Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie NKTR-262 w skojarzeniu z Bempegaldesleukiną (NKTR-214) i z Bempegaldesleukiną plus niwolumabem u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami litymi guzów litych (REVEAL)

24 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Nektar Therapeutics

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 ze zwiększaniem i zwiększaniem dawki NKTR-262 w skojarzeniu z bempegaldesleukiną (NKTR-214) oraz w skojarzeniu z bempegaldesleukiną i niwolumabem u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami litymi guzów litych

Pacjenci będą otrzymywać do guza (IT) NKTR-262 w 3-tygodniowych cyklach leczenia. Podczas fazy 1 badania, w której zwiększa się dawkę, NKTR-262 zostanie połączone z ogólnoustrojowym podawaniem bempegaldesleukiny. Po określeniu zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) NKTR-262, od 6 do 18 pacjentów może zostać włączonych do RP2D w celu dalszego scharakteryzowania profilu bezpieczeństwa i tolerancji kombinacji NKTR 262 plus bempegaldesleukina (dublet) lub NKTR 262 plus bempegaldesleukina w skojarzeniu z niwolumabem (trypletem) odpowiednio w kohortach A i B. W części dotyczącej zwiększania dawki w fazie 2 pacjenci będą leczeni podwójną lub potrójną metodą leczenia nawrotowego/opornego na leczenie i we wcześniejszych liniach leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie raka, które łączy farmakologiczną aktywację prezentacji antygenu nowotworowego z aktywacją i ekspansją komórek T CD8+ i naturalnych zabójców (NK) w środowisku guza, może potencjalnie wywołać skuteczną przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną u pacjentów. NKTR-262 jest małocząsteczkowym agonistą receptorów toll-podobnych (TLR) 7/8, przeznaczonym do zatrzymywania w mikrośrodowisku guza w celu aktywacji komórek prezentujących antygen (APC), takich jak komórki dendrytyczne, w celu wytworzenia nowego antygenu -specyficzne cytotoksyczne limfocyty T. Jako agonista ukierunkowany na CD122, monoterapia bempegaldesleukiną zwiększa nowo proliferujące limfocyty T CD8 + w nowotworach. Oczekuje się, że NKTR-262 plus bempegaldesleukina zwiększą ekspansję limfocytów T CD8+ swoistych dla antygenu. W badaniach przedklinicznych pojedyncze wstrzyknięcie dootrzewnowe NKTR-262 plus dożylna bempegaldesleukina skutkowało całkowitym efektem abskopalnym w modelach nowotworów. Wstępne dane kliniczne wskazują, że bempegaldesleukina w połączeniu z niwolumabem nasila reakcje immunostymulujące. Badanie REVEAL oceni bezpieczeństwo i działanie przeciwnowotworowe NKTR-262 z bempegaldesleukiną +/- niwolumabem w leczeniu wybranych nowotworów.

  • Czerniak (pierwszej linii i nawrotowy/oporny)
  • Rak z komórek Merkla (drugi rzut i nawrotowy/oporny)
  • Potrójnie ujemny rak piersi (pierwszej i drugiej linii oraz nawrotowy/oporny)
  • Rak nerkowokomórkowy (pierwszej linii i nawrotowy/oporny)
  • Rak jelita grubego (druga linia i nawrotowy/oporny; MSI niewysoki)
  • Rak jelita grubego (2. 3. linia +, naiwna terapia I-O; nawrót/oporny; wysoki MSI)
  • Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (drugiej linii i nawrotowy/oporny)
  • Mięsak (2 linii i nawrotowy/oporny)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

64

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 72501
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego (niekwalifikującego się do leczenia radykalnego, takiego jak resekcja chirurgiczna) raka z przerzutami o następujących typach histologicznych: czerniak (MEL), rak z komórek Merkla (MCC), potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), rak nerkowokomórkowy ( RCC), raka jelita grubego, raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) lub mięsaka.
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni określona przez Badacza.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Mierzalna choroba według RECIST 1.1.
  • Pacjenci włączeni do kohort 1-10, kohorty A, kohorty B i fazy 2 Doublet muszą być oporni na wszystkie terapie, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne ich chorobie.
  • Świeża tkanka nowotworowa dostępna do charakterystyki komórkowej i statusu białka programowanej śmierci komórki 1 (PD-L1).
  • Wstrzyknięte zmiany (do dwóch) muszą mieć średnicę od 20 mm do 90 mm w przypadku wstrzyknięcia dootrzewnowego; zmiany muszą być dostępne dla biopsji wyjściowej i podczas leczenia. Jakakolwiek zmiana w wątrobie przeznaczona do wstrzyknięcia nie może przekraczać 50 mm w momencie wstrzyknięcia.
  • Wykazano odpowiednią czynność narządów w ciągu 14 dni od dnia 1. cyklu 1 (C1D1).

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Użycie badanego środka lub badanego urządzenia w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków).
  • Pacjenci leczeni wcześniej interleukiną-2 (IL-2).
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni agonistą receptora toll-podobnego (TLR) (z wyłączeniem leków stosowanych miejscowo) oraz pacjenci, którzy otrzymali eksperymentalne szczepionki przeciwnowotworowe.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojowy interferon (IFN)α w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry
  • Dowody na klinicznie istotną śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
  • Wcześniejsza operacja lub radioterapia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia stosowania badanego leku. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagali stosowania kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.
  • Wydłużony skorygowany odstęp QT wg Fridericia (QTcF) > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet podczas badań przesiewowych.

Historia niestabilnej lub pogarszającej się choroby serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi:

  • Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego.
  • Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA).
  • Niekontrolowane, istotne klinicznie zaburzenia rytmu.
  • Pacjenci z chorobami siatkówki w wywiadzie (np. odwarstwienie siatkówki, retinopatia cukrzycowa, krwotok siatkówkowy, zwyrodnienie plamki żółtej).
  • Czerniak błony naczyniowej zostanie wykluczony
  • Pacjenci z guzem naciekającym żyłę główną górną lub inne duże naczynia krwionośne.

Obowiązują dodatkowe ogólne i specyficzne dla nowotworu kryteria włączenia i wykluczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dublet: NKTR-262 + bempegaldesleukin

Faza 1 Dublet: NKTR-262 w rosnących dawkach zostanie połączony z bempegaldesleukiną. Celem tej części badania dotyczącej zwiększania dawki jest ustalenie bezpiecznego i tolerowanego RP2D dla NKTR-262 w połączeniu z bempegaldesleukiną (stała dawka co trzy tygodnie [Q3W]) w wybranych wskazaniach dotyczących nowotworów.

Dublet fazy 2: NKTR-262 RP2D będzie łączony z dawką bempegaldesleukiny co 3 tygodnie w wybranych wskazaniach nowotworowych w celu oceny działania przeciwnowotworowego i uzyskania dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa.

Pacjenci mogą zostać odstawieni od otrzymywania badanego leku na podstawie wyników oceny choroby lub w przypadku wystąpienia działań niepożądanych, których nie można tolerować.
Lek: NKTR-262

Podczas fazy 1 Doublet: Pacjenci będą otrzymywać wzrastające dawki NKTR-262 IT (dawka początkowa 0,03 mg) w 3-tygodniowych cyklach leczenia. Podczas dubletu fazy 1 (kohorta A), dubletu fazy 2: Pacjenci otrzymają RP2D NKTR-262.

Podczas fazy 1 Triplet (kohorta B) i fazy 2 Triplet: Pacjenci otrzymają RP2D NKTR-262.

Lek: bempegaldesleukina

Podczas podwójnej fazy 1 (kohorta A) i podwójnej fazy 2: pacjenci otrzymają 0,006 mg/kg bempegaldesleukiny podawanej w 3-tygodniowych cyklach leczenia.

Podczas badania trójlekowego fazy 1 (kohorta B) i trójlekowego fazy 2: pacjenci będą otrzymywać bempegaldesleukinę w dawce 0,006 mg/kg mc. w 3-tygodniowych cyklach leczenia.
Eksperymentalny: Trójka: NKTR-262 + bempegaldesleukina + niwolumab

Faza 1 Triplet: RP2D z NKTR-262 RP2D zostanie połączony ze schematem dawkowania bempegaldesleukiny i niwolumabu co 3 tyg. Celem jest ustalenie bezpieczeństwa i tolerancji schematu trójlekowego.

Faza 2 Triplet: RP2D NKTR-262 zostanie połączony ze schematem dawkowania bempegaldesleukiny i niwolumabu co 3 tygodnie w wybranych wskazaniach nowotworowych w celu oceny działania przeciwnowotworowego i uzyskania dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa.

Pacjenci mogą zostać odstawieni od otrzymywania badanego leku na podstawie wyników oceny choroby lub w przypadku wystąpienia działań niepożądanych, których nie można tolerować.
Lek: NKTR-262

Podczas fazy 1 Doublet: Pacjenci będą otrzymywać wzrastające dawki NKTR-262 IT (dawka początkowa 0,03 mg) w 3-tygodniowych cyklach leczenia. Podczas dubletu fazy 1 (kohorta A), dubletu fazy 2: Pacjenci otrzymają RP2D NKTR-262.

Podczas fazy 1 Triplet (kohorta B) i fazy 2 Triplet: Pacjenci otrzymają RP2D NKTR-262.

Lek: bempegaldesleukina

Podczas podwójnej fazy 1 (kohorta A) i podwójnej fazy 2: pacjenci otrzymają 0,006 mg/kg bempegaldesleukiny podawanej w 3-tygodniowych cyklach leczenia.

Podczas badania trójlekowego fazy 1 (kohorta B) i trójlekowego fazy 2: pacjenci będą otrzymywać bempegaldesleukinę w dawce 0,006 mg/kg mc. w 3-tygodniowych cyklach leczenia.

Lek: niwolumab
Podczas badania trójlekowego fazy 1 (kohorta B) i trójlekowego fazy 2: pacjenci będą otrzymywać stałą dawkę niwolumabu wynoszącą 360 mg, podawaną w 3-tygodniowych cyklach leczenia.
Inne nazwy:
  • Opdivo®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo stosowania NKTR-262 w skojarzeniu z NKTR-214/niwolumabem oceniane na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania leczenia, zgonów i nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych według CTCAE
Ramy czasowe: 30 dni po ostatniej dawce
30 dni po ostatniej dawce
Tolerancja NKTR-262 w skojarzeniu z bempegaldesleukiną / niwolumabem oceniana na podstawie częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), AE związanych z lekiem, SAE, AE prowadzących do przerwania leczenia, zgonów, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych zgodnie z CTCAE 4,03
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 2 lata
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 2 lata
Skuteczność NKTR-262 w skojarzeniu z bempegaldesleukiną / niwolumabem oceniana na podstawie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) na podstawie RECIST 1.1
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 2 lata
ORR będzie mierzony na podstawie liczby i odsetka pacjentów, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź jako najlepszą ogólną odpowiedź i zgodnie z RECIST 1.1
Poprzez ukończenie studiów, oczekiwana średnia 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17-262-01
  • 2018-004625-84 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na NKTR-262

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj