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국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 악성 종양 환자에서 벰페갈데스류킨(NKTR-214) 및 벰페갈데스류킨 플러스 니볼루맙과 병용한 NKTR-262에 대한 연구 (REVEAL)

2022년 6월 24일 업데이트: Nektar Therapeutics

국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 악성 종양 환자에서 벰페갈데스류킨(NKTR-214)과 병용 및 벰페갈데스류킨 플러스 니볼루맙과 병용한 NKTR-262의 1/2상, 공개 라벨, 다기관, 용량 증량 및 용량 확장 연구

환자는 3주 치료 주기로 종양내(IT) NKTR-262를 받게 됩니다. 시험의 1상 용량 증량 부분 동안 NKTR-262는 bempegaldesleukin의 전신 투여와 결합될 것입니다. NKTR-262의 권장 2상 용량(RP2D) 결정 후 6~18명의 환자가 RP2D에 등록되어 NKTR 262 + bempegaldesleukin(doublet) 또는 NKTR 262 + 조합의 안전성 및 내약성 프로파일을 추가로 특성화할 수 있습니다. 코호트 A 및 B에서 각각 니볼루맙(트리플렛)과 조합된 벰페갈데스류킨. 2상 용량 확장 부분에서, 환자는 재발성/불응성 설정 및 초기 요법 라인에서 이중 또는 삼중으로 치료될 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

종양 환경에서 CD8+ T 및 자연 살해(NK) 세포의 활성화 및 확장과 함께 종양 항원 제시의 약리학적 활성화를 결합하는 암 치료법은 환자에서 효과적인 항종양 면역 반응을 유도할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. NKTR-262는 수지상세포와 같은 항원 제시 세포(APC)를 활성화시켜 새로운 항원을 생성하기 위해 종양 미세 환경에 유지되도록 설계된 TLR(toll-like receptors) 7/8의 소분자 작용제입니다. - 특정 세포 독성 T 세포. CD122 편향 작용제로서 bempegaldesleukin 단독 요법은 종양에서 새로 증식하는 CD8+ T 세포를 증가시킵니다. NKTR-262 + bempegaldesleukin은 항원 특이적 CD8+ T 세포의 확장을 증가시킬 것으로 예상됩니다. 전임상 연구에서 NKTR-262 + IV bempegaldesleukin의 단일 IT 주사는 종양 모델에서 완전한 전신 효과를 가져왔습니다. 예비 임상 데이터는 bempegaldesleukin과 nivolumab이 면역 자극 반응을 향상시킨다는 것을 보여줍니다. REVEAL 시험은 선택된 암 치료를 위해 bempegaldesleukin +/- nivolumab과 함께 NKTR-262의 안전성과 항종양 활성을 평가할 것입니다.

  • 흑색종(1차 및 재발성/불응성)
  • 메르켈 세포 암종(2차 및 재발성/불응성)
  • 삼중 음성 유방암(1차 및 2차 및 재발성/불응성)
  • 신장 세포 암종(1차 및 재발성/불응성)
  • 결장직장암(2차 및 재발성/불응성, MSI 높지 않음)
  • 결장직장암(2차 3차+, I-O 요법 나이브, 재발/불응, MSI 높음)
  • 두경부 편평 세포 암종(2차 및 재발성/불응성)
  • 육종(2차 및 재발성/불응성)

연구 유형

중재적

등록 (실제)

64

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • La Jolla, California, 미국, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, 미국, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 72501
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

주요 포함 기준:

  • 흑색종(MEL), 메르켈 세포 암종(MCC), 삼중 음성 유방암(TNBC), 신세포 암종( RCC), 결장직장암, 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 또는 육종.
  • 조사자에 의해 결정된 기대 수명 > 12주.
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
  • RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
  • 코호트 1-10, 코호트 A, 코호트 B 및 Phase 2 Doublet에 등록된 환자는 그들의 질병에 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 요법에 불응성이어야 합니다.
  • 세포 특성화 및 프로그램된 세포 사멸 단백질 1(PD-L1) 상태에 사용할 수 있는 신선한 종양 조직.
  • 주입된 병변(최대 2개)은 IT 주입을 위해 직경이 20mm에서 90mm 사이여야 합니다. 병변은 기준선 및 치료 중 생검을 위해 접근 가능해야 합니다. 주사 대상 간 병변은 주사 시 50mm를 초과해서는 안 됩니다.
  • 주기 1 1일(C1D1)의 14일 이내에 적절한 장기 기능이 입증되었습니다.

주요 제외 기준:

  • 연구 약물(들)의 첫 번째 용량 투여 전 21일 이내에 연구용 제제 또는 연구용 장치의 사용.
  • 이전 인터루킨-2(IL-2)로 치료받은 환자.
  • 이전에 톨 유사 수용체(TLR) 작용제(국소 제제 제외)로 치료받은 적이 있는 환자 및 실험적 암 백신을 받은 환자.
  • 연구 등록 전 6개월 이내에 전신 인터페론(IFN)α를 투여받은 환자.
  • 비흑색성 피부암을 제외한 기타 활동성 악성종양
  • 임상적으로 유의한 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.
  • 연구 약물(들)을 개시한지 14일 이내의 이전 수술 또는 방사선 요법. 환자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
  • 연장된 프리데리시아의 교정 QT 간격(QTcF) > 스크리닝 시 남성의 경우 > 450ms 및 여성의 경우 > 470ms.

다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 전 이전 6개월 이내에 불안정하거나 악화된 심장 질환의 병력:

  • 불안정 협심증 또는 심근 경색.
  • 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV).
  • 조절되지 않는 임상적으로 유의한 부정맥.
  • 망막 장애(예: 망막 박리, 당뇨병성 망막병증, 망막 출혈, 황반 변성)의 병력이 있는 환자.
  • 포도막 흑색종은 제외됩니다
  • 상대정맥 또는 기타 주요 혈관을 침범한 종양 환자.

추가적인 일반 및 종양 특이적 포함 및 제외 기준이 적용될 것입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 더블릿: NKTR-262 + 벰페갈데스류킨

임상 1상 더블: NKTR-262 용량 증량, 벰페갈데스류킨과 병용 예정. 이 연구의 용량 증량 부분의 목표는 선택된 종양 적응증에서 bempegaldesleukin(매 3주[Q3W] 고정 용량)과 조합하여 NKTR-262에 대한 안전하고 내약성 있는 RP2D를 확립하는 것입니다.

이중 임상 2상: NKTR-262 RP2D는 항종양 활성을 평가하고 추가 안전성 데이터를 얻기 위해 선별된 종양 적응증에서 3주 용량의 벤페갈데스류킨과 병용될 예정이다.

환자는 질병 평가 결과에 따라 또는 견딜 수 없는 부작용을 경험하는 경우 연구 치료를 받는 것을 중단할 수 있습니다.
의약품: NKTR-262

임상 1상 동안 이중: 환자는 3주 치료 주기에 NKTR-262 IT(시작 용량 0.03mg)의 점증 용량을 받게 됩니다. 1상 이중(코호트 A) 동안, 2상 이중: 환자는 NKTR-262의 RP2D를 받게 됩니다.

1상 삼중항(코호트 B) 및 2상 삼중항 동안: 환자는 NKTR-262의 RP2D를 받게 됩니다.

의약품: 벰페갈데스류킨

1상 이중(코호트 A) 및 2상 이중: 환자는 3주 치료 주기로 0.006mg/kg의 벤페갈데스류킨을 투여받게 됩니다.

1상 삼중항(코호트 B) 및 2상 삼중항 동안: 환자는 0.006mg/kg의 벰페갈데스류킨을 3주 치료 주기로 투여받게 됩니다.
실험적: 삼중항: NKTR-262 + 벰페갈데스류킨 + 니볼루맙

1상 삼중항: NKTR-262 RP2D의 RP2D는 bempegaldesleukin + nivolumab의 Q3W 용량 요법과 결합됩니다. 목표는 세 쌍둥이 요법의 안전성과 내약성을 확립하는 것입니다.

2상 삼중항: NKTR-262의 RP2D는 항종양 활성을 평가하고 추가적인 안전성 데이터를 얻기 위해 선별된 종양 적응증에서 벤페갈데스류킨과 니볼루맙의 Q3W 용량 요법과 결합될 예정이다.

환자는 질병 평가 결과에 따라 또는 견딜 수 없는 부작용을 경험하는 경우 연구 치료를 받는 것을 중단할 수 있습니다.
의약품: NKTR-262

임상 1상 동안 이중: 환자는 3주 치료 주기에 NKTR-262 IT(시작 용량 0.03mg)의 점증 용량을 받게 됩니다. 1상 이중(코호트 A) 동안, 2상 이중: 환자는 NKTR-262의 RP2D를 받게 됩니다.

1상 삼중항(코호트 B) 및 2상 삼중항 동안: 환자는 NKTR-262의 RP2D를 받게 됩니다.

의약품: 벰페갈데스류킨

1상 이중(코호트 A) 및 2상 이중: 환자는 3주 치료 주기로 0.006mg/kg의 벤페갈데스류킨을 투여받게 됩니다.

1상 삼중항(코호트 B) 및 2상 삼중항 동안: 환자는 0.006mg/kg의 벰페갈데스류킨을 3주 치료 주기로 투여받게 됩니다.

의약품: 니볼루맙
1상 삼중항(코호트 B) 및 2상 삼중항 동안: 환자는 3주 치료 주기로 투여되는 360mg의 니볼루맙 균일 용량을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 옵디보®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
약물 관련 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 중단, 사망 및 CTCAE에 따른 임상 실험실 이상으로 이어지는 AE의 발생률로 평가한 NKTR-214/니볼루맙과 병용한 NKTR-262의 안전성
기간: 마지막 투여 후 30일
마지막 투여 후 30일
용량 제한 독성(DLT), 약물 관련 AE, SAE, 중단을 초래하는 AE, 사망, CTCAE 4.03에 따른 임상 실험실 이상 발생률에 의해 평가된 바와 같이 벤페갈데스류킨/니볼루맙과 조합된 NKTR-262의 내약성
기간: 연구 완료까지 예상 평균 2년
연구 완료까지 예상 평균 2년
RECIST 1.1에 기초한 객관적 반응률(ORR)에 의해 평가된 벤페갈데스류킨/니볼루맙과 조합된 NKTR-262의 효능
기간: 연구 완료까지 예상 평균 2년
ORR은 RECIST 1.1에서 정의한 대로 최상의 전체 반응으로 완전 또는 부분 반응을 달성한 환자의 수와 백분율로 측정됩니다.
연구 완료까지 예상 평균 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Nektar Therapeutics

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 3월 15일

기본 완료 (실제)

2022년 5월 9일

연구 완료 (실제)

2022년 5월 9일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 2월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 2월 9일

처음 게시됨 (실제)

2018년 2월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 6월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 6월 24일

마지막으로 확인됨

2022년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 17-262-01
  • 2018-004625-84 (EudraCT 번호)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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