새로 진단된 MGMT-비메틸화 교모세포종 환자 치료에서 방사선 요법 유무에 관계없이 Tinostamustine

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 조직학적으로 확인된 세계보건기구 등급 IV 신경아교종(교모세포종[GB] 또는 신경아교육종)이 있습니다.
• 환자는 연구 시작 전에 결정된 예비 교모세포종(GBM) MGMT 상태(종양은 메틸화되지 않은 MGMT 프로모터여야 함)를 가져야 합니다. 초기 MGMT 상태가 "비메틸화"로 결정되면 외부 기관에서 환자를 등록하고 치료를 시작할 수 있습니다. 그러나 MGMT 상태는 조직이 있는 경우 MD Anderson에서 인증된 중앙 실험실 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 검사에 등록한 후 다시 검사해야 합니다. 확인된 IDH 야생형. IDH 돌연변이의 존재는 시험 등록을 위한 제외 기준이 될 것입니다.
• Karnofsky 성능 척도(KPS)에서 성능 상태가 60 이상이어야 합니다.
• 환자가 스테로이드를 사용하는 경우 환자는 기본 뇌 자기 공명 영상(MRI) 시점에서 최소 5일 동안 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량을 유지해야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/mcL(치료 개시 후 14일 이내[+3 근무일]).
• 혈소판 >= 100,000 /mcL(치료 시작 후 14일 이내[+3 근무일]).
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(치료 개시 후 14일[+3 근무일] 이내).
• 혈청 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 >= 피험자에 대해 60 mL/분 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN(치료 개시 후 14일 이내[+3 근무일]).
• 혈청 총 빌리루빈 = < 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 = < 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN(치료 개시 14일 이내[+3 근무일]).
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 2.5 x ULN(치료 개시 14일 이내[+3 근무일]).
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN(치료 개시 14일 이내[+3 근무일]).
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여를 시작한 후 72시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 동시 TMZ로 표준 방사선 요법을 완료해야 하며 치료 후 영상에서 진행성 질환의 증거가 없어야 합니다. 진행은 방사선장 외부(고선량 영역 또는 80% 등선량선을 넘어)에서 새로운 조영증강이 있거나 조직병리학적 샘플링에서 생존 가능한 종양의 명백한 증거가 있는 경우(예: 고형 종양 영역) 진단 영상을 사용하여 정의할 수 있습니다. 즉, 영역에서 > 70% 종양 세포 핵], 이전 생검과 비교하여 MIB-1 증식 지수의 높거나 점진적인 증가, 또는 조직학적 진행 또는 종양의 역형성 증가에 대한 증거). 참고: 거짓 진행과 실제 진행을 구분하는 것이 어려우므로 방사선학적 또는 조직학적 진행 확인 없이 임상적 감소만으로는 병행 화학방사선 요법 완료 후 첫 12주 동안 진행성 질환을 정의하기에 충분하지 않습니다. (1단계: 화학방사선 요법 후 그룹만 해당)

• 병용 테모졸로마이드를 사용한 처방 치료는 FDA(Food and Drug Administration) 패키지 삽입물과 일치해야 합니다. 방사선 요법의 6~6.5주 동안 복용량은 매일 75mg/m^2여야 합니다. 환자가 방사선 치료 중 1주일 이상 테모졸로마이드 투여를 놓친 경우 시험 대상이 아닙니다. EDO-S101은 테모졸로마이드에 의해 유발된 혈소판 감소증을 악화시킬 수 있습니다. 따라서 방사선 중 테모졸로마이드 병용 요법 중 혈소판 수치가 75,000/mm^3 미만인 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.

  • 참고: 화학방사선 요법 중에는 전체 혈구 수(CBC)를 모니터링해야 하며 등록 시 최저 혈소판 수를 제출해야 합니다. (1단계: 화학방사선 요법 후 그룹만 해당)
• 환자는 GBM 수술을 받았어야 하며 수술 후 추가 치료를 받지 않았어야 합니다. 수술일과 포함일 사이의 최소 7일 간격을 준수해야 합니다. 수술일과 포함일 사이의 최대 31일 간격을 준수해야 합니다. 환자는 수술에서 임상적으로 완전히 회복되어야 합니다. (2단계: 동시 및 보조 EDO-S101을 사용한 방사선에만 해당)
• 환자는 수술을 받아야 하며 추가 치료를 받지 않아야 합니다. (MTD 확장 코호트에만 해당)

제외 기준:

• 이전에 간질 근접 치료, 이식 화학 요법 또는 국소 주사 또는 대류 강화 전달에 의해 전달된 치료제를 받았습니다. Gliadel 웨이퍼를 사용한 사전 처리는 제외됩니다. Optune 장치의 동시 사용도 제외됩니다.
• 현재 참여하고 있거나 화학방사선 요법 전후에 다른 조사 또는 치료 시험에 참여한 적이 있습니다.
• 연구 절차 준수를 방해하는 심각한 의학적 상태.
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자. 참고: =< 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다. (1단계: 화학방사선 요법 후 그룹만 해당)
• 연구 등록 3년 이내에 진단된 두 번째 악성 종양의 병력이 있거나 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 환자. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 뉴욕심장협회(NYHA) 3기/4기 울혈성 심부전, 부정맥이 적절하게 조절되지 않음.
• 남성 > 450msec 및 여성 > 470msec로 정의된 연장된 교정 QT(QT) 간격을 가진 환자.
• QT/QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물로 치료 중인 환자. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)의 경우: SSRI로 치료받고 QTc 연장을 보이는 환자는 시험에 참가할 수 없습니다. 그럼에도 불구하고 환자가 안정적인 용량을 유지하고 있고 QT/QTc 간격에 영향이 없다면 SSRI를 중단하거나 변경할 필요가 없습니다. S101
• 기준선에서 정상 범위 내의 혈청 칼륨 및 마그네슘(보충이 허용됨)
• 알려진 신경교종성 수막염, 두개외 질환 또는 다발성 질환이 있습니다. 피험자는 별개의 방사선 치료 포트를 필요로 하는 인접한 T2/유체 감쇠 반전 회복(FLAIR) 이상이 없는 조영제 강화 질환의 개별 부위로 정의되는 다초점 GBM을 가지고 있습니다. 주 병변으로서 T2/FLAIR 이상의 연속 영역과 연관되고 주 병변과 동일한 방사선 치료 포트 내에 포함되는 위성 병변은 허용됩니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 자발적인 종양 내 출혈의 진행 중이거나 이전 병력이 있습니다.
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다. 테스트가 필요하지 않습니다.
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스(HCV) RNA[질적]이 검출됨)이 알려져 있습니다. (2단계 및 MTD 확장 코호트에는 테스트가 필요하지 않음)
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
• MRI 검사에 대한 금기 사항.
• 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제 활성이 있는 약물의 사용.
• 모든 적응증(간질, 기분 장애)에서 밸프로에이트 사용. 발프로에이트는 HDAC 억제 활성으로 인해 금기입니다. 밸프로에이트를 복용 중인 환자의 경우 밸프로에이트를 중단하고 다른 항간질제나 향정신제로 전환해야 합니다. 시험에 등록하기 전에 발프로산으로부터 4일의 휴약 기간이 허용됩니다.
• 방사선 치료 중 1주일 이상 테모졸로마이드 투여를 놓친 환자. (1단계: 화학방사선 요법 후 그룹만 해당)
• 방사선 치료 중 테모졸로마이드 병용 요법 중 혈소판 수치가 75,000/mm^3 미만인 환자. (1단계: 화학방사선 요법 후 그룹만 해당)
• 이전에 화학 요법, 표적 소분자 요법을 받은 적이 있습니다. (2단계의 경우: 동시 및 보조 EDO-S101 및 MTD 확장 코호트를 사용한 방사선에만 해당).