吡喹酮生物等效性研究
2019年9月17日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
一项 I 期、开放标签、随机、三期、交叉、部分复制、参考尺度、单中心试验，以评估单次口服剂量 1200 毫克新 Cisticid 600 毫克片剂制剂与比较剂双杀菌剂的生物等效性健康男性志愿者
该试验的目的是在健康男性参与者中评估新的 600 毫克 (mg) Cisticid 片剂（测试）与 600 mg Biltricide 片剂（参考）的生物等效性 (BE)，剂量为 1200 mg。
Praziquantel (PZQ) 是 Cisticid 和 Biltricide 片剂的活性成分。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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México、墨西哥、58249
- Clínica de Enfermedades Crónicas y de Procedimientos Especiales, Sociedad Civil (SC)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 53年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 男性参与者必须同意使用并让其女性伴侣愿意使用额外的非激素避孕措施（例如，避孕套或带有杀精子剂的封闭帽、非激素宫内节育器 [IUD]、参与者或其伴侣先前绝育, 性生活不活跃）从随机分组之日到最后一次治疗结束 (EOT) 就诊
- 在任何试验相关程序之前给予书面知情同意
- 体重 (BW) 大于 (>) 55.0 千克 (kg) 至小于 (
- 能够与研究者良好沟通，理解方案要求和限制，愿意遵守整个试验的要求
- 非吸烟者（= 0 支香烟、烟斗、雪茄或其他）至少三个月
- 心电图记录（12 导联）没有临床相关病理学迹象，特别是心率校正 [QTc] (Bazett)
- 生命体征应在正常范围内（收缩压：90 至 140 毫米汞柱 [mmHg]；舒张压：50 至 90 毫米汞柱；脉率：每分钟 45 至 90 次 [bpm]；口腔温度在 35.0 度之间摄氏度 [°C] 至 37.5°C)
- 研究者判断，血液和尿液的所有生化、肝功能测试和血液学测试值都在正常范围内，或者没有显示出临床相关的偏差。 血细胞比容和血红蛋白必须在下限以上；上限最高可达 15% (%)。 如果参与者无症状，则剩余结果（包括白细胞）可能在 +/- 15% 的范围内
- 在筛选和每次入院时对酒精和滥用药物（阿片类、巴比妥类、可卡因和代谢物、安非他明、大麻素、苯二氮卓类和三环类抗抑郁药）进行阴性筛查
- 乙型肝炎表面 (HBs) 抗原、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、甲型肝炎病毒 (HAV) 抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 型和 2 型抗体的阴性筛查
- 其他协议定义的纳入标准可以适用
排除标准：
- 任何手术或医疗状况，包括病史或研究前评估中的发现，或研究者认为对参与者参与研究构成风险或禁忌症的任何其他重大疾病，或可能干扰研究目标、行为或评估的
- 最近 2 周内胃肠道 (GI) 手术史、其他胃肠道疾病史或急性胃肠道感染史，根据研究者的意见，这可能影响胃肠道吸收和/或运动
- 研究者判断的安全实验室参数的任何临床相关异常
- 乙型肝炎表面 (HBs) 抗原、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学检查结果呈阳性
- 过敏：确定或推测对活性药物物质和/或制剂的成分过敏；对药物或一般过敏反应的过敏史，研究者认为这可能会影响试验的结果
- 药物滥用史或存在（阿片类、巴比妥类、可卡因及其主要代谢物、安非他明、大麻素、苯二氮卓类和三环类抗抑郁药）或筛选时和每次入院时酗酒。 酒精滥用由研究者的评估定义
- 第一次吡喹酮 (PZQ) 给药前 90 天内失血或献血超过 400 毫升 (mL)
- 在首次 PZQ 给药前 30 天内，在任何临床研究中使用任何研究产品或使用任何研究设备。 从给药前 14 天到最后一次药代动力学 (PK) 样品使用过可能影响 PZQ 药代动力学的药物的参与者，例如苯妥英、巴比妥类、扑米酮、卡马西平、奥卡西平、托吡酯、非尔氨酯、利福平、奈非那韦、利托那韦、灰黄霉素, 口服酮康唑
- 食用已知可有效抑制或诱导细胞色素 P450s (CYP P450s) 的物质，例如葡萄柚、橙子、蔓越莓或这些水果的果汁、草药或含有圣约翰草、罂粟籽、十字花科蔬菜的膳食补充剂，在这两种情况下给药前数周至最后一次 PK 样品
- 不太可能遵守方案要求、说明和与试验相关的限制，例如，不合作的态度、无法返回进行随访以及不可能完成试验
- 不接受或不遵守研究早餐（例如，素食者、纯素食者和遵循特殊饮食的参与者）
- 过量饮用含黄嘌呤的饮料（每天 > 5 杯咖啡或等同物）或从给药前 48 小时到出院无法停止摄入咖啡因
- 参与者是研究者或任何副研究者、研究助理、药剂师、试验协调员、直接参与试验进行的其他工作人员或其亲属
- 弱势参与者（例如，被拘留者）
- 无法律行为能力或有限法律行为能力
- 可以应用其他协议定义的排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：首先是 Cisticid，然后是 Biltricide，然后是 Biltricide
在治疗期 1 中使用 Cisticid（测试），然后在治疗期 2 和治疗期 3 中使用 Biltricide（参考）。将在 3 个治疗期之间保持 7 天的清除期。
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参与者在第 1 天（治疗期 1）或第 8 天（治疗期 2）或第 15 天（治疗期 3）接受单次口服剂量 1200 mg（两片 600 mg 片剂）Cisticid（测试）。
其他名称：
参与者在第 1 天（治疗期 1）或第 8 天（治疗期 2）接受剂量为 1200 mg 的 600 mg Biltricide（参考）片剂。
其他名称：
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实验性的：首先是杀比尔剂，然后是 Cisticid，然后是杀比尔剂
在治疗期 1 中使用 Biltricide（参考），然后在治疗期 2 中使用 Cisticid（测试），然后在治疗期 3 中使用 Biltricide（参考）。将在 3 个治疗期之间保持 7 天的清除期。
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参与者在第 1 天（治疗期 1）或第 8 天（治疗期 2）或第 15 天（治疗期 3）接受单次口服剂量 1200 mg（两片 600 mg 片剂）Cisticid（测试）。
其他名称：
参与者在第 1 天（治疗期 1）或第 8 天（治疗期 2）接受剂量为 1200 mg 的 600 mg Biltricide（参考）片剂。
其他名称：
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实验性的：首先是杀比尔特里克，然后是杀比尔特里克，然后是 Cisticid
在治疗期 1 和治疗期 2 中使用 Biltricide（参考），然后在治疗期 3 中使用 Cisticid（测试）。将在 3 个治疗期之间保持 7 天的清除期。
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参与者在第 1 天（治疗期 1）或第 8 天（治疗期 2）或第 15 天（治疗期 3）接受单次口服剂量 1200 mg（两片 600 mg 片剂）Cisticid（测试）。
其他名称：
参与者在第 1 天（治疗期 1）或第 8 天（治疗期 2）接受剂量为 1200 mg 的 600 mg Biltricide（参考）片剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从时间零到 L-吡喹酮 (L-PZQ) 的最后可测量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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从 0 到最后可量化浓度的时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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L-吡喹酮 (L-PZQ) 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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L-Praziquantel (L-PZQ) 的最大观察血浆浓度。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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L-吡喹酮 (L-PZQ) 和外消旋体 PZQ (Rac-PZQ) 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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最大药物浓度的时间。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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L-吡喹酮 (L-PZQ) 和外消旋体 PZQ (Rac-PZQ) 的第一个可测量（非零）浓度（Tlag）之前的时间
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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第一个可测量（非零）浓度之前的时间；计算为浓度小于的最后一个时间点（
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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L-吡喹酮 (L-PZQ) 和外消旋体 PZQ (Rac-PZQ) 从时间零到无穷大 (AUC0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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AUC0-inf 定义为从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的血浆浓度对时间曲线（AUC）下的面积。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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L-吡喹酮 (L-PZQ) 和外消旋体 PZQ (Rac-PZQ) 的血浆浓度曲线下从时间 Tlast 到无穷大 (AUCextra) 的外推面积
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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AUCextra 以 AUC0-inf 的百分比报告。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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L-吡喹酮 (L-PZQ) 和外消旋体 PZQ (Rac-PZQ) 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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消除半衰期 (t1/2) 定义为体内药物浓度或数量减少一半所需的时间。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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L-吡喹酮 (L-PZQ) 和外消旋体 PZQ (Rac-PZQ) 的终末消除速率常数 (Lambda Z)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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使用线性回归方法从对数转换血浆浓度曲线的末端斜率确定 Lambda Z。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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L-吡喹酮 (L-PZQ) 和外消旋体 PZQ (Rac-PZQ) 的表观清除率 (CL/f)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数影响。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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L-吡喹酮 (L-PZQ) 和消旋体 PZQ (Rac-PZQ) 末期 (Vd/f) 的表观分布容积
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。
口服剂量后的 Vd/f 受吸收分数的影响。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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从时间零到消旋体 PZQ (Rac-PZQ) 的最后可测量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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从时间零到最后可测量浓度的药物血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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外消旋体 PZQ (Rac-PZQ) 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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Rac-Praziquantel (rac-PZQ) 的最大观察血浆浓度。
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给药前、给药后 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、8.0、9.0、10.0 和 12.0 小时
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：截至第 29 天的基线
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不良事件 (AE) 被定义为参与者身上发生的任何不愉快的医疗事件，不一定与治疗有因果关系。
AE 是与使用医药产品暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与医药产品相关。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性。
术语 TEAE 定义为首次服用研究药物后开始或恶化的 AE。
TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。
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截至第 29 天的基线
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实验室参数有临床意义异常的参与者人数
大体时间：截至第 29 天的基线
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报告了实验室参数具有临床显着异常的参与者人数。
实验室检查包括血液学、生物化学、尿液分析和凝血。
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截至第 29 天的基线
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具有临床显着生命体征异常的参与者人数
大体时间：截至第 29 天的基线
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报告了生命体征有临床意义异常的参与者人数。
生命体征包括体温、收缩压/舒张压和脉率。
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截至第 29 天的基线
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12 导联心电图 (ECG) 结果有临床显着异常的参与者人数
大体时间：截至第 29 天的基线
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报告了 12 导联心电图 (ECG) 具有临床显着异常的参与者人数。
参与者在仰卧位休息至少 5 分钟后记录 12 导联心电图。
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截至第 29 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月18日
初级完成 (实际的)
2018年7月6日
研究完成 (实际的)
2018年7月6日
研究注册日期
首次提交
2018年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月16日
首次发布 (实际的)
2018年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月17日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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