新たに診断されたMGMT非メチル化神経膠芽腫患者の治療における放射線療法併用または非併用のチノスタムスチン

包含基準:

• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
• -組織学的に確認された世界保健機関グレードIVの神経膠腫（神経膠芽腫[GB]または神経膠肉腫）。
• -患者は予備神経膠芽腫（GBM）MGMTステータス（腫瘍はメチル化されていないMGMTプロモーターでなければなりません）を持っている必要があります 研究に参加する前に。 初期の MGMT ステータスが「メチル化されていない」と判断された場合、外部機関によって患者が登録され、治療が開始される場合があります。 ただし、MGMT ステータスは、組織が利用可能な場合、MD アンダーソンでの中央検査室臨床検査改善法 (CLIA) 認定検査による登録後に再検査する必要があります。 IDH野生型を確認。 IDH変異の存在は、試験登録の除外基準になります。
• カルノフスキー パフォーマンス スケール (KPS) でパフォーマンス ステータスが 60 以上であること。
• 患者がステロイドを使用している場合、患者は、ベースラインの脳磁気共鳴画像法 (MRI) の時点で少なくとも 5 日間、ステロイドの用量を安定または減少させていなければなりません。
• -絶対好中球数（ANC）> = 1,500 / mcL（治療開始から14日以内[+3営業日]）。
• 血小板 >= 100,000 /mcL (治療開始から 14 日 [+3 営業日] 以内)。
• -ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L (治療開始から 14 日 [+3 営業日] 以内)。
• -血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（糸球体濾過率[GFR]は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに使用することもできます）= <1.5 x正常の上限（ULN）OR >=被験者の60 mL /分-クレアチニンレベルが施設のULNの1.5倍を超える（治療開始から14日以内[+3営業日]）。
• -血清総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN（治療開始から14日以内[+3営業日]）。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x ULN（治療開始から14日以内[+3営業日]）。
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN（治療開始から14日以内[+3営業日]）。
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与開始から72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究期間中異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
• 男性被験者は、研究の過程で適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 患者は、同時TMZを伴う標準的な放射線療法を完了している必要があり、治療後の画像で進行性疾患の証拠があってはなりません。 放射線照射野の外側（高線量領域または 80% 等線量線を超える）で新たな増強が見られる場合、または組織病理学的サンプリングで生存腫瘍の明確な証拠がある場合（例えば、固形腫瘍領域 [すなわち、領域内の > 70% の腫瘍細胞核]、以前の生検と比較して MIB-1 増殖指数の高いまたは漸進的な増加、または組織学的進行または腫瘍の退形成の増加の証拠)。 注: 真の進行と偽進行を区別することは難しいため、進行の X 線写真または組織学的確認がない場合、臨床的衰退だけでは、併用化学放射線療法の完了後最初の 12 週間で進行性疾患の定義に十分ではありません。 (ステージ 1 の場合: 化学放射線療法後のグループのみ)

• 併用テモゾロミドによる処方された治療は、食品医薬品局 (FDA) の添付文書と一致している必要があります。 放射線療法の 6 ～ 6.5 週間の間、線量は 1 日 75 mg/m^2 でなければなりません。 患者が放射線療法中にテモゾロミドの投与を1週間以上逃した場合、彼らは試験に適格ではありません. EDO-S101 は、テモゾロミドによって誘発される血小板減少症を悪化させる可能性があります。 したがって、放射線療法中のテモゾロミド併用療法中に血小板が 75,000/mm^3 未満であった患者は、この試験に適格ではありません。

  • 注: 化学放射線療法中は全血球数 (CBC) を監視し、最低血小板数を登録時に提出する必要があります。 (ステージ 1 の場合: 化学放射線療法後のグループのみ)
• 患者は GBM の手術を受けており、手術後にそれ以上の治療を受けていてはなりません。 手術日と包含日との間の最小間隔は 7 日間です。手術日と組み入れ日との間の最大間隔は 31 日間とする。患者は手術から臨床的に完全に回復している必要があります。 (ステージ 2 の場合: 同時およびアジュバント EDO-S101 のみによる放射線)
• 患者は手術を受けなければならず、それ以上の治療を受けてはなりません。 (MTD拡大コホートのみ)

除外基準:

• -以前に間質性小線源治療、埋め込み化学療法、または局所注射または対流強化送達による治療を受けている。 Gliadel ウェーハによる前処理は除外されます。 また、Optune デバイスの併用も除外されます。
• -化学放射線療法の前または後の他の調査または治療試験に現在参加しているか、参加したことがあります。
• -研究手順の順守を妨げる深刻な病状。
• -以前に化学療法を受けていた、標的化された低分子療法、1日目の研究の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）。 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究に適格な場合があります。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。 (ステージ 1 の場合: 化学放射線療法後のグループのみ)
• -研究登録から3年以内に診断された2番目の悪性腫瘍の病歴がある患者、または進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍がある患者。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ステージ III/IV のうっ血性心不全、不整脈が適切に管理されていない。
• -男性として定義された補正QT（QT）間隔が延長された患者> 450ミリ秒および女性> 470ミリ秒。
• QT/QTc間隔を延長することが知られている薬剤で治療を受けている患者。 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) の場合: SSRI で治療され、QTc 延長を示す患者は、試験に適格ではありません。 それにもかかわらず、SSRIの血漿濃度がEDOの投与によって影響を受けるとは予想されないため、患者が安定した用量を使用しており、QT / QTc間隔に影響を与えない場合、SSRIを停止または変更する必要はありません。 S101
• ベースラインで正常範囲内の血清カリウムおよびマグネシウム (補充は許容されます)
• -既知の神経膠腫性髄膜炎、頭蓋外疾患、または多巣性疾患があります。 -被験者は多発性GBMを持っています。これは、別個の放射線療法ポートを必要とする連続したT2 /流体減衰反転回復（FLAIR）異常のないコントラスト増強疾患の別個の部位として定義されます。 主な病変として T2/FLAIR 異常の連続領域に関連し、主な病変と同じ放射線治療ポート内に含まれる衛星病変は許可されます。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -自発的な腫瘍内出血の進行中または以前の病歴があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、またはスクリーニング訪問から始まる、試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しています。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴があります（HIV 1/2抗体）。 テストは必要ありません。
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス（HCV）RNA [定性的]が検出されます）。 (ステージ 2 および MTD 拡大コホートでは検査は不要)
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
• MRIを受けることの禁忌。
• ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害活性を有する薬物の使用。
• 適応症（てんかん、気分障害）におけるバルプロ酸の使用。 バルプロ酸は、その HDAC 阻害活性のために禁忌です。 バルプロ酸を服用している患者については、バルプロ酸を中止し、別の抗てんかん薬または向精神薬に切り替える必要があります。 試験に登録する前に、バルプロ酸からの4日間のウォッシュアウト期間が許可されます。
• -放射線療法中にテモゾロミドの投与を1週間以上逃した患者。 (ステージ 1 の場合: 化学放射線療法後のグループのみ)
• 放射線療法中の併用テモゾロミド療法中に血小板が75,000/mm^3未満であった患者。 (ステージ 1 の場合: 化学放射線療法後のグループのみ)
• -以前に化学療法を受けたことがあり、低分子療法を標的としています。 (ステージ 2 の場合: EDO-S101 同時およびアジュバントによる放射線療法および MTD 拡張コホートのみ)。