 sarà combinato con un regime di dosaggio Q3W di bempegaldesleukin più nivolumab in indicazioni tumorali selezionate per valutare l'attività antitumorale e ottenere ulteriori dati sulla sicurezza.

I pazienti possono essere sospesi dal trattamento in studio sulla base dei risultati delle valutazioni della malattia o se manifestano effetti collaterali intollerabili.
Droga: NKTR-262

Durante la fase 1 Doublet: i pazienti riceveranno dosi crescenti di NKTR-262 IT (dose iniziale 0,03 mg) in cicli di trattamento di 3 settimane. Durante la fase 1 doppietta (coorte A), la fase 2 doppietta: i pazienti riceveranno l'RP2D di NKTR-262.

Durante la tripletta di fase 1 (coorte B) e la tripletta di fase 2: i pazienti riceveranno l'RP2D di NKTR-262.

Droga: bempegaldesleukin

Durante la doppietta di fase 1 (coorte A) e la doppietta di fase 2: i pazienti riceveranno 0,006 mg/kg di bempegaldesleuchina somministrati in cicli di trattamento di 3 settimane.

Durante la tripletta di fase 1 (coorte B) e la tripletta di fase 2: i pazienti riceveranno 0,006 mg/kg di bempegaldesleuchina somministrati in cicli di trattamento di 3 settimane.

Droga: nivolumab
Durante la tripletta di fase 1 (coorte B) e la tripletta di fase 2: i pazienti riceveranno una dose fissa di nivolumab di 360 mg somministrata in cicli di trattamento di 3 settimane.
Altri nomi:
  • Opdivo®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di NKTR-262 in combinazione con NKTR-214/nivolumab valutata in base all'incidenza di eventi avversi (AE) correlati al farmaco, eventi avversi gravi (SAE) e eventi avversi che hanno portato all'interruzione, decessi e anomalie dei laboratori clinici secondo CTCAE
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'ultima dose
30 giorni dopo l'ultima dose
Tollerabilità di NKTR-262 in combinazione con bempegaldesleukin/nivolumab valutata in base all'incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT), eventi avversi correlati al farmaco, eventi avversi gravi, eventi avversi che hanno portato all'interruzione, decessi, anomalie dei laboratori clinici secondo CTCAE 4,03
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media prevista di 2 anni
Attraverso il completamento degli studi, una media prevista di 2 anni
Efficacia di NKTR-262 in combinazione con bempegaldesleukin/nivolumab valutata dal tasso di risposta obiettiva (ORR) basato su RECIST 1.1
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media prevista di 2 anni
L'ORR sarà misurato dal numero e dalla percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa o parziale come migliore risposta complessiva e come definito da RECIST 1.1
Attraverso il completamento degli studi, una media prevista di 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

9 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

9 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17-262-01
  • 2018-004625-84 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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