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Eine Studie zu NKTR-262 in Kombination mit Bempegaldesleukin (NKTR-214) und mit Bempegaldesleukin plus Nivolumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Malignomen solider Tumore (REVEAL)

24. Juni 2022 aktualisiert von: Nektar Therapeutics

Eine offene, multizentrische, Dosiseskalations- und Dosiserweiterungsstudie der Phase 1/2 mit NKTR-262 in Kombination mit Bempegaldesleukin (NKTR-214) und in Kombination mit Bempegaldesleukin plus Nivolumab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Malignomen solider Tumore

Die Patienten erhalten intratumoral (IT) NKTR-262 in dreiwöchigen Behandlungszyklen. Während des Phase-1-Dosiseskalationsteils der Studie wird NKTR-262 mit der systemischen Verabreichung von Bempegaldesleukin kombiniert. Nach Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von NKTR-262 können zwischen 6 und 18 Patienten in das RP2D aufgenommen werden, um das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil der Kombination von NKTR 262 plus Bempegaldesleukin (Dublett) oder NKTR 262 plus weiter zu charakterisieren Bempegaldesleukin in Kombination mit Nivolumab (Triplett) in Kohorte A bzw. B. In Phase 2 der Dosisexpansion werden die Patienten im rezidivierten/refraktären Setting und in früheren Therapielinien mit Dublett oder Triplett behandelt.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Krebsbehandlungen, die die pharmakologische Aktivierung der Tumorantigenpräsentation mit der Aktivierung und Expansion von CD8+ T- und natürlichen Killerzellen (NK) in der Tumorumgebung koppeln, haben das Potenzial, bei Patienten eine wirksame Antitumor-Immunantwort zu induzieren. NKTR-262 ist ein niedermolekularer Agonist von Toll-like-Rezeptoren (TLRs) 7/8, der in der Mikroumgebung des Tumors zurückgehalten werden soll, um Antigen-präsentierende Zellen (APC), wie z. B. dendritische Zellen, zu aktivieren, um neues Antigen zu erzeugen -spezifische zytotoxische T-Zellen. Als CD122-verzerrter Agonist erhöht die Bempegaldesleukin-Monotherapie neu proliferative CD8+-T-Zellen in Tumoren. Es wird erwartet, dass NKTR-262 plus Bempegaldesleukin die Expansion antigenspezifischer CD8+-T-Zellen erhöht. In präklinischen Studien führte eine einzelne IT-Injektion von NKTR-262 plus i.v. Bempegaldesleukin zu vollständigen abskopalen Effekten in Tumormodellen. Vorläufige klinische Daten zeigen, dass Bempegaldesleukin plus Nivolumab die immunstimulierenden Reaktionen verstärkt. Die REVEAL-Studie wird die Sicherheit und Antitumoraktivität von NKTR-262 mit Bempegaldesleukin +/- Nivolumab für die Behandlung ausgewählter Krebsarten bewerten.

  • Melanom (Erstlinie und rezidiviert/refraktär)
  • Merkelzellkarzinom (2. Linie und rezidiviert/refraktär)
  • Triple-negativer Brustkrebs (1. und 2. Linie und rezidiviert/refraktär)
  • Nierenzellkarzinom (Erstlinie und rezidiviert/refraktär)
  • Darmkrebs (2. Linie und rezidiviert/refraktär; MSI nicht hoch)
  • Darmkrebs (2. 3. Linie+, I-O-Therapie naiv; rezidiviert/refraktär; MSI hoch)
  • Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (Zweitlinie und rezidiviert/refraktär)
  • Sarkom (2. Linie und rezidiviert/refraktär)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

64

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 72501
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen (einer kurativen Therapie wie einer chirurgischen Resektion nicht zugänglichen) metastasierten Krebses der folgenden Histologien: Melanom (MEL), Merkelzellkarzinom (MCC), dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), Nierenzellkarzinom ( RCC), Darmkrebs, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) oder Sarkom.
  • Lebenserwartung > 12 Wochen, wie vom Prüfarzt festgelegt.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
  • Patienten, die in die Kohorten 1–10, Kohorte A, Kohorte B und Phase 2 Doublet aufgenommen werden, müssen gegenüber allen Therapien refraktär sein, von denen bekannt ist, dass sie ihrer Krankheit einen klinischen Nutzen verleihen.
  • Frisches Tumorgewebe für die zelluläre Charakterisierung und den Status des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-L1).
  • Injizierte Läsionen (bis zu zwei) müssen für die IT-Injektion einen Durchmesser zwischen 20 mm und 90 mm haben; Läsionen müssen für Baseline- und On-Treatment-Biopsien zugänglich sein. Jede für die Injektion vorgesehene Leberläsion darf zum Zeitpunkt der Injektion 50 mm nicht überschreiten.
  • Nachweis einer angemessenen Organfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1 (C1D1).

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Verwendung eines Prüfpräparats oder Prüfgeräts innerhalb von 21 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis des/der Studienmedikaments/e.
  • Patienten, die zuvor mit Interleukin-2 (IL-2) behandelt wurden.
  • Patienten, die zuvor mit einem Toll-like-Rezeptor (TLR)-Agonisten behandelt wurden (ausgenommen topische Wirkstoffe) und Patienten, die experimentelle Krebsimpfstoffe erhalten haben.
  • Patienten, die in den letzten 6 Monaten vor Aufnahme in die Studie systemisches Interferon (IFN)α erhalten haben.
  • Andere aktive bösartige Erkrankungen, außer nicht-melanomischem Hautkrebs
  • Hinweise auf eine klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
  • Vorherige Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienmedikation(en). Die Patienten müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben.
  • Verlängertes korrigiertes QT-Intervall von Fridericia (QTcF) > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen beim Screening.

Vorgeschichte einer instabilen oder sich verschlechternden Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

  • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt.
  • Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III oder IV).
  • Unkontrollierte klinisch signifikante Arrhythmien.
  • Patienten mit Netzhauterkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. Netzhautablösung, diabetische Retinopathie, Netzhautblutung, Makuladegeneration).
  • Aderhautmelanom wird ausgeschlossen
  • Patienten mit einem Tumor, der in die obere Hohlvene oder andere große Blutgefäße eindringt.

Es gelten zusätzliche allgemeine und tumorspezifische Ein- und Ausschlusskriterien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dublette: NKTR-262 + Bempegaldesleukin

Phase 1 Doublet: NKTR-262 in steigenden Dosen wird mit Bempegaldesleukin kombiniert. Das Ziel dieses Dosiseskalationsteils der Studie ist die Etablierung einer sicheren und verträglichen RP2D für NKTR-262 in Kombination mit Bempegaldesleukin (Festdosis alle drei Wochen [Q3W]) bei ausgewählten Tumorindikationen.

Phase 2 Doublet: NKTR-262 RP2D wird in ausgewählten Tumorindikationen mit einer Q3W-Dosis von Bempegaldesleukin kombiniert, um die Antitumoraktivität zu bewerten und zusätzliche Sicherheitsdaten zu erhalten.

Patienten können aufgrund der Ergebnisse der Krankheitsbeurteilung oder bei Auftreten von nicht tolerierbaren Nebenwirkungen von der Studienbehandlung abgesetzt werden.
Arzneimittel: NKTR-262

Während Phase 1 Doublet: Die Patienten erhalten steigende Dosen von NKTR-262 IT (Anfangsdosis 0,03 mg) in 3-wöchigen Behandlungszyklen. Während Phase 1 Doublet (Kohorte A), Phase 2 Doublet: Die Patienten erhalten das RP2D von NKTR-262.

Während Phase-1-Triplet (Kohorte B) und Phase-2-Triplet: Die Patienten erhalten das RP2D von NKTR-262.

Arzneimittel: bempegaldesleukin

Während Phase 1 Doublet (Kohorte A) und Phase 2 Doublet: Die Patienten erhalten 0,006 mg/kg Bempegaldesleukin, verabreicht in 3-wöchigen Behandlungszyklen.

Während Phase-1-Triplet (Kohorte B) und Phase-2-Triplet: Die Patienten erhalten 0,006 mg/kg Bempegaldesleukin, verabreicht in 3-wöchigen Behandlungszyklen.
Experimental: Triplett: NKTR-262 + Bempegaldesleukin + Nivolumab

Phase-1-Triplet: Das RP2D von NKTR-262 RP2D wird mit einem Q3W-Dosierungsschema von Bempegaldesleukin plus Nivolumab kombiniert. Ziel ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit des Triplett-Regimes festzustellen.

Phase-2-Triplet: Das RP2D von NKTR-262 wird mit einem Q3W-Dosierungsschema von Bempegaldesleukin plus Nivolumab in ausgewählten Tumorindikationen kombiniert, um die Antitumoraktivität zu bewerten und zusätzliche Sicherheitsdaten zu erhalten.

Patienten können aufgrund der Ergebnisse der Krankheitsbeurteilung oder bei Auftreten von nicht tolerierbaren Nebenwirkungen von der Studienbehandlung abgesetzt werden.
Arzneimittel: NKTR-262

Während Phase 1 Doublet: Die Patienten erhalten steigende Dosen von NKTR-262 IT (Anfangsdosis 0,03 mg) in 3-wöchigen Behandlungszyklen. Während Phase 1 Doublet (Kohorte A), Phase 2 Doublet: Die Patienten erhalten das RP2D von NKTR-262.

Während Phase-1-Triplet (Kohorte B) und Phase-2-Triplet: Die Patienten erhalten das RP2D von NKTR-262.

Arzneimittel: bempegaldesleukin

Während Phase 1 Doublet (Kohorte A) und Phase 2 Doublet: Die Patienten erhalten 0,006 mg/kg Bempegaldesleukin, verabreicht in 3-wöchigen Behandlungszyklen.

Während Phase-1-Triplet (Kohorte B) und Phase-2-Triplet: Die Patienten erhalten 0,006 mg/kg Bempegaldesleukin, verabreicht in 3-wöchigen Behandlungszyklen.

Arzneimittel: Nivolumab
Während Phase-1-Triplet (Kohorte B) und Phase-2-Triplet: Die Patienten erhalten eine Nivolumab-Flatdosis von 360 mg, die in 3-wöchigen Behandlungszyklen verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Opdivo®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit von NKTR-262 in Kombination mit NKTR-214/Nivolumab, bewertet anhand der Inzidenz von arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und UEs, die zu Abbruch, Todesfällen und klinischen Laboranomalien gemäß CTCAE führen
Zeitfenster: 30 Tage nach der letzten Dosis
30 Tage nach der letzten Dosis
Verträglichkeit von NKTR-262 in Kombination mit Bempegaldesleukin/Nivolumab, bewertet anhand des Auftretens von dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs), arzneimittelbedingten UEs, SUEs, UEs, die zum Absetzen führen, Todesfällen, klinischen Laboranomalien gemäß CTCAE 4.03
Zeitfenster: Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
Wirksamkeit von NKTR-262 in Kombination mit Bempegaldesleukin/Nivolumab, bewertet anhand der objektiven Ansprechrate (ORR) basierend auf RECIST 1.1
Zeitfenster: Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre
Die ORR wird anhand der Anzahl und des Prozentsatzes der Patienten gemessen, die ein vollständiges oder teilweises Ansprechen als bestes Gesamtansprechen und gemäß Definition in RECIST 1.1 erreichen
Bis Studienabschluss voraussichtlich durchschnittlich 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. März 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. Mai 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17-262-01
  • 2018-004625-84 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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