Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie NKTR-262 v kombinaci s bempegaldesleukinem (NKTR-214) a s bempegaldesleukinem plus nivolumab u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem (REVEAL)

24. června 2022 aktualizováno: Nektar Therapeutics

Otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 s eskalací dávky a expanzí dávky NKTR-262 v kombinaci s bempegaldesleukinem (NKTR-214) a v kombinaci s bempegaldesleukinem plus nivolumab u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

Pacienti budou dostávat intratumorální (IT) NKTR-262 ve 3týdenních léčebných cyklech. Během fáze 1 fáze eskalace dávky bude NKTR-262 kombinován se systémovým podáváním bempegaldesleukinu. Po stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) NKTR-262 může být do RP2D zařazeno 6 až 18 pacientů, aby se dále charakterizoval profil bezpečnosti a snášenlivosti kombinace NKTR 262 plus bempegaldesleukin (dublet) nebo NKTR 262 plus bempegaldesleukin v kombinaci s nivolumabem (triplet) v kohortách A a B, v daném pořadí. Ve fázi 2 expanze dávky budou pacienti léčeni dubletem nebo tripletem v relabujícím/refrakterním nastavení a dřívějších liniích terapie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčba rakoviny, která spojuje farmakologickou aktivaci prezentace nádorového antigenu s aktivací a expanzí buněk CD8+ T a přirozených zabíječů (NK) v prostředí nádoru, má potenciál vyvolat u pacientů účinnou protinádorovou imunitní odpověď. NKTR-262 je malomolekulární agonista toll-like receptorů (TLR) 7/8 navržený tak, aby byl zadržen v mikroprostředí nádoru za účelem aktivace buněk prezentujících antigen (APC), jako jsou dendritické buňky, k vytvoření nového antigenu -specifické cytotoxické T buňky. Monoterapie bempegaldesleukinem jakožto agonista ovlivněný CD122 zvyšuje nově proliferativní CD8+ T buňky v nádorech. Očekává se, že NKTR-262 plus bempegaldesleukin zvýší expanzi antigen-specifických CD8+ T buněk. V preklinických studiích vedla jedna IT injekce NKTR-262 plus IV bempegaldesleukin ke kompletním abskopálním účinkům na nádorových modelech. Předběžné klinické údaje ukazují, že bempegaldesleukin plus nivolumab zesilují imunostimulační reakce. Studie REVEAL posoudí bezpečnost a protinádorovou aktivitu NKTR-262 s bempegaldesleukinem +/- nivolumabem pro léčbu vybraných druhů rakoviny.

  • Melanom (1. linie a relabující/refrakterní)
  • Karcinom z Merkelových buněk (2. linie a relabující/refrakterní)
  • Triple negativní rakovina prsu (1. a 2. linie a recidivující/refrakterní)
  • Renální buněčný karcinom (1. linie a relabující/refrakterní)
  • Kolorektální karcinom (2. linie a relabující/refrakterní; MSI nevysoké)
  • Kolorektální karcinom (2. 3. linie+, I-O terapie naivní; relabující/refrakterní; MSI vysoká)
  • Spinocelulární karcinom hlavy a krku (2. linie a relabující/refrakterní)
  • Sarkom (2. linie a relabující/refrakterní)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 72501
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého (nepřístupného kurativní terapii, jako je chirurgická resekce) metastatického karcinomu následujících histologií: melanom (MEL), karcinom z Merkelových buněk (MCC), triple-negativní karcinom prsu (TNBC), renální karcinom ( RCC), kolorektální karcinom, spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) nebo sarkom.
  • Očekávaná délka života > 12 týdnů, jak určil zkoušející.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.
  • Pacienti zařazení do kohort 1-10, kohorty A, kohorty B a fáze 2 dubletu musí být refrakterní na všechny terapie, o nichž je známo, že jejich onemocnění přináší klinický přínos.
  • Čerstvá nádorová tkáň dostupná pro buněčnou charakterizaci a status proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-L1).
  • Injikované léze (až dvě) musí mít pro IT injekci průměr mezi 20 mm a 90 mm; léze musí být dostupné pro základní i biopsie během léčby. Jakákoli jaterní léze cílená pro injekci nesmí v době injekce přesáhnout 50 mm.
  • Prokázala adekvátní orgánovou funkci do 14 dnů od cyklu 1 den 1 (C1D1).

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Použití zkoumané látky nebo zkušebního zařízení během 21 dnů před podáním první dávky studovaného léku (léků).
  • Pacienti léčení předchozím interleukinem-2 (IL-2).
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni agonistou Toll-like receptor (TLR) (kromě topických látek) a pacienti, kteří dostali experimentální vakcíny proti rakovině.
  • Pacienti, kteří dostávali systémový interferon (IFN)α během předchozích 6 měsíců před zařazením do studie.
  • Jiná aktivní malignita, kromě nemelanomické rakoviny kůže
  • Důkaz klinicky významného intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy.
  • Předchozí chirurgický zákrok nebo radioterapie do 14 dnů od zahájení studie léku (léků). Pacienti se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu.
  • Prodloužený Fridericiin korigovaný QT interval (QTcF) > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen při screeningu.

Anamnéza nestabilního nebo zhoršujícího se srdečního onemocnění během předchozích 6 měsíců před screeningem včetně, ale bez omezení na následující:

  • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu.
  • Městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV NYHA).
  • Nekontrolované klinicky významné arytmie.
  • Pacienti s anamnézou jakýchkoli poruch sítnice (např. odchlípení sítnice, diabetická retinopatie, retinální krvácení, makulární degenerace).
  • Uveální melanom bude vyloučen
  • Pacienti s nádorem, který napadá horní dutou žílu nebo jiné velké krevní cévy.

Budou platit další obecná a pro nádor specifická kritéria pro zařazení a vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dublet: NKTR-262 + bempegaldesleukin

Doublet fáze 1: NKTR-262 v eskalujících dávkách, bude kombinován s bempegaldesleukinem. Cílem této části studie s eskalací dávky je stanovit bezpečný a tolerovatelný RP2D pro NKTR-262 v kombinaci s bempegaldesleukinem (pevná dávka každé tři týdny [Q3W]) ve vybraných nádorových indikacích.

Doublet fáze 2: NKTR-262 RP2D bude kombinován s Q3W dávkou bempegaldesleukinu ve vybraných nádorových indikacích za účelem vyhodnocení protinádorové aktivity a získání dalších údajů o bezpečnosti.

Pacientům může být přerušeno podávání studijní léčby na základě výsledků hodnocení onemocnění nebo pokud se u nich objeví netolerovatelné vedlejší účinky.
Lék: NKTR-262

Během fáze 1 dubletu: Pacienti budou dostávat eskalující dávky NKTR-262 IT (počáteční dávka 0,03 mg) ve 3týdenních léčebných cyklech. Během fáze 1 dubletu (Kohorta A), fáze 2 dubletu: Pacienti dostanou RP2D NKTR-262.

Během fáze 1 triplet (Kohorta B) a fáze 2 triplet: Pacienti obdrží RP2D NKTR-262.

Lék: bempegaldesleukin

Během dubletu fáze 1 (Kohorta A) a dubletu fáze 2: Pacienti dostanou 0,006 mg/kg bempegaldesleukinu podávaného ve 3týdenních léčebných cyklech.

Během fáze 1 tripletu (Kohorta B) a fáze 2 tripletu: Pacienti dostanou 0,006 mg/kg bempegaldesleukinu podávaného ve 3týdenních léčebných cyklech.
Experimentální: Triplet: NKTR-262 + bempegaldesleukin + nivolumab

Triplet fáze 1: RP2D NKTR-262 RP2D bude kombinován s Q3W dávkovacím režimem bempegaldesleukinu plus nivolumab. Cílem je stanovit bezpečnost a snášenlivost režimu tripletů.

Triplet fáze 2: RP2D NKTR-262 bude kombinován s Q3W dávkovacím režimem bempegaldesleukinu plus nivolumab ve vybraných nádorových indikacích za účelem vyhodnocení protinádorové aktivity a získání dalších údajů o bezpečnosti.

Pacientům může být přerušeno podávání studijní léčby na základě výsledků hodnocení onemocnění nebo pokud se u nich objeví netolerovatelné vedlejší účinky.
Lék: NKTR-262

Během fáze 1 dubletu: Pacienti budou dostávat eskalující dávky NKTR-262 IT (počáteční dávka 0,03 mg) ve 3týdenních léčebných cyklech. Během fáze 1 dubletu (Kohorta A), fáze 2 dubletu: Pacienti dostanou RP2D NKTR-262.

Během fáze 1 triplet (Kohorta B) a fáze 2 triplet: Pacienti obdrží RP2D NKTR-262.

Lék: bempegaldesleukin

Během dubletu fáze 1 (Kohorta A) a dubletu fáze 2: Pacienti dostanou 0,006 mg/kg bempegaldesleukinu podávaného ve 3týdenních léčebných cyklech.

Během fáze 1 tripletu (Kohorta B) a fáze 2 tripletu: Pacienti dostanou 0,006 mg/kg bempegaldesleukinu podávaného ve 3týdenních léčebných cyklech.

Lék: nivolumab
Během fáze 1 triplet (Kohorta B) a fáze 2 triplet: Pacienti dostanou paušální dávku nivolumabu 360 mg podávanou ve 3týdenních léčebných cyklech.
Ostatní jména:
  • Opdivo®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost NKTR-262 v kombinaci s NKTR-214/nivolumabem hodnocená výskytem nežádoucích příhod souvisejících s lékem (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a AE vedoucích k přerušení léčby, úmrtím a klinickým laboratorním abnormalitám na CTCAE
Časové okno: 30 dní po poslední dávce
30 dní po poslední dávce
Snášenlivost NKTR-262 v kombinaci s bempegaldesleukinem / nivolumabem hodnocená incidencí toxicity omezující dávku (DLT), nežádoucích účinků souvisejících s léky, SAE, nežádoucích účinků vedoucích k přerušení léčby, úmrtí, klinických laboratorních abnormalit na CTCAE 4,03
Časové okno: Po ukončení studia předpokládaný průměr 2 roky
Po ukončení studia předpokládaný průměr 2 roky
Účinnost NKTR-262 v kombinaci s bempegaldesleukinem / nivolumabem hodnocená podle míry objektivní odpovědi (ORR) na základě RECIST 1.1
Časové okno: Po ukončení studia předpokládaný průměr 2 roky
ORR bude měřena počtem a procentem pacientů, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi jako nejlepší celkové odpovědi a jak je definováno v RECIST 1.1
Po ukončení studia předpokládaný průměr 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nektar Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

9. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

9. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17-262-01
  • 2018-004625-84 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na NKTR-262

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit