Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av NKTR-262 i kombination med Bempegaldesleukin (NKTR-214) och med Bempegaldesleukin Plus Nivolumab hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserade solida tumörmaligniteter (REVEAL)

24 juni 2022 uppdaterad av: Nektar Therapeutics

En fas 1/2, öppen, multicenterstudie, dosökning och dosexpansionsstudie av NKTR-262 i kombination med Bempegaldesleukin (NKTR-214) och i kombination med Bempegaldesleukin Plus Nivolumab hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserade solida tumörmaligniteter

Patienterna kommer att få intratumoral (IT) NKTR-262 i 3-veckors behandlingscykler. Under fas 1 dosökningsdelen av studien kommer NKTR-262 att kombineras med systemisk administrering av bempegaldesleukin. Efter bestämning av den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av NKTR-262, kan mellan 6 och 18 patienter skrivas in på RP2D för att ytterligare karakterisera säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för kombinationen av NKTR 262 plus bempegaldesleukin (dubbel) eller NKTR 262 plus bempegaldesleukin i kombination med nivolumab (triplett) i kohorter A respektive B. I fas 2-dosexpansionsdelen kommer patienter att behandlas med dubblett eller triplett i återfall/refraktär miljö och tidigare behandlingslinjer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cancerbehandlingar som kopplar farmakologisk aktivering av tumörantigenpresentation med aktivering och expansion av CD8+ T och naturliga mördarceller (NK) i tumörmiljön har potential att inducera ett effektivt antitumörimmunsvar hos patienter. NKTR-262 är en liten molekylagonist av toll-liknande receptorer (TLR) 7/8 utformad för att behållas i tumörens mikromiljö för att aktivera antigenpresenterande celler (APC), såsom dendritiska celler, för att skapa nytt antigen -specifika cytotoxiska T-celler. Som en CD122-biased agonist ökar bempegaldesleukin monoterapi nyligen proliferativa CD8+ T-celler i tumörer. NKTR-262 plus bempegaldesleukin förväntas öka expansionen av antigenspecifika CD8+ T-celler. I prekliniska studier resulterade en enda IT-injektion av NKTR-262 plus IV bempegaldesleukin i fullständiga abskopala effekter i tumörmodeller. Preliminära kliniska data visar att bempegaldesleukin plus nivolumab förstärker immunstimulerande svar. REVEAL-studien kommer att utvärdera säkerheten och antitumöraktiviteten för NKTR-262 med bempegaldesleukin +/- nivolumab för behandling av utvalda cancerformer.

  • Melanom (första linjen och återfall/refraktär)
  • Merkelcellscancer (andra linjen och återfall/refraktär)
  • Trippel negativ bröstcancer (1:a och 2:a linjen och återfall/refraktär)
  • Njurcellscancer (första linjen och återfall/refraktär)
  • Kolorektal cancer (andra linjen och återfall/refraktär; MSI icke-hög)
  • Kolorektal cancer (2:a 3:e linjen+, I-O-terapi naiv; återfall/refraktär; MSI hög)
  • Skivepitelcancer i huvud och hals (andra linjen och återfall/refraktär)
  • Sarkom (andra linjen och återfall/refraktär)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • HonorHealth
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 72501
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av en lokalt avancerad (ej mottaglig för botande terapi såsom kirurgisk resektion) metastatisk cancer av följande histologier: melanom (MEL), Merkelcellscancer (MCC), trippelnegativ bröstcancer (TNBC), njurcellscancer ( RCC), kolorektal cancer, skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) eller sarkom.
  • Förväntad livslängd > 12 veckor som fastställts av utredaren.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
  • Mätbar sjukdom per RECIST 1.1.
  • Patienter som är inskrivna i kohorter 1-10, kohort A, kohort B och fas 2-dubbel måste vara refraktära mot alla terapier som är kända för att ge sin sjukdom klinisk nytta.
  • Färsk tumörvävnad tillgänglig för cellulär karakterisering och programmerad celldödsprotein 1 (PD-L1) status.
  • Injicerade lesioner (upp till två) måste vara mellan 20 mm och 90 mm i diameter för IT-injektion; lesioner måste vara tillgängliga för biopsier vid baslinje och under behandling. Eventuella leverskador som är avsedda för injektion får inte överstiga 50 mm vid tidpunkten för injektionen.
  • Påvisade adekvat organfunktion inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1 (C1D1).

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Användning av ett prövningsmedel eller en undersökningsanordning inom 21 dagar före administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
  • Patienter som behandlats med tidigare interleukin-2 (IL-2).
  • Patienter som tidigare har behandlats med en toll-like receptor (TLR) agonist (exklusive topikala medel) och patienter som har fått experimentella cancervacciner.
  • Patienter som har fått systemiskt interferon (IFN)α under de senaste 6 månaderna före inskrivningen till studien.
  • Annan aktiv malignitet, förutom icke-melanomisk hudcancer
  • Bevis på kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
  • Föregående operation eller strålbehandling inom 14 dagar efter påbörjad studieläkemedel. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behövt kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit.
  • Förlängt Fridericias korrigerade QT-intervall (QTcF) > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor vid screening.

Historik med instabil eller försämrad hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna före screening inklusive men inte begränsat till följande:

  • Instabil angina eller hjärtinfarkt.
  • Kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV).
  • Okontrollerade kliniskt signifikanta arytmier.
  • Patienter med anamnes på näthinnesjukdomar (t.ex. näthinneavlossning, diabetisk retinopati, retinal blödning, makuladegeneration).
  • Uveal melanom kommer att uteslutas
  • Patienter med tumör som invaderar den övre hålvenen eller andra större blodkärl.

Ytterligare allmänna och tumörspecifika inklusions- och uteslutningskriterier kommer att gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dublett: NKTR-262 + bempegaldesleukin

Fas 1-dublett: NKTR-262 i ökande doser, kommer att kombineras med bempegaldesleukin. Målet med denna dosökningsdel av studien är att etablera en säker och tolererbar RP2D för NKTR-262 i kombination med bempegaldesleukin (fast dos var tredje vecka [Q3W]) vid utvalda tumörindikationer.

Fas 2-dubbelt: NKTR-262 RP2D kommer att kombineras med en Q3W-dos av bempegaldesleukin vid utvalda tumörindikationer för att utvärdera antitumöraktivitet och för att erhålla ytterligare säkerhetsdata.

Patienter kan avbrytas från att få studiebehandling baserat på resultaten av sjukdomsbedömningar eller om de upplever oacceptabla biverkningar.
Läkemedel: NKTR-262

Under fas 1 dublett: Patienterna kommer att få eskalerande doser av NKTR-262 IT (startdos 0,03 mg) i 3-veckors behandlingscykler. Under fas 1 dublett (kohort A), fas 2 dublett: Patienterna kommer att få RP2D av NKTR-262.

Under fas 1 triplett (kohort B) och fas 2 triplett: Patienterna kommer att få RP2D av NKTR-262.

Läkemedel: bempegaldesleukin

Under fas 1 dublett (kohort A) och fas 2 dublett: Patienterna kommer att få 0,006 mg/kg bempegaldesleukin administrerat i 3-veckors behandlingscykler.

Under fas 1 triplett (kohort B) och fas 2 triplett: Patienterna kommer att få 0,006 mg/kg bempegaldesleukin administrerat i 3-veckors behandlingscykler.
Experimentell: Triplett: NKTR-262 + bempegaldesleukin + Nivolumab

Fas 1-triplett: RP2D för NKTR-262 RP2D kommer att kombineras med en Q3W-dosregim av bempegaldesleukin plus nivolumab. Målet är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för triplettregimen.

Fas 2-triplett: RP2D av NKTR-262 kommer att kombineras med en Q3W-dosregim av bempegaldesleukin plus nivolumab vid utvalda tumörindikationer för att utvärdera antitumöraktivitet och för att erhålla ytterligare säkerhetsdata.

Patienter kan avbrytas från att få studiebehandling baserat på resultaten av sjukdomsbedömningar eller om de upplever oacceptabla biverkningar.
Läkemedel: NKTR-262

Under fas 1 dublett: Patienterna kommer att få eskalerande doser av NKTR-262 IT (startdos 0,03 mg) i 3-veckors behandlingscykler. Under fas 1 dublett (kohort A), fas 2 dublett: Patienterna kommer att få RP2D av NKTR-262.

Under fas 1 triplett (kohort B) och fas 2 triplett: Patienterna kommer att få RP2D av NKTR-262.

Läkemedel: bempegaldesleukin

Under fas 1 dublett (kohort A) och fas 2 dublett: Patienterna kommer att få 0,006 mg/kg bempegaldesleukin administrerat i 3-veckors behandlingscykler.

Under fas 1 triplett (kohort B) och fas 2 triplett: Patienterna kommer att få 0,006 mg/kg bempegaldesleukin administrerat i 3-veckors behandlingscykler.

Läkemedel: nivolumab
Under fas 1-triplett (kohort B) och fas 2-triplett: Patienterna kommer att få en platt dos nivolumab på 360 mg administrerat i 3-veckors behandlingscykler.
Andra namn:
  • Opdivo®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerheten för NKTR-262 i kombination med NKTR-214/nivolumab utvärderad genom incidensen av läkemedelsrelaterade biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och AE som leder till avbrott, dödsfall och kliniska laboratorieavvikelser per CTCAE
Tidsram: 30 dagar efter sista dosen
30 dagar efter sista dosen
Tolerabiliteten av NKTR-262 i kombination med bempegaldesleukin/nivolumab utvärderad genom incidensen av dosbegränsande toxiciteter (DLT), läkemedelsrelaterade biverkningar, SAE, biverkningar som leder till utsättning, dödsfall, kliniska laboratorieavvikelser per CTCAE 4,03
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 2 år
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 2 år
Effekten av NKTR-262 i kombination med bempegaldesleukin/nivolumab bedömd av objektiv svarsfrekvens (ORR) baserat på RECIST 1.1
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 2 år
ORR kommer att mätas genom antalet och procentandelen patienter som uppnår ett fullständigt eller partiellt svar som bästa övergripande svar och enligt definitionen av RECIST 1.1
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

9 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

9 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 februari 2018

Första postat (Faktisk)

19 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-262-01
  • 2018-004625-84 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på NKTR-262

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera