Tinostamustiini sädehoidon kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu MGMT-metyloitumaton glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Sinulla on histologisesti vahvistettu Maailman terveysjärjestön asteen IV gliooma (glioblastooma [GB] tai gliosarkooma).
• Potilailla on oltava alustava glioblastooma (GBM) MGMT-status (kasvain on oltava metyloitumaton MGMT-promoottori) ennen tutkimukseen pääsyä. Jos ulkopuolinen laitos määrittää alkuperäisen MGMT-tilan olevan "metyloitumaton", potilas voidaan ottaa mukaan ja aloittaa hoito. MGMT-status on kuitenkin testattava uudelleen sen jälkeen, kun keskuslaboratorion Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioitu testaus on rekisteröity MD Andersonissa, jos kudosta on saatavilla. Vahvistettu IDH-villityyppi. IDH-mutaation esiintyminen on poissulkeva kriteeri kokeeseen ilmoittautumiselle.
• Suorituskyvyn tila on >= 60 Karnofskyn suorituskykyasteikolla (KPS).
• Jos potilas käyttää steroideja, potilaan on oltava vakaa tai laskeva steroidiannos vähintään 5 päivän ajan aivojen magneettikuvauksen (MRI) lähtötilanteessa.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL (14 päivän sisällä [+3 työpäivää] hoidon aloittamisesta).
• Verihiutaleet >= 100 000 /mcL (14 päivän sisällä [+3 työpäivää] hoidon aloittamisesta).
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/L (14 päivän sisällä [+3 työpäivää] hoidon aloittamisesta).
• Seerumin kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI >= 60 ml/min koehenkilölle kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN (14 päivän sisällä [+3 työpäivää] hoidon aloittamisesta).
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (14 päivän sisällä [+3 työpäivää] hoidon aloittamisesta).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN (14 päivän [+3 työpäivän] sisällä hoidon aloittamisesta).
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (14 päivän sisällä [+3 työpäivää] hoidon aloittamisesta).
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulisi olla negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen aloittamisesta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miesten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
• Potilaiden on oltava saaneet tavanomaista sädehoitoa samanaikaisella TMZ-hoidolla, eikä hoidon jälkeisessä kuvantamisessa saa olla merkkejä taudin etenemisestä. Progressio voidaan määrittää käyttämällä diagnostista kuvantamista vain, jos säteilykentän ulkopuolella (suuren annoksen alueen tai 80 %:n isodoosilinjan ulkopuolella) tapahtuu uutta parannusta tai jos histopatologisessa näytteenotossa on yksiselitteisiä todisteita elinkelpoisesta kasvaimesta (esim. eli > 70 % kasvainsolujen ytimiä alueilla], korkea tai progressiivinen MIB-1-proliferaatioindeksin nousu verrattuna aikaisempaan biopsiaan tai todisteita histologisesta etenemisestä tai lisääntyneestä anaplasiasta kasvaimessa). Huomautus: Koska todellista etenemistä on vaikea erottaa pseudoprogressiosta, kliininen heikkeneminen ei yksinään, ellei etenemiselle ole radiografista tai histologista vahvistusta, riitä etenevän taudin määrittelyyn ensimmäisten 12 viikon aikana samanaikaisen kemosädehoidon päättymisen jälkeen. (Vaihe 1: vain kemoterapian jälkeinen ryhmä)

• Samanaikaisen temotsolomidin hoidon on oltava elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) pakkausselosteen mukainen. Annoksen on oltava 75 mg/m^2 päivässä 6–6,5 viikon sädehoidon aikana. Jos potilas jätti yli viikon temotsolomidin annoksen sädehoidon aikana, hän ei ole kelvollinen tutkimukseen. EDO-S101 voi korostaa temotsolomidin aiheuttamaa trombosytopeniaa. Siksi, jos potilaiden trombosyyttiarvo oli < 75 000/mm^3 samanaikaisen temotsolomidihoidon aikana säteilyn aikana, he eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen

  • HUOMAA: Täydellistä verenkuvaa (CBC) tulee seurata kemosäteilyhoidon aikana, ja pienin verihiutaleiden määrä on ilmoitettava rekisteröinnin yhteydessä. (Vaihe 1: vain kemoterapian jälkeinen ryhmä)
• Potilaille on täytynyt tehdä GBM-leikkaus, eikä heillä ole saanut olla jatkohoitoa leikkauksen jälkeen. Leikkauspäivän ja sisällyttämispäivän välillä tulee noudattaa vähintään 7 päivän taukoa. leikkauspäivän ja sisällyttämispäivän välinen enimmäisaika on 31 päivää; potilaan tulee olla kliinisesti täysin toipunut leikkauksesta. (Vaihe 2: säteily vain samanaikaisen ja adjuvantin EDO-S101:n kanssa)
• Potilaille on tehtävä leikkaus, eikä hänellä saa olla jatkohoitoa. (Vain MTD-laajennuskohortille)

Poissulkemiskriteerit:

• Hän on saanut aikaisempaa interstitiaalista brakyterapiaa, implantoitua kemoterapiaa tai terapeuttisia lääkkeitä, jotka on annettu paikallisella injektiolla tai konvektiolla tehostettuna. Aiempi käsittely Gliadel-vohveleilla suljetaan pois. Myös Optune-laitteen samanaikainen käyttö suljetaan pois.
• Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut muihin tutkimuksiin tai terapeuttisiin tutkimuksiin ennen kemosäteilyhoitoa tai sen jälkeen.
• Mikä tahansa vakava sairaus, joka häiritsee tutkimusmenetelmien noudattamista.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1-aste tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista. Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen. Huomautus: jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista. (Vaihe 1: vain kemoterapian jälkeinen ryhmä)
• Potilaat, joilla on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain kolmen (3) vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöitä ei ole saatu riittävästi hallintaan.
• Potilaat, joiden korjattu QT-aika (QT) on pitkittynyt, miehillä > 450 ms ja naisella > 470 ms.
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa. Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) tapaus: Potilaat, joita hoidetaan SSRI:llä JA joilla on QTc-ajan pidentyminen, EIVÄT ole kelvollisia tutkimukseen. SSRI-lääkitystä ei kuitenkaan tarvitse lopettaa tai vaihtaa, jos potilaalla on vakaa annos JA ilman vaikutusta QT/QTc-väliin, koska ei odoteta, että SSRI:n pitoisuus plasmassa vaikuttaa EDO- S101
• Seerumin kalium ja magnesium normaalilla alueella, lähtötilanteessa (lisä on sallittu)
• Hänellä on tunnettu gliomatoottinen aivokalvontulehdus, ekstrakraniaalinen sairaus tai multifokaalinen sairaus. Kohdepotilaalla on multifokaalinen GBM, joka määritellään erillisiksi kontrastia lisäävän taudin kohdiksi ilman jatkuvaa T2/fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) -poikkeavuutta, jotka vaativat erilliset sädehoitoportit. Satelliittileesiot, jotka liittyvät T2/FLAIR-poikkeavuuden viereiseen alueeseen päävauriona (päävaurioina) ja jotka sijaitsevat samassa sädehoitoportissa kuin päävaurio(t), ovat sallittuja.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on meneillään tai aiemmin esiintynyt spontaani intratumoraalinen verenvuoto.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen saamista tutkimuksen arvioitujen keston aikana, seulontakäynnistä alkaen.
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet). Testausta ei vaadita.
• Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA [laadullinen] havaitaan). (Testausta ei vaadita vaiheen 2 ja MTD-laajennuskohortin osalta)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• MRI-tutkimuksen vasta-aihe.
• Minkä tahansa lääkkeen käyttö, jolla on histonideasetylaasia (HDAC) estävää aktiivisuutta.
• Valproaatin käyttö kaikissa sen käyttöaiheissa (epilepsia, mielialahäiriö). Valproaatti on vasta-aiheinen HDAC:tä estävän vaikutuksensa vuoksi. Niille potilaille, jotka saavat valproaattia, valproaattihoito on lopetettava ja vaihdettava toiseen epilepsialääkkeeseen tai psykotrooppiseen aineeseen. Valproaattihaposta sallitaan 4 päivän pesujakso ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilta temotsolomidin annostelu jäi väliin sädehoidon aikana yli viikon. (Vaihe 1: vain post-kemoradiation ryhmä)
• Potilaat, joiden trombosyyttiarvo oli < 75 000/mm^3 samanaikaisen temotsolomidihoidon aikana sädehoidon aikana. (Vaihe 1: vain post-kemoradiation ryhmä)
• Hänellä on ollut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienmolekyylihoitoa. (Vaihe 2: Säteily vain samanaikaisesti ja adjuvantilla EDO-S101 ja MTD Expansion kohortti).