Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ProSTAR: een studie ter evaluatie van CPI-1205 bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

15 oktober 2025 bijgewerkt door: Constellation Pharmaceuticals

Een fase 1b/2-studie van CPI-1205, een kleinmoleculaire remmer van EZH2, gecombineerd met enzalutamide of abirateron/prednison bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Dit is een open-label fase 1b/2-onderzoek met twee armen met orale toediening van CPI-1205 in combinatie met enzalutamide of abirateron/prednison bij mannelijke patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker. Deze studie is opgezet om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase II-dosis (RP2D) te bepalen op basis van veiligheids-, verdraagbaarheids-, farmacokinetische en werkzaamheidsprofielen van CPI-1205 in combinatie met enzalutamide of abirateron/prednison.

Na bepaling van MTD en RP2D wordt overgegaan naar fase 2. Patiënten in fase 2 krijgen CPI-1205 op de RP2D in combinatie met enzalutamide of abirateron/prednison versus enzalutamide of abirateron/prednison als controle-arm.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie CPI-1205-201 was een fase 1b/2, multice nter, open-label studie van CPI-1205 alleen en met cobicistat bij patiënten met mCRPC in combinatie met enzalutamide of abirateron/prednison. De studie kende aanvankelijk twee fasen: een fase 1 dosisbepalings- en dosisverhogingsstudie bedoeld om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van CPI-1205 voor het fase 2-gedeelte vast te stellen.

De studie onderging drie amendementen.

FASE 1b In de fase 1b dosisverhogingsfase en vóór Amendement 2 werden patiënten ingeschreven in fase 1b dosisniveau CPI-1205 PO driemaal daags (TID) + enzalutamide of abirateron/prednison.

In Amendement 2 werden nieuwe patiënten ingeschreven in cohorten waaronder:

Dosisverhogende CPI-1205 PO tweemaal daags (BID) + vaste dosis cobicistat PO BID + enzalutamide Dosisverhogende CPI-1205 PO BID + vaste dosis cobicistat PO BID + abirateron/prednison In Amendement 3 werden fase 1b uitbreidingscohort(en) toegevoegd in de zwaar voorbehandelde populatie (HPEC). Een HPEC startte met inschrijving als 0 van de 3 of 1 van de 6 patiënten behandeld met een specifiek regime (d.w.z. CPI-1205 met of zonder cobicistat, in combinatie met enzalutamide of abirateron) op een bepaald dosisniveau tijdens fase 1b dosisverhoging een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoeren.

Na vaststelling van de maximaal verdragen dosis (MTD) in elk van de CPI-1205 BID + cobicistat combinaties (en mogelijk in de CPI-1205 TID combinatie) en na evaluatie van de BID cohorten zonder cobicistat (indien van toepassing), werd slechts één van de CPI-1205 doseringsschema's geselecteerd als de RP2D voor elke combinatie. Een of beide combinaties gingen door naar fase 2 na overweging van farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) resultaten, gegevens van de HPEC(s) en veiligheidsgegevens.

FASE 2 Als slechts één partnerproduct werd gekozen voor fase 2, verliep de studie als een open-label gerandomiseerde fase 2-studie, waarbij patiënten werden gerandomiseerd naar ofwel de combinatiegroep (CPI-1205 in de RP2D [met of zonder cobicistat] in combinatie met enzalutamide of abirateron/prednison) of de controlegroep (enzalutamide of abirateron/prednison als monotherapie). Als beide partnerproducten werden gekozen, was de tweede fase 2 ofwel een tweede open-label gerandomiseerde studie of een eenarmige fase 2-studie (volgens een Simon's 2-staps ontwerp). Het ontwerp van de tweede studie werd door de Sponsor bepaald op basis van voorlopige werkzaamheid en PK.

CPI-1205 werd oraal toegediend TID of BID (vanaf Amendement 2). Cobicistat dosering begon met één dosis de avond voor dag 1 van CPI-1205 en werd voortgezet PO BID vanaf dag 1. Enzalutamide en abirateron werden eenmaal daags PO gegeven, en prednison werd PO BID gegeven (of naar goeddunken van de onderzoeker).

Opeenvolgende 28-daagse behandelcycli werden herhaald zonder geplande onderbrekingen, zolang de combinatie goed werd verdragen, tot radiografische ziekteprogressie, duidelijke klinische progressie of geplande start van een andere systemische behandeling. Onderzoekers konden de behandeling voortzetten bij patiënten met progressie op één locatie als andere laesies mogelijk baat konden hebben. Patiënten in de controlegroep die progressie vertoonden, hadden de mogelijkheid om over te stappen naar de combinatiegroep, mits zij voldeden aan de inclusiecriteria.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

175

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99503
        • Alaska Urological Institute
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center (BHCC)
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • John Wayne Cancer Inst.
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois Hospital and Health Systems
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University- Simon Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • John Hopkins Kimmel Cancer Center
      • Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850
        • Maryland Oncology Hematology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • GU Research Network
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
        • New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • East Setauket, New York, Verenigde Staten, 11733
        • North Shore Hematology Oncology Associates
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mt. Sinai
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Medical Center Laura and Isaac Permlutter Cancer Center
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10469
        • Eastchester Center for Cancer Care
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina-Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 22710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University - James Cancer Hospital and Solove Research Institute
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Verenigde Staten, 97401
        • Williamette Valley Cancer Institute and Research Center
      • Tualatin, Oregon, Verenigde Staten, 97062
        • Compass Oncology - East
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
        • St. Luke's University
      • Gettysburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17331
        • Gettysburg Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Greenville Hospital System, Institute for Translational Oncology Research
      • Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
        • Texas Oncology - Central Austin Cancer Center
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Texas Oncology- Fort Worth
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • Texas Oncology- Tyler
    • Virginia
      • Hampton, Virginia, Verenigde Staten, 23666
        • Virginia Oncology Associates

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen (Leeftijd ≥ 18 jaar)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken
  • Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
  • Progressieve ziekte in de setting van medische of chirurgische castratie (d.w.z. CRPC)
  • Gedocumenteerde metastatische ziekte
  • Moet bilaterale orchiectomie hebben ondergaan (chirurgische castratie) of bereid zijn om door te gaan met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH) analoog of antagonist (medische castratie)
  • Serumtestosteron <50 ng/dL
  • Ontvangst van eerdere lijn van androgeenremmer van de tweede generatie

  • Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/μL
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
    • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl
    • Serumcreatinine ≤ 2 × bovengrens van normaal (ULN) OF
    • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min zoals geschat met de formule van Cockcroft en Gault1 bij proefpersonen met creatinine > 2 x ULN
    • Bilirubine ≤ 1,5 × ULN tenzij bewijs van de ziekte van Gilbert, in welk geval < 3 x ULN
    • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN zonder levermetastasen; moet ≤ 5 × ULN zijn met levermetastasen
    • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN zonder levermetastasen; moet ≤ 5 × ULN zijn met levermetastasen

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende symptomatische hersenmetastasen (LET OP: patiënten met behandelde epidurale ziekte zijn toegestaan)

  • Behandeling met een van de volgende middelen voor prostaatkanker binnen het aangegeven tijdsbestek voorafgaand aan dag 1 van de behandeling:

    1. Eerste generatie: AR-antagonisten (bijv. bicalutamide, nilutamide, flutamide) binnen 4 weken
    2. 5 alfa-reductaseremmers, ketoconazol, oestrogenen (waaronder diethylstilbesterol [DES]) of progesteronen binnen 2 weken
    3. Chemotherapie binnen 3 weken
    4. Biologische therapie binnen 4 weken
    5. Onderzoekstherapie binnen 3 weken (of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel [indien bekend], afhankelijk van welke langer is).
    6. Immunotherapie binnen 4 weken
    7. Voorafgaande radionuclidentherapie binnen 4 weken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1b Dosisextrapolatie: CPI-1205 400 mg BID + Cobi + Enza
CPI-1205 400 mg BID in combinatie met Cobicistat 150 mg PO BID en Enzalutamide 160 mg PO QD (28-daagse cycli)
Geneesmiddel: CPI-1205
CPI-1205: Ofwel 400 mg BID of 800 mg TID tijdens fase 1 dosis-escalatie en RP2D, 800 mg TID, voor fase 2
Geneesmiddel: Cobicistat
Cobicistat 150 mg oraal tweemaal daags
Geneesmiddel: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg oraal eenmaal daags
Experimenteel: Fase 1b-dosisverhoging: CPI-1205 400 mg BID + Cobi + Abi/Pred
CPI-1205 400 mg BID in combinatie met Cobicistat 150 mg PO BID en Abiraterone 100 mg PO QD en Prednison 5 mg PO BID (28-daagse cyclus)
Geneesmiddel: CPI-1205
CPI-1205: Ofwel 400 mg BID of 800 mg TID tijdens fase 1 dosis-escalatie en RP2D, 800 mg TID, voor fase 2
Geneesmiddel: Cobicistat
Cobicistat 150 mg oraal tweemaal daags
Geneesmiddel: Abirateron
Abiraterone 1000 mg oraal eenmaal daags
Geneesmiddel: Prednison
Prednison 5mg oraal tweemaal daags
Experimenteel: Fase 1b Dosisverhoging: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID in combinatie met Enzalutamide 160 mg PO QD (28-daagse cyclus)
Geneesmiddel: CPI-1205
CPI-1205: Ofwel 400 mg BID of 800 mg TID tijdens fase 1 dosis-escalatie en RP2D, 800 mg TID, voor fase 2
Geneesmiddel: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg oraal eenmaal daags
Experimenteel: Fase 1b Dosisevaluatie: CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 800 mg TID in combinatie met Abiraterone 100 mg PO QD en Prednisolon 5 mg PO BID (28-daagse cyclus)
Geneesmiddel: CPI-1205
CPI-1205: Ofwel 400 mg BID of 800 mg TID tijdens fase 1 dosis-escalatie en RP2D, 800 mg TID, voor fase 2
Geneesmiddel: Abirateron
Abiraterone 1000 mg oraal eenmaal daags
Geneesmiddel: Prednison
Prednison 5mg oraal tweemaal daags
Experimenteel: Fase 1b HPEC: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 800 mg TID sterk voorbehandelde uitbreidingscohort (HEPC) in combinatie met Enzalutamide 160 mg PO QD (28-daagse cycli)
Geneesmiddel: CPI-1205
CPI-1205: Ofwel 400 mg BID of 800 mg TID tijdens fase 1 dosis-escalatie en RP2D, 800 mg TID, voor fase 2
Geneesmiddel: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg oraal eenmaal daags
Actieve vergelijker: Fase 2 Gerandomiseerde Gecontroleerde Groep: Enza
Geneesmiddel: Enzalutamide 160mg oraal eenmaal daags (28-daagse cycli)
Geneesmiddel: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg oraal eenmaal daags
Experimenteel: Fase 2 Gerandomiseerd op RP2D: CPI-1205 800 mg TID + Enza
CPI-1205 (in de aanbevolen fase 2-dosering [RP2D]) in combinatie met Geneesmiddel: Enzalutamide 160 mg oraal eenmaal daags
Geneesmiddel: CPI-1205
CPI-1205: Ofwel 400 mg BID of 800 mg TID tijdens fase 1 dosis-escalatie en RP2D, 800 mg TID, voor fase 2
Geneesmiddel: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg oraal eenmaal daags
Experimenteel: Fase 2 Enkelarmig bij RP2D: CPI-1205 800 mg TID + Abi/Pred
CPI-1205 800 mg driemaal daags (Aanbevolen Fase 2 Dosis [RP2D]) 800 mg driemaal daags in combinatie met Abirateron 1000 mg oraal eenmaal daags en Prednison 5 mg oraal tweemaal daags (28-daagse cycli)
Geneesmiddel: CPI-1205
CPI-1205: Ofwel 400 mg BID of 800 mg TID tijdens fase 1 dosis-escalatie en RP2D, 800 mg TID, voor fase 2
Geneesmiddel: Abirateron
Abiraterone 1000 mg oraal eenmaal daags
Geneesmiddel: Prednison
Prednison 5mg oraal tweemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectiviteit: Percentage van de beste objectieve respons per behandelingsgroep
Tijdsspanne: Tot 2 jaar [of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit]
Beste algemene responspercentage (%) gedefinieerd als complete respons (CR) + partiële respons (PR) gedeeld door het totale aantal proefpersonen zoals beoordeeld door de onderzoeker. De responsbeoordeling werd uitgevoerd volgens Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) op basis van aanpassingen van de RECIST 1.1-criteria. Volgens RECIST 1.1 werd een CR beoordeeld wanneer alle doellaesies verdwenen (elke pathologische lymfeklier moet een reductie in de korte as hebben tot <10 mm) in de post-baseline scan. Een PR werd beoordeeld wanneer er ten minste een 30% afname was in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de baseline somdiameters als referentie werden genomen.
Tot 2 jaar [of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit]
Effectiviteit: Percentage (%) deelnemers met PSA30
Tijdsspanne: 2 jaar [of tot progressieve ziekte of onacceptabele toxiciteit]
Het aantal proefpersonen bij wie een bevestigde daling van 30% van het prostaat specifiek antigeen (PSA30) ten opzichte van de baseline werd vastgesteld
2 jaar [of tot progressieve ziekte of onacceptabele toxiciteit]
Doeltreffendheid: Percentage (%) proefpersonen met PSA50
Tijdsspanne: 2 jaar [of tot progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit]
Het aantal proefpersonen met een bevestigde vermindering van 50% van het prostaatspecifiek antigeen (PSA50) ten opzichte van de basislijn
2 jaar [of tot progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit]
Efficaciteit: Samengestelde responspercentages (%) voor fase 2 gerandomiseerde en fase 2 enkelarmige behandelingsgroepen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar [of tot progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit]
Deelnemers met een circulerende tumorcel van 30% (CTC 30%) of een objectieve responsratio gedeeld door het aantal evalueerbare deelnemers
Tot 2 jaar [of tot progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit]

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectiviteit: Beste responsen per behandelingsgroep
Tijdsspanne: Tot 2 jaar [of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit]
Beste algemene respons gedefinieerd als complete respons (CR), gedeeltelijke respons (PR); stabiele ziekte (SD); progressieve ziekte (PD); en onbekend/ontbrekend voor de Fase 1b dosis-escalatiegroep, de Fase 1b HPEC-groep, de Fase 2 gerandomiseerde groepen, crossover-groep en de Fase 2 single-arm groep. Beoordeeld door de onderzoeker
Tot 2 jaar [of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit]
Veiligheid: Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 2 jaar [of tot klinische progressie, radiografische ziekteprogressie, of tot onaanvaardbare toxiciteit]
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AEs) die leiden tot het terugtrekken van proefpersonen uit de behandeling
Tot 2 jaar [of tot klinische progressie, radiografische ziekteprogressie, of tot onaanvaardbare toxiciteit]

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Constellation Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Debbie Johnson, Constellation Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

29 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1205-201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op CPI-1205

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren