ProSTAR：一项在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中评估 CPI-1205 的研究
2025年10月15日 更新者：Constellation Pharmaceuticals
CPI-1205（一种 EZH2 的小分子抑制剂）联合恩杂鲁胺或阿比特龙/泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的 1b/2 期研究
这是一项双臂、开放标签的 1b/2 期研究，在患有转移性去势抵抗性前列腺癌的男性患者中口服 CPI-1205 联合恩杂鲁胺或阿比特龙/泼尼松。 本研究旨在根据 CPI-1205 与恩杂鲁胺或阿比特龙/泼尼松联合使用的安全性、耐受性、药代动力学和疗效概况，确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期剂量 (RP2D)。
确定 MTD 和 RP2D 后将进入第 2 阶段。第 2 阶段的患者将在 RP2D 接受 CPI-1205 联合恩杂鲁胺或阿比特龙/泼尼松与恩杂鲁胺或阿比特龙/泼尼松作为对照组。
研究概览
详细说明
研究CPI-1205-201是一项针对mCRPC受试者的1b/2期、多中心、开放标签研究，评估CPI-1205单药及联合可比司他在恩杂鲁胺或阿比特龙/泼尼松方案中的疗效。 该研究最初分为两个阶段：1期剂量探索、剂量递增阶段旨在确定2期研究的推荐剂量（RP2D）。
本研究共经历三次方案修正。
1b期 在1b期剂量递增阶段及修正案2之前，受试者被纳入1b期剂量水平组：CPI-1205每日三次口服（TID）+恩杂鲁胺或阿比特龙/泼尼松。
修正案2中，新入组受试者被分配至以下队列：
剂量递增CPI-1205每日两次口服（BID）+固定剂量可比司他每日两次口服+恩杂鲁胺 剂量递增CPI-1205每日两次口服+固定剂量可比司他每日两次口服+阿比特龙/泼尼松 修正案3中，在经重度预处理人群（HPEC）中增加了1b期扩展队列。 当在1b期剂量递增阶段特定剂量水平下，接受特定治疗方案（即CPI-1205联合或不联合可比司他，与恩杂鲁胺或阿比特龙联用）的受试者中，0/3例或1/6例出现剂量限制性毒性（DLT）时，即启动HPEC队列入组。
在确定各CPI-1205 BID+可比司他组合（及可能的CPI-1205 TID组合）的最大耐受剂量（MTD），并评估不含可比司他的BID队列（如适用）后，仅为每种联合方案选择一个CPI-1205给药方案作为RP2D。 在综合考虑药代动力学（PK）、药效学（PD）结果、HPEC数据及安全性数据后，一种或两种联合方案进入2期研究。
2期 若仅选择一种联合用药进入2期研究，则采用开放标签随机2期试验设计，受试者随机分配至联合治疗组（RP2D剂量CPI-1205[联合或不联合可比司他]与恩杂鲁胺或阿比特龙/泼尼松联用）或对照组（恩杂鲁胺或阿比特龙/泼尼松单药治疗）。 若两种联合用药均被选中，第二个2期研究可采用第二个开放标签随机试验或单臂2期试验（采用Simon两阶段设计）。 第二个试验的设计由申办方根据初步疗效和PK数据确定。
CPI-1205采用每日三次或每日两次口服给药（自修正案2起）。 可比司他给药始于CPI-1205第1天前晚单次给药，并于第1天起每日两次口服。恩杂鲁胺和阿比特龙每日一次口服，泼尼松每日两次口服（或由研究者酌情决定）。
连续28天治疗周期按计划不间断重复，只要联合治疗方案耐受性良好，直至出现影像学疾病进展、明确临床进展或计划开始其他全身治疗。 若其他病灶可能获益，研究者可对单部位进展受试者继续治疗。 对照组出现疾病进展的受试者若符合资格标准，可选择交叉至联合治疗组。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
175
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alaska
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Anchorage、Alaska、美国、99503
- Alaska Urological Institute
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211
- Beverly Hills Cancer Center (BHCC)
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Duarte、California、美国、91010
- John Wayne Cancer Inst.
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32209
- University of Florida
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Miami、Florida、美国、33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois Hospital and Health Systems
-
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University- Simon Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21205
- John Hopkins Kimmel Cancer Center
-
Rockville、Maryland、美国、20850
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68130
- GU Research Network
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89135
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
East Setauket、New York、美国、11733
- North Shore Hematology Oncology Associates
-
New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mt. Sinai
-
New York、New York、美国、10016
- NYU Langone Medical Center Laura and Isaac Permlutter Cancer Center
-
The Bronx、New York、美国、10469
- Eastchester Center for Cancer Care
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina-Chapel Hill
-
Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute
-
Durham、North Carolina、美国、22710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University - James Cancer Hospital and Solove Research Institute
-
Toledo、Ohio、美国、43623
- Toledo Clinic Cancer Center
-
-
Oregon
-
Eugene、Oregon、美国、97401
- Williamette Valley Cancer Institute and Research Center
-
Tualatin、Oregon、美国、97062
- Compass Oncology - East
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
- St. Luke's University
-
Gettysburg、Pennsylvania、美国、17331
- Gettysburg Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、美国、29605
- Greenville Hospital System, Institute for Translational Oncology Research
-
Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78731
- Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- Texas Oncology- Fort Worth
-
Tyler、Texas、美国、75702
- Texas Oncology- Tyler
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-
Virginia
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Hampton、Virginia、美国、23666
- Virginia Oncology Associates
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 成人（年龄≥18岁）
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 至少12周的预期寿命
- 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌
- 在药物或手术去势的情况下进行性疾病（即 碳氢化合物)
- 有记录的转移性疾病
- 必须接受过双侧睾丸切除术（手术去势）或愿意继续使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物或拮抗剂（药物去势）
- 血清睾酮 <50 纳克/分升
- 收到第二代雄激素抑制剂的先前线
证明足够的器官功能如下定义：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/μL
- 血小板计数 ≥ 100,000/μL
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8 g/dL
- 血清肌酐≤ 2 × 正常上限 (ULN) 或
- 根据 Cockcroft 和 Gault 公式 1 在肌酐 > 2 X ULN 的受试者中估计的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min
- 胆红素 ≤ 1.5 × ULN 除非有吉尔伯特病的证据，在这种情况下 < 3 x ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN，无肝转移；必须≤ 5 × ULN 伴有肝转移
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN，无肝转移；必须≤ 5 × ULN 伴有肝转移
排除标准：
- 已知有症状的脑转移（注意：允许接受硬膜外疾病治疗的患者）
在治疗第 1 天之前的指定时间范围内使用以下任何一种方法治疗前列腺癌：
- 第一代：4 周内使用 AR 拮抗剂（例如比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺）
- 5 α 还原酶抑制剂、酮康唑、雌激素（包括己烯雌酚 [DES]）或孕酮 2 周内
- 3周内化疗
- 4周内生物治疗
- 3 周内的研究性治疗（或在少于研究药物 [如果已知] 至少 5 个半衰期的时间间隔内，以较长者为准）。
- 4周内免疫治疗
- 4 周内进行过放射性核素治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：一期b剂量递增研究：CPI-1205 400毫克每日两次+考比司他+恩杂鲁胺
CPI-1205 400 mg 每日两次联合考比司他 150 mg 口服每日两次和恩杂鲁胺 160 mg 口服每日一次（28天为一个周期）
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CPI-1205：在1期剂量递增阶段采用400毫克每日两次或800毫克每日三次方案，确定RP2D后，在2期阶段采用800毫克每日三次方案
考比司他 150毫克 口服 每日两次
恩杂鲁胺 160毫克 口服 每日一次
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实验性的：1b期剂量递增研究：CPI-1205 400 mg 每日两次 + 考比司他+ 阿比特龙/泼尼松
CPI-1205 400 mg 每日两次联合考比司他 150 mg 口服每日两次、阿比特龙 100 mg 口服每日一次和泼尼松 5 mg 口服每日两次（28天为一个周期）
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CPI-1205：在1期剂量递增阶段采用400毫克每日两次或800毫克每日三次方案，确定RP2D后，在2期阶段采用800毫克每日三次方案
考比司他 150毫克 口服 每日两次
阿比特龙 1000毫克 口服 每日一次
泼尼松 5毫克 口服 每日两次
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实验性的：I期b剂量递增研究：CPI-1205 800毫克 每日三次 + 恩杂鲁胺
CPI-1205 800 mg 每日三次联合恩杂鲁胺 160 mg 口服每日一次（28天周期）
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CPI-1205：在1期剂量递增阶段采用400毫克每日两次或800毫克每日三次方案，确定RP2D后，在2期阶段采用800毫克每日三次方案
恩杂鲁胺 160毫克 口服 每日一次
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实验性的：一期b剂量递增研究：CPI-1205 800毫克 每日三次 + 阿比特龙/泼尼松
CPI-1205 800 mg 每日三次联合阿比特龙 100 mg 口服每日一次和泼尼松 5 mg 口服每日两次（28天为一个周期）
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CPI-1205：在1期剂量递增阶段采用400毫克每日两次或800毫克每日三次方案，确定RP2D后，在2期阶段采用800毫克每日三次方案
阿比特龙 1000毫克 口服 每日一次
泼尼松 5毫克 口服 每日两次
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实验性的：1b期HPEC：CPI-1205 800毫克每日三次+恩杂鲁胺
CPI-1205 800 mg 每日三次高度预处理扩展队列（HEPC）联合恩杂鲁胺160 mg每日一次口服（28天周期）
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CPI-1205：在1期剂量递增阶段采用400毫克每日两次或800毫克每日三次方案，确定RP2D后，在2期阶段采用800毫克每日三次方案
恩杂鲁胺 160毫克 口服 每日一次
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有源比较器：二期随机对照试验组：恩杂鲁胺
药物：恩杂鲁胺 160mg 口服每日一次（28天周期）
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恩杂鲁胺 160毫克 口服 每日一次
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实验性的：第二阶段随机化研究（RP2D剂量）：CPI-1205 800 mg 每日三次 + 恩杂鲁胺
CPI-1205（按推荐第二阶段剂量[RP2D]）联合药物：恩杂鲁胺160毫克口服每日一次
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CPI-1205：在1期剂量递增阶段采用400毫克每日两次或800毫克每日三次方案，确定RP2D后，在2期阶段采用800毫克每日三次方案
恩杂鲁胺 160毫克 口服 每日一次
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实验性的：第二阶段单臂研究（RP2D剂量水平）：CPI-1205 800毫克每日三次 + 阿比特龙/泼尼松
CPI-1205 800毫克 每日三次（推荐二期剂量 [RP2D]）与阿比特龙 1000毫克 口服每日一次及泼尼松 5毫克 口服每日两次联合用药（28天为一个周期）
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CPI-1205：在1期剂量递增阶段采用400毫克每日两次或800毫克每日三次方案，确定RP2D后，在2期阶段采用800毫克每日三次方案
阿比特龙 1000毫克 口服 每日一次
泼尼松 5毫克 口服 每日两次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疗效：按治疗组划分的最佳客观缓解率百分比
大体时间：最长2年[或直至疾病进展或出现不可耐受的毒性]
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最佳总缓解率（%）定义为研究者评估的完全缓解（CR）+部分缓解（PR）除以受试者总数。
根据RECIST 1.1标准的修改版，按照前列腺癌工作组3（PCWG3）标准进行缓解评估。
根据RECIST 1.1标准，完全缓解（CR）指基线后扫描中所有靶病灶消失（任何病理性淋巴结短轴必须缩小至<10毫米）。
部分缓解（PR）指靶病灶直径总和较基线水平至少减少30%。
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最长2年[或直至疾病进展或出现不可耐受的毒性]
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疗效：达到PSA30的受试者百分比（%）
大体时间：2年 [或直至疾病进展或出现不可接受的毒性]
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前列腺特异性抗原（PSA）较基线水平确认降低30%的受试者人数
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2年 [或直至疾病进展或出现不可接受的毒性]
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疗效：PSA50应答受试者百分比（%）
大体时间：2 年 [或直至疾病进展或不可接受的毒性]
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基线前列腺特异性抗原（PSA）水平确认降低50%的受试者人数
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2 年 [或直至疾病进展或不可接受的毒性]
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疗效：II期随机治疗组和II期单臂治疗组的复合缓解率（%）
大体时间：最长2年[或直至疾病进展或出现不可接受的毒性]
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循环肿瘤细胞占比达到30%（CTC 30%）或客观缓解率除以可评估受试者人数的受试者
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最长2年[或直至疾病进展或出现不可接受的毒性]
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疗效：各治疗组最佳反应
大体时间：最长2年[或直至疾病进展或出现不可接受的毒性]
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最佳总体疗效定义为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）以及未知/缺失数据，适用于1b期剂量递增组、1b期HPEC组、2期随机分组、交叉治疗组和2期单臂组。
由研究者评估
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最长2年[或直至疾病进展或出现不可接受的毒性]
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安全性：导致治疗中止的治疗期间出现不良事件的受试者人数
大体时间：最长2年[或直至临床进展、影像学疾病进展或出现不可耐受的毒性]
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治疗期间出现的不良事件（AEs）导致受试者退出治疗
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最长2年[或直至临床进展、影像学疾病进展或出现不可耐受的毒性]
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Debbie Johnson、Constellation Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月15日
初级完成 (实际的)
2021年2月3日
研究完成 (实际的)
2021年2月3日
研究注册日期
首次提交
2018年3月7日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月27日
首次发布 (实际的)
2018年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年10月15日
最后验证
2025年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 1205-201
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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CPI-1205的临床试验
-
Constellation PharmaceuticalsThe Leukemia and Lymphoma Society完全的
-
Cornerstone Pharmaceuticals完全的
-
Constellation PharmaceuticalsThe Leukemia and Lymphoma Society完全的