Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az NKTR-262 és a Bempegaldesleukin (NKTR-214) és a Bempegaldesleukin Plus Nivolumab kombinációjának vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos rosszindulatú daganatos betegeknél (REVEAL)

2022. június 24. frissítette: Nektar Therapeutics

Fázis 1/2, nyílt, többközpontú, dózisemelési és dóziskiterjesztési vizsgálat az NKTR-262-ről bempegaldesleukinnel (NKTR-214) és Bempegaldesleukin Plus nivolumabbal kombinálva lokálisan előrehaladott szolid vagy rosszindulatú daganatos elváltozásokban szenvedő betegeknél

A betegek intratumorális (IT) NKTR-262-t kapnak 3 hetes kezelési ciklusokban. A vizsgálat 1. fázisú dózisemelési szakaszában az NKTR-262-t bempegaldesleukin szisztémás adagolásával kombinálják. Az NKTR-262 javasolt 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása után 6 és 18 közötti beteg bevonható az RP2D-be az NKTR 262 plusz bempegaldesleukin (dublett) vagy NKTR 262 plus kombináció biztonságossági és tolerálhatósági profiljának további jellemzésére. bempegaldesleukin nivolumabbal kombinálva (triplet) az A, illetve B kohorszban. A 2. fázisú dóziskiterjesztési szakaszban a betegeket dubletttel vagy triplettel kezelik a relapszusos/refrakter környezetben és a korábbi terápiás vonalakban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Azok a rákkezelések, amelyek a tumorantigén prezentáció farmakológiai aktiválását a CD8+ T és a természetes gyilkos (NK) sejtek aktiválásával és terjeszkedésével kapcsolják össze a tumor környezetben, képesek hatékony daganatellenes immunválaszt indukálni a betegekben. Az NKTR-262 a toll-like receptorok (TLR-ek) 7/8 kis molekulájú agonistája, amelyet úgy terveztek, hogy megtartsák a tumor mikrokörnyezetében, hogy aktiválják az antigénprezentáló sejteket (APC), például a dendritikus sejteket, és új antigént hozzanak létre. -specifikus citotoxikus T-sejtek. A bempegaldesleukin monoterápia CD122-re torzító agonistaként növeli az újonnan proliferatív CD8+ T-sejtek számát a daganatokban. Az NKTR-262 plusz bempegaldesleukin várhatóan fokozza az antigén-specifikus CD8+ T-sejtek terjedését. A preklinikai vizsgálatokban az NKTR-262 és IV bempegaldesleukin egyetlen IT injekciója teljes abszkopális hatást eredményezett a tumormodellekben. Az előzetes klinikai adatok azt mutatják, hogy a bempegaldesleukin és a nivolumab fokozza az immunstimuláló válaszokat. A REVEAL vizsgálat az NKTR-262 biztonságosságát és daganatellenes hatását értékeli bempegaldesleukin +/- nivolumabbal kiválasztott rákos megbetegedések kezelésére.

  • Melanoma (1. vonal és visszaeső/refrakter)
  • Merkel-sejtes karcinóma (2. vonal és visszaesett/refrakter)
  • Háromszoros negatív emlőrák (1. és 2. vonal, valamint kiújult/refrakter)
  • Vesesejtes karcinóma (1. vonal és visszaeső/refrakter)
  • Kolorektális rák (2. vonal és visszaesett/refrakter; MSI nem magas)
  • Kolorektális rák (2. 3. vonal+, I-O terápia naiv; kiújult/refrakter; MSI magas)
  • Fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (2. vonal és kiújult/refrakter)
  • Szarkóma (2. vonal és visszaeső/refrakter)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

64

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 72501
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Lokálisan előrehaladott (kuratív terápiára, például műtéti reszekcióra nem alkalmas) metasztatikus rák szövettanilag igazolt diagnózisa, a következő szövettani felépítésekkel: melanoma (MEL), Merkel-sejtes karcinóma (MCC), hármas negatív emlőrák (TNBC), vesesejtes karcinóma ( RCC), vastagbélrák, fej és nyak laphámsejtes karcinóma (HNSCC) vagy szarkóma.
  • A vizsgáló által meghatározott várható élettartam > 12 hét.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
  • Mérhető betegség RECIST-enként 1.1.
  • Az 1-10. kohorszba, A kohorszba, B kohorszba és 2. fázisú Doubletbe bevont betegeknek ellenállónak kell lenniük minden olyan terápiával szemben, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár a betegségükben.
  • Friss daganatszövet áll rendelkezésre a sejtjellemzéshez és a programozott sejthalál fehérje 1 (PD-L1) állapotához.
  • Az injektált léziók (legfeljebb kettő) átmérője 20 mm és 90 mm között kell legyen informatikai injekcióhoz; a lézióknak hozzáférhetőnek kell lenniük a kiindulási és a kezelés alatti biopsziákhoz. Az injekció beadására szánt májkárosodás nem haladhatja meg az 50 mm-t az injekció beadásakor.
  • Megfelelő szervműködést mutatott ki az 1. ciklus 1. napjától számított 14 napon belül (C1D1).

Főbb kizárási kritériumok:

  • Vizsgálati szer vagy vizsgálati eszköz használata a vizsgált gyógyszer(ek) első adagjának beadása előtt 21 napon belül.
  • Korábban interleukin-2-vel (IL-2) kezelt betegek.
  • Olyan betegek, akiket korábban útdíj-szerű receptor (TLR) agonistával kezeltek (kivéve a helyi szerek), és olyan betegek, akik kísérleti rákvakcinát kaptak.
  • Azok a betegek, akik szisztémás interferont (IFN)α-t kaptak a vizsgálatba való bevonást megelőző 6 hónapban.
  • Egyéb aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanomás bőrrákot
  • Klinikailag jelentős intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
  • Korábbi műtét vagy sugárterápia a vizsgálati gyógyszer(ek) megkezdését követő 14 napon belül. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem volt szükségük kortikoszteroidokra, és nem volt sugárfertőzésük.
  • Megnyúlt Fridericia korrigált QT-intervalluma (QTcF) > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél a szűréskor.

Instabil vagy súlyosbodó szívbetegség a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapban, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

  • Instabil angina vagy szívinfarktus.
  • Pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály).
  • Nem kontrollált, klinikailag jelentős aritmiák.
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen retinabetegség szerepel (pl. retinaleválás, diabéteszes retinopátia, retinavérzés, makuladegeneráció).
  • Az uvealis melanoma kizárt
  • A felső vena cava-t vagy más nagyobb ereket behatoló daganatos betegek.

További általános és tumorspecifikus befogadási és kizárási kritériumok érvényesek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dupla: NKTR-262 + bempegaldesleukin

1. fázisú dublett: NKTR-262 növekvő dózisokban, kombinálva lesz bempegaldesleukinnel. A vizsgálat ezen dóziseszkalációs részének célja az NKTR-262 biztonságos és tolerálható RP2D-jének meghatározása bempegaldesleukinnel kombinálva (háromhetente [Q3W] fix dózis) kiválasztott daganatos indikációkban.

2. fázisú dublett: Az NKTR-262 RP2D-t Q3W adag bempegaldesleukinnel kombinálják kiválasztott tumor indikációkban a daganatellenes aktivitás értékelése és további biztonsági adatok beszerzése érdekében.

A betegségfelmérés eredményei alapján vagy elviselhetetlen mellékhatások esetén a betegeket meg lehet szakítani a vizsgálati kezeléstől.
Drog: NKTR-262

Az 1. fázis során: A betegek növekvő dózisú NKTR-262 IT-t kapnak (0,03 mg kezdő adag) 3 hetes kezelési ciklusokban. Az 1. fázis (A kohorsz) során a 2. fázis dublettje: A betegek megkapják az NKTR-262 RP2D-jét.

Az 1. fázisú hármas (B kohorsz) és a 2. fázisú hármas során: A betegek megkapják az NKTR-262 RP2D-jét.

Drog: bempegaldesleukin

Az 1. fázisú dublett (A kohorsz) és a 2. fázis dublett alatt: A betegek 0,006 mg/kg bempegaldesleukint kapnak 3 hetes kezelési ciklusokban.

Az 1. fázisú hármas (B kohorsz) és a 2. fázisú triplett alatt: A betegek 0,006 mg/kg bempegaldesleukint kapnak 3 hetes kezelési ciklusokban.
Kísérleti: Hármas: NKTR-262 + bempegaldesleukin + Nivolumab

1. fázisú hármas: Az NKTR-262 RP2D RP2D-jét a bempegaldesleukin plusz nivolumab Q3W adagolási rendjével kombinálják. A cél a triplett kúra biztonságosságának és tolerálhatóságának megállapítása.

2. fázisú hármas: Az NKTR-262 RP2D-jét a bempegaldesleukin plusz nivolumab Q3W adagolási rendjével kombinálják kiválasztott daganatos indikációkban a daganatellenes aktivitás értékelése és további biztonsági adatok beszerzése érdekében.

A betegségfelmérés eredményei alapján vagy elviselhetetlen mellékhatások esetén a betegeket meg lehet szakítani a vizsgálati kezeléstől.
Drog: NKTR-262

Az 1. fázis során: A betegek növekvő dózisú NKTR-262 IT-t kapnak (0,03 mg kezdő adag) 3 hetes kezelési ciklusokban. Az 1. fázis (A kohorsz) során a 2. fázis dublettje: A betegek megkapják az NKTR-262 RP2D-jét.

Az 1. fázisú hármas (B kohorsz) és a 2. fázisú hármas során: A betegek megkapják az NKTR-262 RP2D-jét.

Drog: bempegaldesleukin

Az 1. fázisú dublett (A kohorsz) és a 2. fázis dublett alatt: A betegek 0,006 mg/kg bempegaldesleukint kapnak 3 hetes kezelési ciklusokban.

Az 1. fázisú hármas (B kohorsz) és a 2. fázisú triplett alatt: A betegek 0,006 mg/kg bempegaldesleukint kapnak 3 hetes kezelési ciklusokban.

Drog: nivolumab
Az 1. fázisú hármaskezelés (B kohorsz) és a 2. fázisú hármaskezelés során: A betegek 360 mg-os nivolumab átalánydózist kapnak, 3 hetes kezelési ciklusokban.
Más nevek:
  • Opdivo®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az NKTR-262 biztonságossága NKTR-214/nivolumabbal kombinálva a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások (AE), súlyos mellékhatások (SAE) és a kezelés abbahagyásához, halálozáshoz és klinikai laboratóriumi eltérésekhez vezető mellékhatások gyakorisága alapján értékelve CTCAE-nként
Időkeret: 30 nappal az utolsó adag után
30 nappal az utolsó adag után
Az NKTR-262 tolerálhatósága bempegaldesleukin/nivolumab kombinációban a dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k), a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások, SAE-k, a kezelés abbahagyásához vezető nemkívánatos események, halálesetek, klinikai laboratóriumi eltérések CTCAE 4.03 gyakorisága alapján értékelve
Időkeret: A tanulmányok befejezésével várhatóan átlagosan 2 év
A tanulmányok befejezésével várhatóan átlagosan 2 év
Az NKTR-262 hatékonysága bempegaldesleukin/nivolumab kombinációban a RECIST 1.1-en alapuló objektív válaszarány (ORR) alapján.
Időkeret: A tanulmányok befejezésével várhatóan átlagosan 2 év
Az ORR-t azon betegek számával és százalékos arányával mérik, akik teljes vagy részleges választ értek el a legjobb általános válaszként, és a RECIST 1.1 meghatározása szerint.
A tanulmányok befejezésével várhatóan átlagosan 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nektar Therapeutics

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. május 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. május 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 9.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. június 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 24.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 17-262-01
  • 2018-004625-84 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a NKTR-262

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tanzania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel