Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование NKTR-262 в комбинации с бемпегальдеслейкином (NKTR-214) и с бемпегальдеслейкином плюс ниволумаб у пациентов с местнораспространенными или метастатическими злокачественными новообразованиями солидной опухоли (REVEAL)

24 июня 2022 г. обновлено: Nektar Therapeutics

Фаза 1/2, открытое, многоцентровое исследование повышения дозы и увеличения дозы NKTR-262 в комбинации с бемпегальдеслейкином (NKTR-214) и в комбинации с бемпегальдеслейкином плюс ниволумаб у пациентов с местнораспространенной или метастатической солидной опухолью

Пациенты будут получать внутриопухолевые (IT) NKTR-262 в 3-недельных циклах лечения. Во время этапа повышения дозы фазы 1 исследования NKTR-262 будет сочетаться с системным введением бемпегальдеслейкина. После определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) NKTR-262 от 6 до 18 пациентов могут быть включены в RP2D для дальнейшей характеристики профиля безопасности и переносимости комбинации NKTR 262 плюс бемпегальдеслейкин (дублет) или NKTR 262 плюс бемпегальдеслейкин в комбинации с ниволумабом (триплет) в когортах А и В соответственно. В части увеличения дозы Фазы 2 пациентов будут лечить двойным или тройным лечением в условиях рецидива/резистентности и более ранних линий терапии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лечение рака, сочетающее фармакологическую активацию презентации опухолевого антигена с активацией и экспансией CD8+ T и естественных клеток-киллеров (NK) в опухолевой среде, может индуцировать эффективный противоопухолевый иммунный ответ у пациентов. NKTR-262 представляет собой низкомолекулярный агонист толл-подобных рецепторов (TLR) 7/8, предназначенный для удержания в микроокружении опухоли с целью активации антигенпрезентирующих клеток (АРС), таких как дендритные клетки, для создания нового антигена. -специфические цитотоксические Т-клетки. Как агонист CD122, монотерапия бемпегальдеслейкином увеличивает количество новых пролиферативных CD8+ Т-клеток в опухолях. Ожидается, что NKTR-262 плюс бемпегальдеслейкин увеличит размножение антиген-специфических CD8+ Т-клеток. В доклинических исследованиях однократная внутривенная инъекция NKTR-262 плюс внутривенное введение бемпегальдеслейкина приводила к полному абскопическому эффекту на моделях опухолей. Предварительные клинические данные показывают, что комбинация бемпегальдеслейкина и ниволумаба усиливает иммуностимулирующие реакции. В исследовании REVEAL будет оцениваться безопасность и противоопухолевая активность NKTR-262 в комбинации с бемпегальдеслейкином +/- ниволумабом для лечения некоторых видов рака.

  • Меланома (1-я линия и рецидивирующая/рефрактерная)
  • Карцинома Меркеля (2-я линия и рецидивирующая/рефрактерная)
  • Тройной негативный рак молочной железы (1-й и 2-й линии и рецидивирующий/рефрактерный)
  • Почечно-клеточная карцинома (1-я линия и рецидивирующая/рефрактерная)
  • Колоректальный рак (2-я линия и рецидивирующий/рефрактерный; MSI невысокий)
  • Колоректальный рак (2-я 3-я линия+, внутрикостная терапия, наивная; рецидив/рефрактерный; MSI высокий)
  • Плоскоклеточный рак головы и шеи (2-я линия и рецидивирующий/рефрактерный)
  • Саркома (2-я линия и рецидивирующая/рефрактерная)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 72501
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенного (не поддающегося радикальной терапии, такой как хирургическая резекция) метастатического рака следующих гистологий: меланома (MEL), карцинома из клеток Меркеля (MCC), трижды негативный рак молочной железы (TNBC), почечно-клеточный рак ( RCC), колоректальный рак, плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) или саркома.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель, как определено исследователем.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
  • Пациенты, включенные в когорты 1-10, когорту A, когорту B и дублет фазы 2, должны быть невосприимчивы ко всем методам лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу их заболеванию.
  • Свежая опухолевая ткань доступна для клеточной характеристики и статуса белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1).
  • Инъекционные поражения (до двух) должны быть диаметром от 20 мм до 90 мм для ИТ инъекции; поражения должны быть доступны для исходной биопсии и биопсии во время лечения. Любое поражение печени, предназначенное для инъекции, не должно превышать 50 мм во время инъекции.
  • Продемонстрирована адекватная функция органов в течение 14 дней цикла 1, день 1 (C1D1).

Ключевые критерии исключения:

  • Использование исследуемого агента или исследуемого устройства в течение 21 дня до введения первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
  • Пациенты, ранее получавшие интерлейкин-2 (ИЛ-2).
  • Пациенты, ранее получавшие лечение агонистами толл-подобных рецепторов (TLR) (за исключением препаратов для местного применения), и пациенты, получившие экспериментальные противораковые вакцины.
  • Пациенты, получавшие системный интерферон (ИФН)α в течение предшествующих 6 месяцев до включения в исследование.
  • Другое активное злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи
  • Доказательства клинически значимого интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
  • Предшествующая операция или лучевая терапия в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата (препаратов). Пациенты должны были оправиться от всех связанных с радиацией отравлений, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита.
  • Удлиненный скорректированный интервал QT по Фридериции (QTcF) > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин при скрининге.

История нестабильного или ухудшающегося сердечного заболевания в течение предыдущих 6 месяцев до скрининга, включая, но не ограничиваясь следующим:

  • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда.
  • Застойная сердечная недостаточность (III или IV класс по NYHA).
  • Неконтролируемые клинически значимые аритмии.
  • Пациенты с какими-либо заболеваниями сетчатки в анамнезе (например, отслойка сетчатки, диабетическая ретинопатия, кровоизлияние в сетчатку, дегенерация желтого пятна).
  • Увеальная меланома будет исключена
  • Пациенты с опухолью, прорастающей в верхнюю полую вену или другие крупные кровеносные сосуды.

Будут применяться дополнительные общие и специфические для опухоли критерии включения и исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дублет: НКТР-262 + бемпегальдеслейкин

Дуплет фазы 1: NKTR-262 в увеличивающихся дозах будет сочетаться с бемпегальдеслейкином. Целью этой части исследования с повышением дозы является установление безопасного и переносимого RP2D для NKTR-262 в сочетании с бемпегальдеслейкином (фиксированная доза каждые три недели [Q3W]) при некоторых показаниях к опухолям.

Дублет фазы 2: NKTR-262 RP2D будет сочетаться с дозой бемпегальдеслейкина каждые 3 недели при некоторых показаниях к опухолям для оценки противоопухолевой активности и получения дополнительных данных о безопасности.

Пациенты могут быть прекращены от получения исследуемого лечения на основании результатов оценки состояния или при возникновении непереносимых побочных эффектов.
Лекарство: НКТР-262

Во время фазы 1 Doublet: пациенты будут получать возрастающие дозы NKTR-262 IT (начальная доза 0,03 мг) в 3-недельных циклах лечения. Во время дублирования фазы 1 (когорта A), дублирования фазы 2: пациенты получат RP2D NKTR-262.

Во время триплета фазы 1 (когорта B) и тройки фазы 2: пациенты получат RP2D NKTR-262.

Лекарство: бемпегальдеслейкин

Во время дублетной фазы 1 (когорта А) и дублетной фазы 2: пациенты будут получать бемпегальдеслейкин в дозе 0,006 мг/кг, вводимую в течение 3-недельных циклов лечения.

Во время триплета фазы 1 (когорта B) и тройки фазы 2: пациенты будут получать бемпегальдеслейкин в дозе 0,006 мг/кг, вводимую в виде 3-недельных циклов лечения.
Экспериментальный: Триплет: NKTR-262 + бемпегальдеслейкин + ниволумаб

Триплет фазы 1: RP2D NKTR-262 RP2D будет сочетаться с режимом дозирования бемпегальдеслейкина плюс ниволумаб каждые 3 недели. Цель состоит в том, чтобы установить безопасность и переносимость режима триплета.

Тройка фазы 2: RP2D NKTR-262 будет сочетаться с режимом дозирования бемпегальдеслейкина плюс ниволумаб каждые 3 недели при некоторых показаниях к опухолям для оценки противоопухолевой активности и получения дополнительных данных о безопасности.

Пациенты могут быть прекращены от получения исследуемого лечения на основании результатов оценки состояния или при возникновении непереносимых побочных эффектов.
Лекарство: НКТР-262

Во время фазы 1 Doublet: пациенты будут получать возрастающие дозы NKTR-262 IT (начальная доза 0,03 мг) в 3-недельных циклах лечения. Во время дублирования фазы 1 (когорта A), дублирования фазы 2: пациенты получат RP2D NKTR-262.

Во время триплета фазы 1 (когорта B) и тройки фазы 2: пациенты получат RP2D NKTR-262.

Лекарство: бемпегальдеслейкин

Во время дублетной фазы 1 (когорта А) и дублетной фазы 2: пациенты будут получать бемпегальдеслейкин в дозе 0,006 мг/кг, вводимую в течение 3-недельных циклов лечения.

Во время триплета фазы 1 (когорта B) и тройки фазы 2: пациенты будут получать бемпегальдеслейкин в дозе 0,006 мг/кг, вводимую в виде 3-недельных циклов лечения.

Лекарство: ниволумаб
Во время триплета фазы 1 (когорта B) и тройки фазы 2: пациенты будут получать фиксированную дозу ниволумаба 360 мг, вводимую в 3-недельных циклах лечения.
Другие имена:
  • Опдиво®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность NKTR-262 в комбинации с NKTR-214/ниволумаб, оцениваемая по частоте нежелательных явлений (НЯ), связанных с приемом препарата, серьезных нежелательных явлений (СНЯ), а также НЯ, приводящих к прекращению лечения, летальным исходам и клинико-лабораторным отклонениям в соответствии с CTCAE
Временное ограничение: 30 дней после последней дозы
30 дней после последней дозы
Переносимость NKTR-262 в комбинации с бемпегальдеслейкином/ниволумабом, оцениваемая по частоте токсичности, ограничивающей дозу (DLT), связанных с лекарственным средством НЯ, НЯ, НЯ, приводящих к прекращению лечения, летальных исходов, клинико-лабораторных отклонений в соответствии с CTCAE 4,03
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 2 года
После завершения обучения ожидаемый средний срок 2 года
Эффективность NKTR-262 в комбинации с бемпегальдеслейкином/ниволумабом, оцененная по частоте объективных ответов (ЧОО) на основе RECIST 1.1
Временное ограничение: После завершения обучения ожидаемый средний срок 2 года
ЧОО будет измеряться количеством и процентом пациентов, достигших полного или частичного ответа как наилучший общий ответ и как определено в RECIST 1.1.
После завершения обучения ожидаемый средний срок 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nektar Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17-262-01
  • 2018-004625-84 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования НКТР-262

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malawi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться