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Un estudio de NKTR-262 en combinación con Bempegaldesleukin (NKTR-214) y con Bempegaldesleukin Plus Nivolumab en pacientes con tumores malignos sólidos localmente avanzados o metastásicos (REVEAL)

24 de junio de 2022 actualizado por: Nektar Therapeutics

Un estudio de fase 1/2, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de dosis de NKTR-262 en combinación con Bempegaldesleukin (NKTR-214) y en combinación con Bempegaldesleukin más nivolumab en pacientes con tumores malignos sólidos localmente avanzados o metastásicos

Los pacientes recibirán NKTR-262 intratumoral (IT) en ciclos de tratamiento de 3 semanas. Durante la parte de aumento de dosis de Fase 1 del ensayo, NKTR-262 se combinará con la administración sistémica de bempegaldesleukina. Después de determinar la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) de NKTR-262, se pueden inscribir entre 6 y 18 pacientes en el RP2D para caracterizar aún más el perfil de seguridad y tolerabilidad de la combinación de NKTR 262 más bempegaldesleukina (doblete) o NKTR 262 más bempegaldesleucina en combinación con nivolumab (triplete) en las cohortes A y B, respectivamente. En la porción de expansión de dosis de Fase 2, los pacientes serán tratados con doblete o triplete en el contexto de recaída/refractario y líneas de terapia anteriores.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los tratamientos contra el cáncer que combinan la activación farmacológica de la presentación de antígenos tumorales con la activación y expansión de las células T CD8+ y asesinas naturales (NK) en el entorno del tumor tienen el potencial de inducir una respuesta inmunitaria antitumoral eficaz en los pacientes. NKTR-262 es un agonista de molécula pequeña de los receptores tipo toll (TLR) 7/8 diseñado para ser retenido en el microambiente tumoral para activar las células presentadoras de antígenos (APC), como las células dendríticas, para crear un nuevo antígeno. Células T citotóxicas específicas. Como agonista sesgado de CD122, la monoterapia con bempegaldesleukina aumenta las células T CD8+ proliferativas recientemente en los tumores. Se espera que NKTR-262 más bempegaldesleukina aumente la expansión de las células T CD8+ específicas de antígeno. En estudios preclínicos, una sola inyección IT de NKTR-262 más bempegaldesleukin IV resultó en efectos abscopales completos en modelos tumorales. Los datos clínicos preliminares muestran que bempegaldesleukin más nivolumab mejora las respuestas inmunoestimuladoras. El ensayo REVEAL evaluará la seguridad y la actividad antitumoral de NKTR-262 con bempegaldesleukina +/- nivolumab para el tratamiento de cánceres seleccionados.

  • Melanoma (primera línea y recidivante/refractario)
  • Carcinoma de células de Merkel (segunda línea y recidivante/refractario)
  • Cáncer de mama triple negativo (primera y segunda línea y recidivante/refractario)
  • Carcinoma de células renales (primera línea y recidivante/refractario)
  • Cáncer colorrectal (segunda línea y recidivante/refractario; MSI no alto)
  • Cáncer colorrectal (2.° 3.° línea+, terapia I-O sin tratamiento previo; recidivante/refractario; MSI alto)
  • Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (segunda línea y recidivante/refractario)
  • Sarcoma (segunda línea y recidivante/refractario)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 72501
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico histológicamente confirmado de un cáncer metastásico localmente avanzado (no susceptible de terapia curativa como la resección quirúrgica) de las siguientes histologías: melanoma (MEL), carcinoma de células de Merkel (MCC), cáncer de mama triple negativo (TNBC), carcinoma de células renales ( RCC), cáncer colorrectal, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) o sarcoma.
  • Esperanza de vida > 12 semanas según lo determine el investigador.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
  • Enfermedad medible según RECIST 1.1.
  • Los pacientes inscritos en las cohortes 1 a 10, la cohorte A, la cohorte B y el doblete de fase 2 deben ser refractarios a todas las terapias que se sabe que confieren un beneficio clínico a su enfermedad.
  • Tejido tumoral fresco disponible para la caracterización celular y el estado de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-L1).
  • Las lesiones inyectadas (hasta dos) deben tener entre 20 mm y 90 mm de diámetro para inyección IT; las lesiones deben ser accesibles para las biopsias basales y durante el tratamiento. Cualquier lesión hepática a la que se vaya a inyectar no debe exceder los 50 mm en el momento de la inyección.
  • Función orgánica adecuada demostrada dentro de los 14 días del Ciclo 1 Día 1 (C1D1).

Criterios clave de exclusión:

  • Uso de un agente en investigación o un dispositivo en investigación dentro de los 21 días anteriores a la administración de la primera dosis de los fármacos del estudio.
  • Pacientes tratados previamente con interleucina-2 (IL-2).
  • Pacientes que hayan sido tratados previamente con un agonista del receptor tipo toll (TLR) (excluyendo los agentes tópicos) y pacientes que hayan recibido vacunas experimentales contra el cáncer.
  • Pacientes que hayan recibido interferón sistémico (IFN)α en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
  • Otras neoplasias malignas activas, excepto cáncer de piel no melanómico
  • Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa o neumonitis no infecciosa activa.
  • Cirugía o radioterapia previa dentro de los 14 días posteriores al inicio de los medicamentos del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no haber requerido corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
  • Intervalo QT corregido prolongado de Fridericia (QTcF) > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres en la selección.

Antecedentes de enfermedad cardíaca inestable o en deterioro dentro de los 6 meses previos a la selección, incluidos, entre otros, los siguientes:

  • Angina inestable o infarto de miocardio.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA).
  • Arritmias clínicamente significativas no controladas.
  • Pacientes con antecedentes de cualquier trastorno retiniano (p. ej., desprendimiento de retina, retinopatía diabética, hemorragia retiniana, degeneración macular).
  • Se excluirá el melanoma uveal.
  • Pacientes con tumor que invade la vena cava superior u otros vasos sanguíneos importantes.

Se aplicarán criterios adicionales de inclusión y exclusión generales y específicos del tumor.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Doblete: NKTR-262 + bempegaldesleukin

Fase 1 Doblete: NKTR-262 en dosis crecientes, se combinará con bempegaldesleukin. El objetivo de esta parte del estudio de aumento de dosis es establecer una RP2D segura y tolerable para NKTR-262 en combinación con bempegaldesleukina (dosis fija cada tres semanas [Q3W]) en indicaciones tumorales seleccionadas.

Doblete de fase 2: NKTR-262 RP2D se combinará con una dosis Q3W de bempegaldesleukina en indicaciones tumorales seleccionadas para evaluar la actividad antitumoral y obtener datos de seguridad adicionales.

Los pacientes pueden dejar de recibir el tratamiento del estudio según los resultados de las evaluaciones de la enfermedad o si experimentan efectos secundarios intolerables.
Droga: NKTR-262

Durante la fase 1 doblete: los pacientes recibirán dosis crecientes de NKTR-262 IT (dosis inicial de 0,03 mg) en ciclos de tratamiento de 3 semanas. Durante el doblete de fase 1 (cohorte A), el doblete de fase 2: los pacientes recibirán el RP2D de NKTR-262.

Durante el triplete de fase 1 (cohorte B) y el triplete de fase 2: los pacientes recibirán el RP2D de NKTR-262.

Droga: bempegaldesleukin

Durante el doblete de fase 1 (cohorte A) y el doblete de fase 2: los pacientes recibirán 0,006 mg/kg de bempegaldesleukina administrados en ciclos de tratamiento de 3 semanas.

Durante el triplete de fase 1 (cohorte B) y el triplete de fase 2: los pacientes recibirán 0,006 mg/kg de bempegaldesleukina administrados en ciclos de tratamiento de 3 semanas.
Experimental: Triplete: NKTR-262 + bempegaldesleukin + Nivolumab

Triplete de fase 1: el RP2D de NKTR-262 RP2D se combinará con un régimen de dosis Q3W de bempegaldesleukin más nivolumab. El objetivo es establecer la seguridad y la tolerabilidad del régimen triple.

Triplete de fase 2: el RP2D de NKTR-262 se combinará con un régimen de dosis Q3W de bempegaldesleukin más nivolumab en indicaciones tumorales seleccionadas para evaluar la actividad antitumoral y obtener datos de seguridad adicionales.

Los pacientes pueden dejar de recibir el tratamiento del estudio según los resultados de las evaluaciones de la enfermedad o si experimentan efectos secundarios intolerables.
Droga: NKTR-262

Durante la fase 1 doblete: los pacientes recibirán dosis crecientes de NKTR-262 IT (dosis inicial de 0,03 mg) en ciclos de tratamiento de 3 semanas. Durante el doblete de fase 1 (cohorte A), el doblete de fase 2: los pacientes recibirán el RP2D de NKTR-262.

Durante el triplete de fase 1 (cohorte B) y el triplete de fase 2: los pacientes recibirán el RP2D de NKTR-262.

Droga: bempegaldesleukin

Durante el doblete de fase 1 (cohorte A) y el doblete de fase 2: los pacientes recibirán 0,006 mg/kg de bempegaldesleukina administrados en ciclos de tratamiento de 3 semanas.

Durante el triplete de fase 1 (cohorte B) y el triplete de fase 2: los pacientes recibirán 0,006 mg/kg de bempegaldesleukina administrados en ciclos de tratamiento de 3 semanas.

Droga: nivolumab
Durante el triplete de fase 1 (cohorte B) y el triplete de fase 2: los pacientes recibirán una dosis plana de nivolumab de 360 ​​mg administrada en ciclos de tratamiento de 3 semanas.
Otros nombres:
  • Opdivo®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de NKTR-262 en combinación con NKTR-214/nivolumab según la evaluación de la incidencia de eventos adversos (AA) relacionados con el fármaco, eventos adversos graves (SAE) y AE que conducen a la interrupción, muertes y anomalías de laboratorio clínico según CTCAE
Periodo de tiempo: 30 días después de la última dosis
30 días después de la última dosis
Tolerabilidad de NKTR-262 en combinación con bempegaldesleukin/nivolumab según la evaluación de la incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT), EA relacionados con el fármaco, SAE, EA que conducen a la interrupción, muertes, anomalías de laboratorio clínico según CTCAE 4.03
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 2 años
A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 2 años
Eficacia de NKTR-262 en combinación con bempegaldesleukin/nivolumab evaluada por la tasa de respuesta objetiva (ORR) basada en RECIST 1.1
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 2 años
La ORR se medirá por el número y porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa o parcial como la mejor respuesta general y según lo definido por RECIST 1.1
A través de la finalización del estudio, un promedio esperado de 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Nektar Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de marzo de 2018

Finalización primaria (Actual)

9 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

9 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

19 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 17-262-01
  • 2018-004625-84 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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