替诺莫司汀加或不加放疗治疗新诊断的 MGMT-未甲基化胶质母细胞瘤患者

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
• 经组织学证实为世界卫生组织 IV 级神经胶质瘤（胶质母细胞瘤 [GB] 或胶质肉瘤）。
• 患者必须在进入研究之前确定初步的胶质母细胞瘤 (GBM) MGMT 状态（肿瘤必须是未甲基化的 MGMT 启动子）。 如果初始 MGMT 状态被确定为“未甲基化”，则由外部机构可以招募患者并开始治疗。 但是，如果组织可用，则必须在 MD 安德森中心实验室临床实验室改进法案 (CLIA) 认证测试注册后重新测试 MGMT 状态。 确认的 IDH 野生型。 IDH 突变的存在将是试验登记的排除标准。
• 在 Karnofsky 绩效量表 (KPS) 上的绩效状态 >= 60。
• 如果患者服用类固醇，则在基线脑磁共振成像 (MRI) 时患者必须服用稳定或递减剂量的类固醇至少 5 天。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL（治疗开始后 14 天 [+3 个工作日] 内）。
• 血小板 >= 100,000 /mcL（治疗开始后 14 天 [+3 个工作日] 内）。
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L（治疗开始后 14 天内 [+3 个工作日]）。
• 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）=< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 >= 60 mL/min 受试者肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN（治疗开始后 14 天 [+3 个工作日] 内）。
• 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者（治疗开始后 14 天 [+3 个工作日] 内）。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN（治疗开始后 14 天 [+3 个工作日] 内）。
• 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（治疗开始后 14 天 [+3 个工作日] 内）。
• 有生育能力的女性受试者应在开始首次研究药物给药后 72 小时内进行血清妊娠试验阴性。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究期间避免异性性行为。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意在研究过程中使用适当的避孕方法。
• 患者必须已完成同步 TMZ 的标准放射治疗，并且在治疗后影像学上不得有疾病进展的证据。 只有在放射野外（高剂量区域或 80% 等剂量线以外）有新的增强，或者组织病理学取样（例如，实体瘤区域）有明确的存活肿瘤证据时，才能使用诊断成像来定义进展 [即区域中 > 70% 的肿瘤细胞核]，与之前的活检相比，MIB-1 增殖指数高或进行性增加，或组织学进展或肿瘤间变增加的证据）。 注意：鉴于难以区分真正的进展和假性进展，在没有影像学或组织学进展证实的情况下，仅临床下降不足以定义同步放化疗完成后前 12 周内的疾病进展。 （对于第 1 阶段：仅放化疗后组）

• 伴随替莫唑胺的处方治疗必须与美国食品和药物管理局 (FDA) 的包装说明书一致。 在放射治疗的 6 至 6.5 周内，剂量必须为每天 75 mg/m^2。 如果患者在放疗期间错过超过 1 周的替莫唑胺给药，则他们不符合试验资格。 EDO-S101 可加重替莫唑胺诱导的血小板减少症。 因此，如果患者在放疗期间联合替莫唑胺治疗期间血小板 < 75,000/mm^3，则他们不符合本试验的资格

  • 注意：在放化疗期间应监测全血细胞计数 (CBC)，并且必须在注册时提交最低血小板计数。 （对于第 1 阶段：仅限放化疗后组）
• 患者必须接受过 GBM 手术，并且手术后不得接受任何进一步治疗。 应遵守手术日和纳入日之间至少 7 天的间隔；应遵守手术日和纳入日之间的最长 31 天间隔；患者应该已经从手术中完全临床康复。 （对于第 2 阶段：仅同步和辅助 EDO-S101 放疗）
• 患者必须接受手术，不得接受进一步治疗。 （仅适用于 MTD 扩展群组）

排除标准：

• 已接受过间质近距离放疗、植入化疗或通过局部注射或对流增强给药进行的治疗。 先前使用 Gliadel 晶圆进行的处理将被排除在外。 Optune 设备的伴随使用也将被排除在外。
• 目前正在或已经参加了放化疗前后的任何其他研究或治疗试验。
• 任何影响遵守研究程序的严重医疗状况。
• 在研究第 1 天之前的 2 周内曾接受过化疗、靶向小分子治疗，或者由于之前使用过药物而导致的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）。 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。 （对于第 1 阶段：仅放化疗后组）
• 在研究登记后三 (3) 年内被诊断出患有第二种恶性肿瘤病史的患者，或者患有已知的正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
• 纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 期充血性心力衰竭，心律失常未得到充分控制。
• 校正 QT (QT) 间期延长的患者定义为男性 > 450 毫秒和女性 > 470 毫秒。
• 正在接受已知会延长 QT/QTc 间期的药物治疗的患者。 选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs) 的案例：接受 SSRI 治疗并显示 QTc 延长的患者不符合试验条件。 然而，如果患者服用的剂量稳定并且对 QT/QTc 间期没有影响，则无需停止或更换 SSRI，因为预计 SSRI 的血浆浓度不会受到 EDO- S101
• 基线时血清钾和镁在正常范围内（允许补充）
• 患有已知的胶质瘤性脑膜炎、颅外疾病或多灶性疾病。 受试者患有多灶性 GBM，定义为对比增强疾病的离散部位，没有连续的 T2/液体衰减反转恢复 (FLAIR) 异常，需要不同的放射治疗端口。 与作为主要病灶的 T2/FLAIR 异常的连续区域相关并且与主要病灶包含在同一放射治疗端口内的卫星病灶是允许的。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有自发性瘤内出血的持续或既往病史。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从筛查访问开始，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）。 不需要测试。
• 已知有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 (HCV) RNA [定性]）。 （第 2 阶段和 MTD 扩展队列不需要测试）
• 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。
• 接受核磁共振检查的禁忌症。
• 使用任何具有组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制活性的药物。
• 丙戊酸盐在其任何适应症（癫痫、情绪障碍）中的使用。 丙戊酸盐，由于其 HDAC 抑制活性是禁忌的。 对于服用丙戊酸盐的患者，需要停用丙戊酸盐并改用其他抗癫痫药或精神药物。 在参加试验之前，允许有 4 天的丙戊酸洗脱期。
• 放疗期间错过替莫唑胺给药超过 1 周的患者。 （对于第 1 阶段：仅放化疗后组）
• 在放疗期间伴随替莫唑胺治疗期间血小板 < 75,000/mm^3 的患者。 （对于第 1 阶段：仅放化疗后组）
• 之前接受过任何化疗，靶向小分子治疗。 （对于第 2 阶段：仅同步和辅助 EDO-S101 和 MTD 扩展队列的辐射）。