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局所進行性または転移性固形腫瘍悪性腫瘍患者におけるベンペガルデスロイキン（NKTR-214）およびベンペガルデスロイキンとニボルマブとの併用におけるNKTR-262の研究 (REVEAL)

2022年6月24日 更新者：Nektar Therapeutics

局所進行性または転移性固形腫瘍悪性腫瘍患者におけるベンペガルデスロイキン（NKTR-214）との併用およびベンペガルデスロイキンとニボルマブとの併用におけるNKTR-262の第1/2相、非盲検、多施設、用量漸増および用量拡大試験

患者は、3週間の治療サイクルで腫瘍内（IT）NKTR-262を受け取ります。 試験の第 1 相用量漸増部分では、NKTR-262 はベンペガルデスロイキンの全身投与と組み合わされます。 NKTR-262の第2相推奨用量（RP2D）が決定された後、6～18人の患者がRP2Dに登録され、NKTR 262とベンペガルデスロイキン（ダブレット）またはNKTR 262との組み合わせの安全性と忍容性プロファイルをさらに特徴付けることができます。コホート A およびコホート B では、ベンペガルデスロイキンとニボルマブ (トリプレット) の併用。 フェーズ 2 の用量拡大部分では、患者は再発/難治性設定および初期の治療ラインでダブレットまたはトリプレットで治療されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

腫瘍抗原提示の薬理学的活性化と、腫瘍環境における CD8+ T およびナチュラル キラー (NK) 細胞の活性化および拡大を組み合わせたがん治療は、患者に効果的な抗腫瘍免疫応答を誘発する可能性があります。 NKTR-262 は、樹状細胞などの抗原提示細胞 (APC) を活性化して新しい抗原を作成するために、腫瘍微小環境に保持されるように設計された Toll-like receptor (TLR) 7/8 の低分子アゴニストです。 -特異的な細胞傷害性 T 細胞。 CD122 バイアス アゴニストとして、ベンペガルデスロイキン単剤療法は、腫瘍内で新たに増殖する CD8+ T 細胞を増加させます。 NKTR-262 と bempegaldesleukin は、抗原特異的 CD8+ T 細胞の増殖を増加させると予想されます。 前臨床研究では、NKTR-262 と IV ベンペガルデスロイキンの 1 回の IT 注射により、腫瘍モデルで完全なアブスコパル効果が得られました。 予備臨床データは、ベンペガルデスロイキンとニボルマブが免疫刺激反応を増強することを示しています。 REVEAL 試験では、特定のがんの治療における NKTR-262 とベンペガルデスロイキン +/- ニボルマブの安全性と抗腫瘍活性を評価します。

  • 黒色腫（一次治療および再発/難治性）
  • メルケル細胞がん（二次治療および再発/難治性）
  • トリプルネガティブ乳がん（一次および二次および再発/難治性）
  • 腎細胞がん（一次治療および再発/難治性）
  • 結腸直腸がん（セカンドラインおよび再発/難治性; MSIが高くない）
  • 結腸直腸がん (2nd 3rd-line+、I-O 療法未経験; 再発/難治性; MSI 高)
  • 頭頸部扁平上皮がん（二次治療および再発/難治性）
  • 肉腫（セカンドラインおよび再発/難治性）

研究の種類

介入

入学 (実際)

64

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • HonorHealth
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、72501
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な採用基準:

  • -組織学的に確認された局所進行性（外科的切除などの根治的治療に適していない）の診断が確認された次の組織型の転移性癌：黒色腫（MEL）、メルケル細胞癌（MCC）、トリプルネガティブ乳癌（TNBC）、腎細胞癌（ RCC)、結腸直腸癌、頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC)、または肉腫。
  • -治験責任医師が決定した平均余命> 12週間。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
  • RECIST 1.1 による測定可能な疾患。
  • コホート 1 ～ 10、コホート A、コホート B、および第 2 相ダブレットに登録された患者は、疾患に臨床的利益をもたらすことが知られているすべての治療法に対して難治性でなければなりません。
  • 細胞特性評価およびプログラム細胞死タンパク質 1 (PD-L1) 状態に使用できる新鮮な腫瘍組織。
  • 注入された病変 (最大 2 つ) は、IT 注入の直径が 20 mm から 90 mm の間でなければなりません。病変は、ベースラインおよび治療中の生検のためにアクセス可能でなければなりません。 注射の対象となる肝臓病変は、注射時に 50 mm を超えてはなりません。
  • サイクル1の1日目（C1D1）の14日以内に十分な臓器機能を示した。

主な除外基準:

  • -治験薬の初回投与前21日以内の治験薬または治験機器の使用。
  • -以前にインターロイキン-2（IL-2）で治療された患者。
  • 以前にトール様受容体（TLR）アゴニスト（外用剤を除く）で治療された患者および実験的な癌ワクチンを受けた患者。
  • -研究への登録前の過去6か月以内に全身性インターフェロン（IFN）αを受けた患者。
  • 非メラノーマ性皮膚がんを除く、その他の活動性悪性腫瘍
  • -臨床的に重要な間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。
  • -治験薬の開始から14日以内の以前の手術または放射線療法。 患者は、コルチコステロイドを必要とせず、放射線関連のすべての毒性から回復し、放射線肺炎を発症していない必要があります。
  • スクリーニングで、フリデリシアの補正QT間隔（QTcF）が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上延長。

-スクリーニング前の過去6か月以内の不安定または悪化している心臓病の病歴 以下を含むがこれらに限定されない：

  • 不安定狭心症または心筋梗塞。
  • うっ血性心不全 (NYHA クラス III または IV)。
  • コントロールされていない臨床的に重大な不整脈。
  • -網膜障害の既往歴のある患者（例、網膜剥離、糖尿病性網膜症、網膜出血、黄斑変性症）。
  • ブドウ膜黒色腫は除外されます
  • 上大静脈またはその他の主要な血管に浸潤する腫瘍を有する患者。

追加の一般的および腫瘍固有の包含および除外基準が適用されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ダブレット: NKTR-262 + ベンペガルデスロイキン

フェーズ 1 ダブレット: 徐々に用量を増やしていく NKTR-262 は、ベンペガルデスロイキンと組み合わされます。 この研究の用量漸増部分の目標は、選択された腫瘍適応症において、ベンペガルデスロイキンと組み合わせた NKTR-262 (3 週間ごと [Q3W] 固定用量) の安全で許容可能な RP2D を確立することです。

第 2 相ダブレット: NKTR-262 RP2D は、抗腫瘍活性を評価し、追加の安全性データを取得するために、特定の腫瘍適応症で Q3W 用量のベンペガルデスロイキンと併用されます。

患者は、疾患評価の結果に基づいて、または耐え難い副作用を経験した場合、研究治療を受けることを中止することができます.
薬：NKTR-262

第 1 相ダブレット期間中: 患者は 3 週間の治療サイクルで NKTR-262 IT の漸増用量 (開始用量 0.03 mg) を受け取ります。 フェーズ1ダブレット（コホートA）、フェーズ2ダブレット中：患者はNKTR-262のRP2Dを受け取ります。

フェーズ1トリプレット（コホートB）およびフェーズ2トリプレット中：患者はNKTR-262のRP2Dを受け取ります。

薬：ベンペガルデスロイキン

フェーズ1ダブレット（コホートA）およびフェーズ2ダブレット中：患者は、3週間の治療サイクルで0.006 mg / kgのベンペガルデスロイキンを投与されます。

フェーズ 1 トリプレット (コホート B) およびフェーズ 2 トリプレット中: 患者は、3 週間の治療サイクルで 0.006 mg/kg のベンペガルデスロイキンを投与されます。
実験的：トリプレット: NKTR-262 + ベンペガルデスロイキン + ニボルマブ

フェーズ 1 トリプレット: RP2D の NKTR-262 RP2D は、ベンペガルデスロイキンとニボルマブの Q3W 投与レジメンと組み合わされます。 目標は、トリプレット療法の安全性と忍容性を確立することです。

フェーズ 2 トリプレット: NKTR-262 の RP2D は、抗腫瘍活性を評価し、追加の安全性データを取得するために、特定の腫瘍適応症でベンペガルデスロイキンとニボルマブの Q3W 投与レジメンと組み合わされます。

患者は、疾患評価の結果に基づいて、または耐え難い副作用を経験した場合、研究治療を受けることを中止することができます.
薬：NKTR-262

第 1 相ダブレット期間中: 患者は 3 週間の治療サイクルで NKTR-262 IT の漸増用量 (開始用量 0.03 mg) を受け取ります。 フェーズ1ダブレット（コホートA）、フェーズ2ダブレット中：患者はNKTR-262のRP2Dを受け取ります。

フェーズ1トリプレット（コホートB）およびフェーズ2トリプレット中：患者はNKTR-262のRP2Dを受け取ります。

薬：ベンペガルデスロイキン

フェーズ1ダブレット（コホートA）およびフェーズ2ダブレット中：患者は、3週間の治療サイクルで0.006 mg / kgのベンペガルデスロイキンを投与されます。

フェーズ 1 トリプレット (コホート B) およびフェーズ 2 トリプレット中: 患者は、3 週間の治療サイクルで 0.006 mg/kg のベンペガルデスロイキンを投与されます。

薬：ニボルマブ
フェーズ 1 トリプレット (コホート B) およびフェーズ 2 トリプレット中: 患者は、3 週間の治療サイクルで投与される 360 mg のニボルマブ均一用量を受け取ります。
他の名前：
  • オプジーボ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NKTR-214/ニボルマブと組み合わせた NKTR-262 の安全性は、薬物関連の有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、および CTCAE ごとの中止、死亡、および臨床検査異常につながる AE の発生率によって評価されます。
時間枠：最終投与から30日後
最終投与から30日後
ベンペガルデスロイキン / ニボルマブと併用した NKTR-262 の忍容性は、用量制限毒性 (DLT)、薬物関連の AE、SAE、中止につながる AE、死亡、CTCAE 4.03 に基づく臨床検査値異常の発生率によって評価されます。
時間枠：研究の完了まで、予想平均2年
研究の完了まで、予想平均2年
RECIST 1.1に基づく客観的奏効率（ORR）によって評価された、ベンペガルデスロイキン/ニボルマブと併用したNKTR-262の有効性
時間枠：研究の完了まで、予想平均2年
ORRは、RECIST 1.1で定義されているように、最良の全体的な反応として完全または部分的な反応を達成した患者の数と割合によって測定されます
研究の完了まで、予想平均2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Nektar Therapeutics

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年3月15日

一次修了 (実際)

2022年5月9日

研究の完了 (実際)

2022年5月9日

試験登録日

最初に提出

2018年2月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年2月9日

最初の投稿 (実際)

2018年2月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月24日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 17-262-01
  • 2018-004625-84 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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