Une étude du NKTR-262 en association avec la bempegaldesleukine (NKTR-214) et avec la bempegaldesleukine plus nivolumab chez des patients atteints de tumeurs malignes solides localement avancées ou métastatiques (REVEAL)

Critères d'inclusion clés :

• Diagnostic histologiquement confirmé d'un cancer métastatique localement avancé (ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif tel qu'une résection chirurgicale) des histologies suivantes : mélanome (MEL), carcinome à cellules de Merkel (MCC), cancer du sein triple négatif (TNBC), carcinome à cellules rénales ( RCC), cancer colorectal, carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) ou sarcome.
• Espérance de vie > 12 semaines déterminée par l'enquêteur.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Les patients inscrits dans les cohortes 1 à 10, la cohorte A, la cohorte B et le doublet de phase 2 doivent être réfractaires à tous les traitements connus pour conférer un bénéfice clinique à leur maladie.
• Tissu tumoral frais disponible pour la caractérisation cellulaire et le statut de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1).
• Les lésions injectées (jusqu'à deux) doivent avoir un diamètre compris entre 20 mm et 90 mm pour l'injection IT ; les lésions doivent être accessibles pour les biopsies de référence et de traitement. Toute lésion hépatique ciblée pour l'injection ne doit pas dépasser 50 mm au moment de l'injection.
• Fonction organique adéquate démontrée dans les 14 jours suivant le cycle 1 jour 1 (C1D1).

Critères d'exclusion clés :

• Utilisation d'un agent expérimental ou d'un dispositif expérimental dans les 21 jours précédant l'administration de la première dose du ou des médicaments à l'étude.
• Patients traités avec de l'interleukine-2 (IL-2) antérieure.
• Patients ayant déjà été traités par un agoniste des récepteurs de type Toll (TLR) (à l'exclusion des agents topiques) et patients ayant reçu des vaccins anticancéreux expérimentaux.
• - Patients ayant reçu de l'interféron systémique (IFN) α au cours des 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Autre tumeur maligne active, à l'exception du cancer de la peau non mélanique
• Preuve d'une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative ou d'une pneumonie active non infectieuse.
• Chirurgie ou radiothérapie antérieure dans les 14 jours suivant le début du ou des médicaments à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir eu besoin de corticostéroïdes et n'avoir pas eu de pneumonite radique.
• Intervalle QT corrigé de Fridericia prolongé (QTcF) > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes lors du dépistage.

Antécédents de maladie cardiaque instable ou en détérioration au cours des 6 mois précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

• Angor instable ou infarctus du myocarde.
• Insuffisance cardiaque congestive (NYHA Classe III ou IV).
• Arythmies cliniquement significatives non contrôlées.
• Patients ayant des antécédents de troubles rétiniens (par exemple, décollement de la rétine, rétinopathie diabétique, hémorragie rétinienne, dégénérescence maculaire).
• Le mélanome uvéal sera exclu
• Patients atteints d'une tumeur qui envahit la veine cave supérieure ou d'autres vaisseaux sanguins majeurs.

Des critères d'inclusion et d'exclusion généraux et spécifiques à la tumeur supplémentaires s'appliqueront.